藥劑學(xué)重點(diǎn)知識(shí)匯總(存儲(chǔ)版)

　　

【正文】 呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示，可按下式計(jì)算： %V=E W + X X：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g； V：欲配制藥物溶液的體積，ml； E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測(cè)定）； W：溶液中藥物的量，g。 ２．滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。３．口服液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應(yīng)無(wú)刺激性。 ２）外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等。這兩類皂有較強(qiáng)的親水性，可作增溶劑和O/W型乳化劑使用。由于其毒性較大，常用作消毒殺菌劑，如苯扎氯胺（潔爾滅）和苯扎溴胺（新潔爾滅）等。~，是常用的W/O型乳化劑。相對(duì)分子量可在1000~14000。吐溫類表面活性劑有起曇現(xiàn)象，但泊洛沙姆188等聚氧乙烯類非離子表面活性劑在常壓下觀察不到濁點(diǎn)。表面活性劑毒性大小的一般順序是：陽(yáng)離子表面活性劑陰離子表面活性劑非離子表面活性劑。表面活性劑能降低本類防腐劑抑菌能力。 ２）甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。天然色素多供內(nèi)服制劑選用。必要時(shí)要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進(jìn)溶解。含糖量合格。 ２．溶膠劑的性質(zhì)１）微粒大小 ２）光學(xué)性質(zhì) 丁鐸爾效應(yīng)。乳化劑是乳劑不可缺少的組分，可稱為中間相。 3）穩(wěn)定 化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。但不能與陽(yáng)離子表面活性劑混合使用。采用這兩種方法時(shí)，均需先制初乳。 藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細(xì)小、均勻。 3．混懸劑的質(zhì)量要求 除制劑的常規(guī)要求（含量合格、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、衛(wèi)生學(xué)合格）外，混懸劑的特殊質(zhì)量要求如下： 1）微粒大小符合規(guī)定要求。發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱絮凝劑。 2．沉降容積比(F) 的測(cè)定是指沉降物的容積與混懸劑的容積之比。 (2)給藥途徑廣,可內(nèi)服也可外用 (3)易于分劑量,服用方便。(3)口服應(yīng)外觀口感好；外用應(yīng)無(wú)刺激、過(guò)敏等。 藥物+液體分散介質(zhì) 附加劑 液體制劑 （ 基本組成） 防腐、著色、調(diào)味劑 均相：溶液劑=基本組成+ 增溶劑+穩(wěn)定劑 。(4)非均勻性液體易分層或沉淀。３）中國(guó)藥典的主要構(gòu)成? 凡例（總說(shuō)明）? 正文（主要內(nèi)容）? 附錄（制劑通則和通用檢查方法）（制劑通則：劑型的概念、一般標(biāo)準(zhǔn)、常規(guī)檢查方法等）２、處方 處方的概念　　　　醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)劑的重要書面文件。重新分散試驗(yàn)通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)或振搖，容器底部的沉降物分散得越快，說(shuō)明分散性越好。 混懸劑除液體制劑的常規(guī)質(zhì)量評(píng)價(jià)外（含量、衛(wèi)生學(xué)等），還需考查其特殊的物理性質(zhì)。 3．絮凝與反絮凝 加入一定量的電解質(zhì)后，可降低混懸劑的ζ電位。分散介質(zhì)大多為水，也可以為植物油。先制一級(jí)乳，再將一級(jí)乳作為內(nèi)相，選擇適當(dāng)?shù)娜榛瘎?，制成二?jí)乳。 1．干膠法與濕膠法 1）乳化劑先與油混合，再加入水乳化的方法稱干膠法； 2）乳化劑先與水混合，再加入油乳化的方法，稱濕膠法。 4）乳化劑的混合使用 混合乳化劑有更大的適應(yīng)性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰?3）乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 （1）液體藥劑口服、外用 （2）注射劑肌肉、靜脈注射 （3）栓劑（4）軟膏劑 （5）氣霧劑 1．乳化劑的基本要求 1）乳化力強(qiáng) 能強(qiáng)烈地降低油、水之間的界面張力，并能在小液滴周圍形成牢固的膜，以維持乳劑的穩(wěn)定。 1．乳劑的概念 乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。 ３．質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。單糖漿常用熱溶法制備；藥用糖漿用混合法制備，如磷酸可待因糖漿。 工藝流程： 藥物稱量→溶解→濾過(guò)→質(zhì)量檢查→包裝 主要操作是溶解與過(guò)濾。 5．著色劑 １）天然色素 為植物色素，如紅色的紫草根、黃色的胡蘿卜素、藍(lán)色的松葉蘭、綠色的葉綠酸酮鈉鹽、棕色的焦糖。 ５）醋酸氯乙定 又稱醋酸洗必泰。本類防腐劑在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)。 乙醇 2. 表面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化；難溶藥物的增溶；懸濁液的分散與助懸；增加藥 物的穩(wěn)定性；促進(jìn)藥物的吸收；固體有潤(rùn)濕、起泡與消泡、去垢等作用。一些水不溶性或微溶性藥物會(huì)進(jìn)入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加，這個(gè)過(guò)程稱為增溶，而表面活性劑則稱為增溶劑。 ４）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物 又稱為泊洛沙姆(Poloxamer)，商品名為普朗尼克(Pluronic)。 １）脂肪酸山梨坦商品名為司盤(Span)，是失水山梨醇脂肪酸酯。如二辛基琥珀酸硫酸鈉（阿洛索OT）、十二烷基苯磺酸鈉等，后者為廣泛使用的洗滌劑。 １）肥皂類 通式為RCOO－M+。２）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的不穩(wěn)定的多相分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。 １．濃度準(zhǔn)確。 ５．其他 與注射劑相似，有穩(wěn)定劑、增溶劑等。 在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)調(diào)節(jié)成等張溶液。 a：未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液（1%）冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)(℃)。在水中特別不穩(wěn)定的藥物適合制成此類粉針。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。 ５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。 包括澄明度檢查、熱原檢查、無(wú)菌檢查、含量測(cè)定、鑒別、pH值測(cè)定、毒性與刺激性試驗(yàn)、降壓物質(zhì)檢查以及特定的檢查項(xiàng)目。 注射液的機(jī)械灌封中可能出現(xiàn)的問(wèn)題主要有：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。 １．灌封指的是灌裝和封口兩個(gè)步驟。 ２）注射液的精濾、灌裝、封口也應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。 、F、F0值的意義 ３．F與F0值 是驗(yàn)證滅菌方法可*性的參數(shù)，具有簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、靈敏的特點(diǎn)。 （２）滅菌條件 115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139kPa），15min。 ２．濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。 ２．影響因素 固體藥物的溶解是一個(gè)擴(kuò)散過(guò)程，根據(jù)NoyesWhitney方程，增加溶解速度的方法有： １）升高溫度，增加藥物分子的擴(kuò)散系數(shù)D； ２）攪拌，可減少擴(kuò)散層的厚度δ； ３）減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。 ４．濾過(guò)法適用于注射液。 【掌】 １．從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點(diǎn)：一是蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當(dāng)，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性。 【了】 １．精制并滅菌（150160℃、12h）后用。 10．降壓物質(zhì) 必須符合規(guī)定，以保用藥安全。 缺點(diǎn)： 1．使用不便且注射疼痛 2．研究和生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜。 裝量、粒度、金屬性異物、衛(wèi)生學(xué)【熟】 藥物與適宜基質(zhì)制成的稠厚狀液體或半固體外用制劑。、穿透及吸收的測(cè)定常用錫管、鋁管、塑料管包裝。但潤(rùn)滑性差，易變干，易長(zhǎng)霉。降低水溶性刺激性。3）性質(zhì)穩(wěn)定，不易長(zhǎng)菌，適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。 水溶性基質(zhì)軟膏（水膏）2．按分散系統(tǒng)分 溶液型、乳劑型、混懸型。 計(jì)算公式 X＝（G－W/f）n 式中n表示擬制備栓劑的枚數(shù)。 3） 可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤(rùn)滑劑（不沾模）。 陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快 4．對(duì)不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑； 5．不能口服的藥物可制成此類栓劑。 【掌】 1．肛門栓（直腸栓） 為圓錐形、圓柱形、魚雷型等。 微丸【熟】 。 【熟】固體或液體藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。1．工藝流程【熟】 制備空膠囊→制備填充物料→填充→封口2．空膠囊溶膠—蘸膠(制坯)—干燥—拔殼—切割—整理1）組成 囊材（明膠）、增塑（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、著色防腐劑2）空膠囊劑的規(guī)格常用的為0~5號(hào)，號(hào)大容積小。 顆粒劑 【掌】 藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。（２）藥典標(biāo)準(zhǔn)篩 以篩孔的平均內(nèi)徑表示篩號(hào)。 2）影響流動(dòng)性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、摩擦力、范的華力、靜電力等。其中壓制片（素片）為15min。 (3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纖維素②醋酸纖維素。2．薄膜衣的材料【掌】(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC)；②羥丙基纖維素(HPC)；③丙烯酸樹(shù)脂VI號(hào)；④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。 ⑥粘合劑：粘合力大，崩解時(shí)間越長(zhǎng)。但易被水濕潤(rùn)的藥(θ較小)，加入表面活性劑，降低了液體的表面張力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。 造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，查找原因予以解決。5．壓力：加大壓力和延長(zhǎng)加壓時(shí)間可有利于片劑成型（可影響崩解）。 ③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號(hào)的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)等。 （6）壓片機(jī)：（2）生產(chǎn)工藝流程原輔料—粉碎過(guò)篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆?！稍铩Ｒ粔浩?）制濕顆粒方法和設(shè)備搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為“一步制粒法”—物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。B、V型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30% ～40%；充填量為30%。（3） 篩分設(shè)備【了解】 旋動(dòng)篩 振動(dòng)篩 物料運(yùn)動(dòng)方式（同時(shí)）：影響篩分效率的因素１）粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）；２）藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度）。 膠體磨粉碎原理 D、低溫粉碎： E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。 自由粉碎⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMSNa合用效佳。③甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型) ④羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為2％～5％)：崩解溶出快⑤其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為1％～2％)、糖粉與糖漿：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明膠溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。 2．粘合劑和濕潤(rùn)劑1）濕潤(rùn)劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價(jià)格較貴，常與糖粉配用。 片劑一、片劑的概念和特點(diǎn)【掌】六、處方的概念和類型【掌】，既有法定處方也有醫(yī)師處方及協(xié)定處方。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。 1．經(jīng)胃腸道給藥劑型 同一藥物可制成多種劑型；4. 給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型 緒論二、劑型與制劑的關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型的關(guān)系）1.2. (4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。4）我國(guó)藥典與美國(guó)藥典都是每5年修訂一次。2）糖類 乳糖：優(yōu)良填充劑，價(jià)格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。羥丙基纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯(lián)PVP)：無(wú)高粘度凝膠層。 濕法粉碎：最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉藥篩的分類（2）篩的規(guī)格：①藥典標(biāo)準(zhǔn)篩1—9號(hào)（內(nèi)孔徑由大到?。?工業(yè)篩10—140目（目表示每英寸長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目）③篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。① 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)A、水平圓筒型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70% ～90%；充填量約為30%。 （1）濕法制粒的原理：A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。 ①結(jié)晶壓片法：流動(dòng)、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑。 片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。 5．崩解遲緩影響崩解的因素加入表面活性劑，改善其潤(rùn)濕性，降低其接觸角θ，使cosθ值增大加快片劑的崩解。 一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。查均勻度的片劑，不必查片重。 4．崩解度（崩解時(shí)限）：吊籃法檢查。單劑量包裝：泡罩式(水泡眼) 窄條式（三）片劑的處方設(shè)計(jì)第3章休止角≤400時(shí)，可以滿足生產(chǎn)流動(dòng)性的需要。 4．貯運(yùn)、攜帶比較方便； 【熟】 工藝流程：粉碎與篩分→混合→分劑量→質(zhì)檢→包裝儲(chǔ)存 1．粉碎 2．篩分 1）藥篩的種類 （１）工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩 以“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每英寸（）長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示。 散劑應(yīng)密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑，尤應(yīng)密封包裝。 4．溶化性 可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀第4章2．特點(diǎn)1）掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性2）藥物的生物利用度較高3）可彌補(bǔ)其他劑型的不足４）可延緩藥物的釋放５）可定位釋放（口服腸溶、口服結(jié)腸靶向、直腸、陰道等膠囊）【掌】1．藥物的水溶液或稀乙醇溶液2．風(fēng)化性藥物3．吸濕性很強(qiáng)的藥物4．易溶性的刺激性藥物【掌】（按囊殼性狀的不同分）1．硬膠囊劑2．軟膠囊劑（膠丸）根據(jù)用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。 3）裝量差異 4）崩解時(shí)限 5）溶出度 凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。．工藝流程【熟】藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→（包衣）→質(zhì)檢→分裝2． 制備的操作