醫學遺傳學概論遺傳學在醫學中的【精品-文庫吧

【正文】 胞 ——分子水平。同時向基礎及臨床許多學科滲透，進而形成了許多與之密切相關的其它遺傳學分支，包括： 19 臨床遺傳學 Clinical geics ? 研究臨床各種遺傳病的診斷、產前診斷、預防、遺傳咨詢以及治療。 例如： 一院兒科 李秀玲教授 Down綜合征，細胞遺傳學診斷。 二院 兒保科 武盈玉 教授 DMD、血友病、性別異常 遺傳教研室 金春蓮教授 DMD、血友病、性別異常，分子遺傳學診斷，無創性產前診斷。 Down綜合征 FISH診斷。 20 細胞遺傳學 Cytogeic（ 1） ? 1923年， Painter T S，提出人的染色體數目是2n=48，性染色體為 XX， XY。 ? 1952年，徐道覺（ Hsu T C），偶然應用低滲處理細胞獲得分散良好的染色體，并發現人的染色體數為 46條，但未能肯定自己的發現，仍相信 Painter的2n=48的結論。 ? 1956年，蔣有興（ Tjio J H）和 Levan A證明人的體細胞染色體數為 46條，標志著人類細胞遺傳學開始。 ? 低滲處理技術的應用和外周血短期培養方法的建立，推進了人類染色體研究的進程。 21 細胞遺傳學 Cytogeic（ 2） 1959年 Lejune J 發現 Down綜合征 /先天愚型，是由 于 C中多了一條 G組染色體，既 21三體所致。 繼之發現： Turner綜合征， 45， X。 Klinefelter綜合征， 47， XXY。 由于染色體異常而引起疾病，于是出現了染色體病 （ Chromosome disease）這一術語。 現已認識 100余種染色體異常綜合征和一萬余種罕見的異常核 型。 細胞遺傳學是研究人類染色體的數目、結構異常（或畸變）與 疾病的關系。 22 體細胞遺傳學 Somatic Cell Geics ? 是以體細胞（體外培養的細胞）為對象進行遺傳學研究的科學。 ? 體細胞遺傳學優越性在于： ? 1/ 體外培養迅速、大量繁殖、傳代； ? 2/ 用時復蘇，不用時凍存，長期保存； ? 3/ 進行人為的雜交，打破種屬界限，進行不同種屬、不同細胞的雜交； ? 4/ 可施加各種因素進行實驗研究。 23 應用十分廣泛： ? 1）雜交進行基因定位研究； 如 ：人 鼠 ——TK酶基因定位 ? 2）細胞雜交與單克隆抗體的制備； ? 3）細胞雜交與腫瘤抑制基因的研究； 如： N X T——細胞失去腫瘤特征 ? 4）基因轉移研究； ? 5）克隆羊、牛、猴、鼠及豬。 24 生化遺傳學 Biochmical geics ? 1949年， Pauling L，研究鐮狀細胞貧血患者的血紅蛋白，電泳后與正常人的 Hb泳動速率不同，推論其是分子結構改變所致，從而提出分子病的概念 . ? 1956年， Ingram V M，的工作證實了 Hbs分子結構的改變是 β鏈第 6位 Aa由谷 Aa→ 纈 Aa所致。 ? 1902年， Garrod A E，研究尿黑酸尿病，從患者的尿中分離出尿黑酸，是由于代謝異常所致，從而提出先天代謝缺陷（ inborn errors metablism）的概念。 ? 在此基礎上建立和發展了生化遺傳學。就是應用生化的方法研究遺傳病的蛋白、酶的變化以及核酸的相應改變。 25 分子遺傳學 (1) Molecular geics ? 1944年， Avery 肺炎雙球菌的轉化實驗證明遺傳物質是 DNA，奠定了分子遺傳學的基礎。 ? 1953年， Watson 和 Crick DNA雙螺旋結構的闡明，標志著分子遺傳學的開始。 ? 1958年， Crick 中心法則（ central dogma） DNA——RNA——P，遺傳信息的傳遞原則。 ? 1961年， Jacob 和 Monod 提出乳糖操縱子模型，建立了基因調控的概念。 26 分子遺傳學 (2) ? 1967年， Khorana 等，破譯了全部遺傳密碼，使人們對遺傳物質有了全新的認識。 ? 1968年， Arber 等限制性核酸內切酶的發現與應用，推進了 DNA重組技術的發展和應用。 ? 1977年， Sanger ，提出雙脫氧核苷酸法 DNA 測序 ——進行 DNA序列分析。 ? 1985年， Mullis 提出體外擴增 DNA片段方法 ——PCR，人工合成 DNA。 ? 分子遺傳學依據上述理論和技術，研究 Gene的結構、突變、表達及調控，闡明遺傳病的分子機制，為基因診斷、治療提供手段。 27 腫瘤遺傳學 Cancer geics ? 應用遺傳學的基本原理、方法，研究腫瘤發生的遺傳基礎。 ? 遺傳學家與腫瘤學家們從 C遺傳學、分子遺傳學、免疫遺傳學等不同角度探討腫瘤的發生、發展，闡明腫瘤發生機理，為診斷、治療以及預防提供依據。 28 群體遺傳學 Population geics ? 以群體為研究對象，研究群體中的遺傳結構及變化規律，如遺傳病的種類、發病率、基因頻率、攜帶者頻率，以控制遺傳病在群體中的播散。 ? 理論依據是 1908年 Hardy和 1909年 Weinberg提出的遺傳平衡定律。 29 免疫遺傳學 Immunogeics ? 研究免疫反應的遺傳基礎與遺傳控制、抗體多樣性產生的遺傳機理，補體的遺傳基礎等，為控制免疫過程、闡明免疫缺陷病提供手段。 30 藥物遺傳學 Pharmacogeics ? 是藥理學與遺傳學相結合發展起來的邊緣學科，研究機體的遺傳因素對藥物代謝和藥物反應的影響。為指導醫生用藥的個體化原則提供理論根據。 31 遺傳毒理學 Geic toxicology ? 研究環境因素對遺傳物質的損傷機制，即 誘變劑、致畸劑、致癌劑 對遺傳物質的損傷，建立檢測方法和手段。 32 1發育遺傳學 Developmental geics ? 研究胚胎發育過程中細胞的生長、分化、組織、器官的形成的遺傳機制和調控作用。 33 1行為遺傳學 Behavior geics ? 60年代，人們傾向于行為是由環境決定的觀點。 ? 70年代 ,行為是遺傳因素和環境因素共同作用的結果。 ? 80年代以后， N生物學、分子生物學的理論方法進展，推動了行為遺傳學的發展，對行為提出科學、辨證的觀點 . ? 行為是 N元及其由 N元所構成的回路對外界刺激的綜合性反應 。 ? 不難看出遺傳及環境與行為形成的辨證關系。 ? 對人類病理行為的研究取得了很大進展，定位和克隆了一些行為基因，如害羞基因、癲癇發作基因、自殺基因、同性戀基因、酗酒基因等。 34 第五節 走進基因組醫學時代 人類研究自然的目的不是征服自然，而是了解自然、利用自然、改造自然，從而提高自身的生活質量。在人類研究自然的漫長道路上，對人類本身的了解是最艱難的。人類基因組計劃可以說是解決這一難題的”鑰匙”。 人類基因組計劃的完成是生物學研究的重大里程碑。更是從根本上改變了生命科學和醫學研究的角度和著眼點。 將遺傳學和臨床醫學結合，將人類基因組成果轉化應用到臨床實踐中去 走進基因組醫學時代。 35 歷史回顧 ? 幾乎每過 50年，人類就前進一大步， 150年來走了三大步。 ?