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《細(xì)胞生物》ppt課件-文庫吧

2025-12-17 07:42 本頁面

【正文】鏈負(fù)責(zé)實現(xiàn)上述 4個信號傳遞的主要步驟，除細(xì)胞表面受體之外還包括如下各類蛋白質(zhì)： ? 轉(zhuǎn)承蛋 (relay protein): 負(fù)責(zé)簡單地將信息傳給信息鏈的下一個組分。 ? 信使蛋白 (messenger protein): 攜帶信號從一部分傳遞到另一部分，如從細(xì)胞質(zhì)傳遞到細(xì)胞核。 ? 接頭蛋白 (adaptor protein): 起連接信號蛋白的作用。 ? 放大和轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋 (amplifier and transducer protein): 通常由酶或離子通道蛋白組成，介導(dǎo)產(chǎn)生信號級聯(lián)反應(yīng)（ cascade） ? 傳感蛋白 (transducer protein): 負(fù)責(zé)信號不同形式的轉(zhuǎn)換。 ? 分歧蛋白 (bifurcation protein): 將信號從一條途徑傳播到另外途徑。 ? 整合蛋白 (integrator protein): 從 2條或多條信號途徑接受信號，并在向下傳遞之前進行整合。 ? 潛在基因調(diào)控蛋白 (latent gene regulator protein): 這類蛋白在細(xì)胞表面被活化受體激活，然后遷移到細(xì)胞核刺激基因轉(zhuǎn)錄。（二）細(xì)胞內(nèi)信號蛋白的相互作用 ? 受體通過細(xì)胞內(nèi)信號蛋白的相互作用組成不同的信號通路而傳播信號，這必然涉及信號蛋白之間靠何種機制保障彼此的精確聯(lián)系。 ? 細(xì)胞內(nèi)蛋白之間的相互作用是靠蛋白質(zhì)模式結(jié)合域的特異性介導(dǎo)的。（三）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的主要特性 ? 特異性 ? 放大作用 ? 信號終止或下調(diào) ? 細(xì)胞對信號的整合作用第二節(jié) 細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo) ● 甾類激素介導(dǎo)的信號通路兩步反應(yīng)階段： ?初級反應(yīng)階段：直接活化少數(shù)特殊基因轉(zhuǎn)錄的初級反應(yīng)階段，發(fā)生迅速； ?次級反應(yīng)：初級反應(yīng)產(chǎn)物再活化其它基因，產(chǎn)生延遲的放大作用。（ A）細(xì)胞內(nèi)受體蛋白作用模型；（ B）幾種胞內(nèi)受體蛋白超家族成員 : 皮質(zhì)醇受體，雌激素受體，孕酮受體，維生素 D受體，甲狀腺素受體，視黃酸受體。胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo) 1. 細(xì)胞內(nèi)受體的本質(zhì)是激素激活的基因調(diào)控蛋白。 2. 細(xì)胞內(nèi)受體與抑制性蛋白（如 Hsp90）結(jié)合形成復(fù)合物，處于非活化狀態(tài) 。配體（如皮質(zhì)醇）與受體結(jié)合，導(dǎo)致抑制性蛋白從復(fù)合物上解離下來，從而受體通過暴露它的 DNA結(jié)合位點而被激活。 3. 受體結(jié)合的 DNA序列是受體依賴的轉(zhuǎn)錄增強子。甾類激素 1. 甾類激素分子相對質(zhì)量為 300Da左右，這類激素通常表現(xiàn)為影響細(xì)胞分化等長期的生物學(xué)效應(yīng)。 2. 甾類激素誘導(dǎo)的基因活化分為兩個階段： ① 直接活化少數(shù)基因轉(zhuǎn)錄的初級反應(yīng)階段，發(fā)生迅速。 ② 初級反應(yīng)的基因產(chǎn)物再活化其他基因，產(chǎn)生延遲的次級反應(yīng) ，對初級反應(yīng)起放大作用。 3. 個別的親脂性小分子，如前列腺素，其受體在細(xì)胞膜上。直接活化少數(shù)基因轉(zhuǎn)錄的初級反應(yīng)階段，發(fā)生迅速 . 次級反應(yīng)階段：初級反應(yīng)的基因產(chǎn)物再活化其他基因，產(chǎn)生延遲的放大作用。 NO 1. NO可快速擴散透過細(xì)胞膜，作用于鄰近細(xì)胞。 2. 血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞是 NO的生成細(xì)胞，NO 的生成由一氧化氮合酶（ nitric oxide synthase， NOS）催化，以 L精氨酸為底物，以 NADPH作為電子供體，生成 NO和 L瓜氨酸。 3. NO沒有專門的儲存及釋放調(diào)節(jié)機制，靶細(xì)胞上 NO的多少直接與 NO的合成有關(guān) 。 NO的作用機理： 1. 乙酰膽堿 → 血管內(nèi)皮 → Ca2+濃度升高 → NO合酶 → NO→ 平滑肌細(xì)胞 → 鳥苷酸環(huán)化酶→ cGMP→ 血管平滑肌細(xì)胞的 Ca2+離子濃度下降 → 平滑肌舒張 → 血管擴張、血流通暢。 2. 硝酸甘油治療心絞痛具有百年的歷史，其作用機理是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 NO，可舒張血管，減輕心臟負(fù)荷和心肌的需氧量。 Guanylate cyclase（ cGMPase） (鳥苷酸環(huán)化酶 ) Regulation of contractility of arterial smooth muscle by NO and cGMP 第三節(jié) G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo) 一、 G蛋白耦聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)與激活 ? G 蛋白：即： trimeric GTPbinding regulatory protein （三聚體 GTP 結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白）。 ? 組成： αβγ三個亞基， α 和 γ亞基屬于脂錨定蛋白。 ? 作用：分子開關(guān) ， α亞基結(jié)合 GDP處于關(guān)閉狀態(tài) ，結(jié)合 GTP處于開啟狀態(tài) 。 α亞基具有 GTP酶活性，能催化所結(jié)合的 GTP水解，恢復(fù)無活性的三聚體狀態(tài) ，其 GTP酶的活性能被 GTP增強。 ? G蛋白耦聯(lián)型受體：是指配體受體復(fù)合物與靶蛋白（效應(yīng)酶或通道蛋白）的作用要通過與 G蛋白的耦聯(lián)，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使，從而將胞外信號跨膜傳遞到胞內(nèi)影響細(xì)胞的行為。 ? 特點： 7次跨膜蛋白，胞外結(jié)構(gòu)域識別信號分子，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與 G蛋白耦聯(lián)，調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使。類型： ① 多種神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素和趨化因子的受體； ② 味覺、視覺和嗅覺感受器。相關(guān)信號通路： cAMP信號通路、磷脂酰肌醇雙信使信號通路、G蛋白耦聯(lián)離子通道的信號通路。 GTPbinding regulatory protein 二、 G蛋白偶聯(lián)受體所介導(dǎo)的細(xì)胞信號通路（一） cAMP信號通路 ?反應(yīng)鏈激素 → G蛋白偶聯(lián)受體 → G蛋白 → 腺苷酸環(huán)化酶 → cAMP→ cAMP 依賴的蛋白激酶 A → 基因調(diào)控蛋白 → 基因轉(zhuǎn)錄 cAMP信號通路的特點：通過調(diào)節(jié) cAMP的濃度，將細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號。 ? 主要組分：（ 1） G蛋白：活化型 G蛋白復(fù)合物（ Gs）、抑制型G蛋白復(fù)合物（ Gi）。（ 2）受體：激活型受體（ Rs）、抑制型受體（ Ri）。配體（即激素）的類型： ? 激活性激素：

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