提取車間生產線清潔驗證方案(已修改)

　

【正文】 四川宇妥藏藥股份有限公司 YTTS6213A00第 41 頁 共 41 頁起 草： 日期：審 核： 日期：批 準： 日期：生效日期： 頒發部門：質量部拷貝號：變更記載修訂號批準日期生效日期變更內容000102分發部門質量部QA[ ]質量部QC[ ]提取前處理車間[ ]固體制劑車間[ ]動力維修室[ ]采購倉儲部[ ]行 政 部[ ]銷 售 部[ ]財 務 部[ ]提取車間生產線清洗驗證方案藥品生產質量管理文件驗證小組會簽驗證起草簽名日期工藝員驗證審核簽名日期質量管理員工藝員質量部QA質量部QC動力維修室主任固體制劑車間主任生產部經理驗證批準簽名日期質量部經理目錄1 概述 4 產品相關信息 4 生產設備信息 42 驗證目的 53 驗證范圍 54 引用標準 55 驗證管理 5 驗證計劃 5 驗證小組人員名單 5 驗證小組職責矩陣 6 驗證記錄和數據 6 驗證文件要求 66 設備的清潔程序 77 風險評估 78 最難清洗關鍵部位 79 驗證原理 810 清潔驗證項目 811 驗證方法及接受標準 9 目檢 9 設備整體目檢 9 棉簽取樣目檢 9 顏色比對目檢 10 化學檢驗取樣 10 PH值測試 10 終淋水不揮發物檢測 10 TOC檢測 1012 取樣方法 10 棉簽擦拭法 10 淋洗法 11 樣品編號原則 1113檢驗 1114 清潔驗證執行 11 3m3多功能提取罐清潔驗證 12 提取液儲罐清潔驗證 15 雙效節能濃縮器清潔驗證 18 高位貯罐清潔驗證 21 醇沉罐清潔驗證 24 單效濃縮器清潔驗證 27 上清液緩沖罐清潔驗證 .30 1000L配制罐清潔驗證 33 中藥浸膏噴霧干燥機清潔驗證 3615 有效期的驗證 3916 偏差報告 3917 驗證結果評價與建議 4018 再驗證 401 概述四川宇妥藏藥股份有限公司提取生產線目前主要用于趕黃草提取物的生產，于2013年6月啟動新建，并購進了相關設備，以適應生產與GMP要求。GMP要求，在每次提取中藥材時，要認真按清洗規程，對設備、容器、生產場地進行清潔。設備清潔在制藥生產中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施。生產設備的清洗是指從設備表面去除可見及不可見物質的過程。這些物質包括中藥材活性成分及雜質、環境污染物質、沖洗水殘留物及設備運行過程中釋放出的異物。為正確評估清洗程序的效果，需定期對直接接觸藥品的設備進行清洗驗證。中藥生產環境相對于化學藥生產環境更適宜微生物繁殖和生長，特別是提取濃縮設備及管道，設備死角處如果清潔不徹底，殘留藥液不僅會污染下批產品，而且還非常容易滋生霉菌、細菌等微生物，從而污染藥品。中藥材提取及制劑生產過程中直接接觸藥品的生產設備、容器、管道，在生產完成后，就要對其進行清洗，以防藥物活性成分殘留物及微生物對下一生產批次物料的污染。但由于藥材原料成分復雜，有的中藥材有效成分可以檢測含量，有的中藥材有效成分卻沒有含量檢測，只能作一些定性分析檢查，所以應根據生產品種的具體情況確定清潔驗證方法及清潔驗證可接受的標準。我們根據已制定的清潔規程要求，對中藥提取液設備、管道進行在線進行清潔，視鏡、孔板等能拆下的拆下清洗，管道能拆的逐段拆開清洗，以避免管道接口、盲管及某些死角清潔不干凈而造成污染。 產品相關信息產品參數趕黃草提取物產品批量（kg）1500罐投料量（kg）250罐加水量（kg）2500*3乙醇用量約660L 生產設備信息設備名稱設備型號用途提取罐DT3m179。中藥煎煮提取提取液儲罐ZJ8000提取液儲存雙效節能濃縮器SJN2000B提取液濃縮高位貯罐ZJ1m3濃縮液儲存醇沉罐JC3000濃縮液醇沉上清液儲罐JC3000醇沉后上清液儲存單效濃縮器DJN500A上清液再濃縮1000L配制罐PYG1000浸膏配制噴霧干燥機ZLPG100噴霧干燥2 驗證目的按相關設備清洗清潔SOP進行清洗后，能將設備上殘留污染物的量清除到規定的限度標準要求，以證實提取車間清潔SOP的有效性、可靠性。以保證設備上殘留物量符合規定的限度標準要求，消除了生產產品受前批產品遺留物及清洗過程中所帶來的污染的風險，從而給患者提供安全、有效的藥品3 驗證范圍本方案適用于提取車間生產線設備的清洗驗證。4 引用標準《藥品生產質量管理規范》(2010年修訂)《藥品生產驗證指南》5 驗證管理 驗證計劃工作內容負責人實施時間備注VP驗證管理員2014年10月——清潔SOP工藝員2014年10月風險評估驗證管理員2014年10月驗證實施車間主任2014年11月——VP總結驗證管理員2014年11月—— 驗證小組人員名單成員姓名部門職務c生產部制劑車間主任兼工藝員生產部提取車間主任兼飲片車間主任質量部QC室QC主任質量部QC室理化檢驗員質量部QC室微生物限度檢驗員質量部QA室QA質量部QA室QA主任兼現場QA質量部QA室驗證管理員設備部主任生產部經理質量部經理培訓：由部門負責人組織對參加驗證的人員進行全面性的培訓，并記錄。驗證檢查人經過系統的IQ/OQ/PQ培訓后，可以在驗證過程中進行操作及記錄工作。 驗證小組職責矩陣工作內容生產部設備部QAQC驗證管理員生產負責人質量負責人VPW、ERRRRASOPW、ERRERRA風險評估W、ERRERRA驗證實施EERERRAVP總結RW、RRA備注 W:編寫 R: 審核 E: 執行 A: 批準 驗證記錄和數據該方案中必須包括來自確認和測試中的原始數據，以及其它系統相關的文件。在驗證執行中產生的原始數據，包括收集的附加數據單，計算機建立和打印的數據、系統產生的數據單、色譜圖等，必須作為驗證報告的附件。這些附加的數據單必須附加索引號、日期和執行者的簽名。 驗證文件要求書寫或打印應清晰.所有的工作只使用不退色的筆記錄。修改時要求在錯處劃單線，簽名、日期和必要時的說明。該方案相關的數據單，用于填寫數據前必須由驗證團隊確定。數據單必須用不褪色的筆手寫。6 設備的清潔程序《 3m3多功能提取罐清潔SOP》《雙效節能濃縮器清潔SOP》《高位貯罐清潔SOP》《單效濃縮器清潔SOP》《醇沉罐清潔SOP》《上清液緩沖罐清潔SOP》《中藥浸膏噴霧干燥機清潔SOP》《1000L配制罐清潔SOP》《酒精回收塔清潔SOP》《稀酒精貯罐清潔SOP》《回收乙醇儲罐清潔SOP》《95%乙醇儲罐清潔SOP》《乙醇配制罐清潔SOP》7 風險評估為確保本次驗證的可靠性、規范性，本次驗證的范圍和程度是根據《提取車間趕黃草提取物工藝風險評估》確定的。8 最難清洗關鍵部位根據風險評估確定，設備最難清洗關鍵部位見下表：設備名稱最難清洗關鍵部位3m3多功能提取罐設備內壁拐彎抹角處、接縫處、濾網、密封圈、藥液管道出料口、循環管道出料口及雙聯過濾器濾網提取液儲罐藥液管道進料口、出料口，設備內壁拐彎抹角處、接縫處雙效節能濃縮器加熱器管壁、蒸發器內壁、出液口、回液彎管、管與管之間的接口高位貯罐藥液管道進料口、出料口，設備內壁拐彎抹角處、接縫處單效濃縮器加熱器管壁、蒸發器內壁、出液口、回液彎管、管與管之間的接口醇沉罐攪拌槳、上清液抽液管（管道內外）、藥液管道進料口、