第二批項(xiàng)目簡(jiǎn)介-1、兒寶顆粒項(xiàng)目簡(jiǎn)介(文件)

　

【正文】 、皮疹及過(guò)敏癥狀（如蕁麻疹）發(fā)生。顆粒劑：25mg/袋，50mg/袋。最近，根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品行政保護(hù)公告第163號(hào)（終止公告）稱，日本富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社“富山龍（Tomiron）片劑”于1995年4月19日在中國(guó)獲得藥品行政保護(hù)，已于2002年10月19日期限屆滿。 由于本品自1994年以來(lái)在我國(guó)一直處于藥品行政保護(hù)期，故國(guó)內(nèi)不能仿制。6. 國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品的專利與行政保護(hù)檢索結(jié)果1994年，日本富山化學(xué)株式會(huì)社向我國(guó)藥品行政保護(hù)辦公室申請(qǐng)片劑的藥品行政保護(hù)，于1995年4月獲得授權(quán)，授權(quán)號(hào)為B95041905。轉(zhuǎn)讓價(jià)格：商議品種簡(jiǎn)介：本方主治之病癥，在藏醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)均稱為淋證，屬于西醫(yī)學(xué)的尿路感染范疇。該病的男女發(fā)病率之比為1∶9，∶1。藏醫(yī)與中醫(yī)采用辨證分型的方法治療淋證，祛邪兼顧扶正，改善臨床癥狀的作用較佳，與西藥的抗菌藥物相比較，雖在尿菌陰轉(zhuǎn)方面的優(yōu)勢(shì)不明顯，但產(chǎn)生耐藥性的機(jī)會(huì)較小，副作用少，且可調(diào)理患者全身狀況，提高機(jī)體免疫機(jī)能，有利于減少?gòu)?fù)發(fā)和再感染。結(jié)果顯示：（1）XXXX膠囊高、中、低劑量和散劑高劑量能明顯增加水負(fù)荷大鼠尿量（p），（2）XXXX膠囊高、中劑量和散劑高、中劑量均能明顯增加水負(fù)荷小鼠的尿量（p）。以上實(shí)驗(yàn)提示片劑具有明顯的抗炎作用。（10）XXXX膠囊的高劑量有延長(zhǎng)小鼠體內(nèi)感染大腸埃希氏菌存活的趨勢(shì)，但（p）。（二）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)XXXX膠囊連續(xù)8周給大鼠灌胃給藥〔分為藥物高、中、低三劑量組 （1）， 空白對(duì)照組（％羧甲基纖維素鈉CMC蒸餾水）〕，三個(gè)劑量組動(dòng)物的外觀體征、行為活動(dòng)無(wú)明顯異常。給藥8周高、中、低劑量組外周血象檢查，高劑量組RBC計(jì)數(shù)升高（p），低、中、高劑量組Hgb升高（p），中劑量組Rc（p）升高，其余指標(biāo)給藥組與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；停藥2周后，低劑量組WBC計(jì)數(shù)升高（p），高劑量組Plt計(jì)數(shù)升高（p），其余指標(biāo)給藥組與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。給藥8周臟器系數(shù)組間比較，高、低劑量組肺系數(shù)有所增加(P)，低劑量組腎系數(shù)有所增加(P)，中、低劑量組腎上腺系數(shù)增加(P)，低劑量組卵巢系數(shù)有所增加(P)，其余臟器系數(shù)與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P）。 綜上，XXXX膠囊1 g原生藥/kg長(zhǎng)期（8周）給藥對(duì)動(dòng)物體重增長(zhǎng)、行為活動(dòng)、外周血象、血液生化、臟器組織等無(wú)明顯影響。眼底出血是臨床上的常見(jiàn)癥狀,可由多種疾病引起,如視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、視網(wǎng)膜靜脈栓塞、視乳頭血管炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變、高血壓視網(wǎng)膜病變、高度近視的眼底病變、外傷性眼底病變等。藥效學(xué)研究結(jié)果表明，XXXX膠囊可縮短小鼠的出血時(shí)間和凝血時(shí)間；縮短大鼠的凝血酶原時(shí)間和部分凝血活酶時(shí)間，升高大鼠循環(huán)血小板聚集率。眼底出血藥物，臨床研究費(fèi)用相對(duì)較底，同時(shí)因眼科藥物的開(kāi)發(fā)相對(duì)較少，故臨床試驗(yàn)周期相對(duì)縮短，可使本品短時(shí)間內(nèi)批準(zhǔn)上市。立題目的眼底出血是臨床上的常見(jiàn)癥狀,可由多種疾病引起,如視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、視網(wǎng)膜靜脈栓塞、視乳頭血管炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變、高血壓視網(wǎng)膜病變、高度近視的眼底病變、外傷性眼底病變等。由于眼底出血與全身身情況有關(guān)，故眼底出血的治療應(yīng)全身檢查，并積極對(duì)原發(fā)病因進(jìn)行治療，如高血壓、糖尿病、動(dòng)脈硬化等，出血的治療應(yīng)盡快有效地促進(jìn)出血的吸收，預(yù)防不良并發(fā)癥的產(chǎn)生。立題依據(jù)眼底出血不是一個(gè)獨(dú)立的疾病,要辯證和辯病相結(jié)合,在用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段進(jìn)行病名診斷的基礎(chǔ)上,結(jié)合局部及全身情況進(jìn)行辯證治療。”臟腑功能亢進(jìn)，熱盛血涌；外感風(fēng)熱之邪，內(nèi)傳臟腑，損傷血絡(luò)；五志過(guò)極化火，上及于目；飲酒過(guò)多，恣食辛辣，致使燥熱蘊(yùn)積于內(nèi)，化火擾動(dòng)血絡(luò)。”熱入血分，使目中血流薄疾，血不循經(jīng)，溢于脈外，形成眼底出血。結(jié)合“實(shí)則瀉之，虛則補(bǔ)之”原則，我們確定了涼血止血，清肝明目的治療原則。凡生用則性涼，行血而兼消。青葙子，苦、涼，入肝經(jīng)，具祛風(fēng)熱，清肝火之功，肝開(kāi)竅于目，肝火上炎，傷及營(yíng)血，可致眼底出血，青箱子既清肝明目，又能“散厥陰經(jīng)中血脈之風(fēng)熱也”:密蒙花，甘、涼，入肝經(jīng)，具祛風(fēng)，涼血，明目之功，與青葙子共為佐藥。眼內(nèi)出血文獻(xiàn)資料及研究現(xiàn)狀綜述1 病因研究眼內(nèi)出血為多種全身和眼部疾病的并發(fā)癥，常見(jiàn)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞、高血壓性視網(wǎng)膜病變、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、高度近視性黃斑出血及玻璃體積血、眼外傷致眼內(nèi)出血等。譚清等【７】認(rèn)為視網(wǎng)膜靜脈阻塞系肝氣上逆，上擾清竅，目絡(luò)受損所致。氣厥論＞說(shuō)“膽熱傳于腦，┈傳為衄螟目”＜血證論＞認(rèn)為“目衄┈乃陽(yáng)明燥熱所攻發(fā)”“發(fā)于肝者，多是怒逆之氣火”火有實(shí)火有虛火之分，熱入血分，使目中血流薄疾，血不循經(jīng)，溢于脈外，血破絡(luò)而出，形成眼內(nèi)出血。淤血阻絡(luò)則血行不暢，血不循經(jīng)而溢于脈外。故有以七情而傷氣者，或以縱飲不節(jié)而火動(dòng)于胃，或中氣虛而不能注陷于下，或陰盛格陽(yáng)則火不歸原，而泛濫于上，是皆勸血是由也，故妄行而上見(jiàn)于七竅”。《景岳全書(shū)實(shí)火，氣滯用瀉法；虛火，氣虛者用補(bǔ)法；瘀血者應(yīng)活血化瘀。（2）心陰虧虛型：治以滋補(bǔ)心陰，降火涼血。方用杞菊地黃丸加減。方用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減。方用通竅活血湯加減。方用桃紅四物湯加減。中期即瘀血期。晚期即瘀滯期，治當(dāng)補(bǔ)攻兼施。經(jīng)過(guò)治療后，%【３０】。王文長(zhǎng)等【３８】用血通口服液治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞。 新劑型、新療法：用新劑型、新方法治療眼底內(nèi)出血也有較多的報(bào)道。劉孝書(shū)等【２８】用眼血康或葛根注射液治療視網(wǎng)膜脈阻塞；李勛東等【２９】用三七、毛冬青液直流電療法治療眼內(nèi)出血。體外實(shí)驗(yàn)證明，蒲黃煎熬劑對(duì)人血有促凝血作用【４５】；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,灌服蒲黃水浸液或50%乙醇浸液均能使凝血時(shí)間明顯縮短,煎劑給兔灌胃亦證明有縮短血液凝固時(shí)間的作用,用藥后第1天尤其明顯,生藥蒲黃口服也能縮短兔的凝血時(shí)間和小鼠的出血時(shí)間,焙成炭藥后口服,作用較生藥有所增強(qiáng)【４５】。玻璃體出血模型試驗(yàn)表明，、縮短瞳孔紅光反射出現(xiàn)時(shí)間，減少玻璃體內(nèi)鐵離子含量。中正顆粒項(xiàng)目介紹【新藥名稱】中正顆粒【研究進(jìn)度】2005年3月已獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局臨床研究批件。【知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況】已申請(qǐng)藥物專利，申請(qǐng)?zhí)枺骸舅帉W(xué)研究部分】 工藝研究人參乙醇提取；砂仁、陳皮、廣藿香提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用環(huán)糊精包結(jié)，提取揮發(fā)油后水液另器保存；藥渣與人參醇提后藥渣和其余藥味合并，用水提取，水提液與蒸餾后水液合并，噴霧干燥，加入糊精，制顆粒成1000g。升高脾虛大鼠D木糖排泄率作用以及增加脾虛大鼠胃蛋白酶活性和胃酸度作用。（1） 中正顆粒有減少硫酸銅所致家鴿嘔吐次數(shù)的作用（2） 中正顆粒有減少對(duì)順鉑所致的草犬嘔吐次數(shù)以及增加對(duì)順鉑所致的草犬嘔吐潛伏期作用。急性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)：中正顆粒小鼠灌胃給藥的最大給藥量為600g生藥/kg/24h, 最大給藥倍數(shù)為60kg體重成人臨床口服日用藥量的600倍。結(jié)論表明：中正顆粒長(zhǎng)期大劑量運(yùn)用無(wú)明顯不良反應(yīng)。%。惡性腫瘤的治療大多有賴于化學(xué)療法，而化學(xué)療法的藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)某些正常細(xì)胞中增生較快的細(xì)胞，如消化道的上皮細(xì)胞亦有殺傷。開(kāi)發(fā)治療化療消化道反應(yīng)的中成藥，將具有廣闊的市場(chǎng)前景。為了確認(rèn)處方的效果，公司在華西醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院重新進(jìn)行了60例病人的臨床觀察，初步的臨床研究確認(rèn)了本品對(duì)腫瘤放、化療患者具有整體的治療作用，可明顯改善病人嘔吐、精神不振、食欲不佳、腹脹等綜合癥狀。基于以上情況，公司項(xiàng)目組進(jìn)行了項(xiàng)目的廣泛篩選，重點(diǎn)考察了成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、四川省腫瘤醫(yī)院、華西醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，對(duì)近10個(gè)處方進(jìn)行了研究篩選，并聘請(qǐng)了國(guó)家藥典委員會(huì)委員、國(guó)家新藥評(píng)審委員、華西醫(yī)科大學(xué)候世祥教授、成都中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)教研室李祖?zhèn)惤淌凇⒊啥贾嗅t(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院付超美教授、成都中醫(yī)藥大學(xué)楊奎教授、從處方的合理性、藥學(xué)、藥理、臨床方面進(jìn)行了綜合評(píng)價(jià)，對(duì)原有中正顆粒處方進(jìn)行了部分修改，最后確定了現(xiàn)有處方。目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)化療消化道反應(yīng)的治療手段較少，化學(xué)藥物治療效果不佳，且作用單一，主要為司瓊類治療惡心嘔吐的藥物，有一定毒副作用，無(wú)法同時(shí)治療其它如精神不佳、食欲減少、腹脹等癥狀。近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)每年新增腫瘤病人200多萬(wàn)人，死亡130多萬(wàn)人左右，目前全國(guó)腫瘤患者總數(shù)估計(jì)在450萬(wàn)人左右。從1996年以來(lái)全球每年新確診的腫瘤病人都在1000萬(wàn)以上，死亡700多萬(wàn)人，到1999年底全球腫瘤病人總數(shù)已逾4000萬(wàn)人。結(jié)果表明：中正顆粒安全劑量范圍較大。（2）中正顆粒能延長(zhǎng)氣虛模型小鼠常壓缺氧死亡時(shí)間。中正顆粒有促進(jìn)小鼠小腸蠕動(dòng)推進(jìn)作用。穩(wěn)定性結(jié)果：樣品在長(zhǎng)期和加速條件分別放置1年和6個(gè)月，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均較穩(wěn)定。【新藥類別】中藥、天然藥物注冊(cè)分類第6類【功能主治】益氣、止嘔、和胃。急性毒性研究結(jié)果表明，XXXX膠囊小鼠灌胃給藥后，未發(fā)現(xiàn)明顯急性毒性。根據(jù)XXXX膠囊的功效、主治及臨床療程，按照《中藥新藥研究指南》的原則、方法及技術(shù)要求，我們對(duì)XXXX膠囊進(jìn)行了止血和促進(jìn)出血吸收等與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)研究，急性毒性及三個(gè)月長(zhǎng)期毒性的研究，以期為臨床試驗(yàn)提供藥效學(xué)和毒理學(xué)理論依據(jù)，為擬定人用安全劑量提供參考。現(xiàn)代藥理研究表明，XXXX顆粒中大薊可抑制纖溶系統(tǒng),炒炭后使用還能縮短出血時(shí)間，從中分得的柳穿魚(yú)葉苷具止血作用，小鼠口服給藥(1mg/kg),%【４０】【４１】；小薊能使局部血管收縮，抑制纖維蛋白溶解，誘發(fā)血小板聚集，小薊所含的綠原酸及咖啡酸有縮短血凝及出血時(shí)間作用，此兩種成分可能是其止血的有效成分【４２】【４３】。騰維城【２６】用明目止血片治療眼內(nèi)出血癥。年春志等【２３】用葛根黃岑湯治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞；魏淳等【２４】用自擬方（當(dāng)歸、生地、川芎、桃仁、紅花等）治療。 專方治療：在辨證分期治療眼內(nèi)出血的同時(shí)，對(duì)專方治療本證也有不少報(bào)道。散結(jié)選用自擬方（生地、川芎、赤芍、水蛭、昆布、海藻、夏枯草等），或用山楂、麥芽、雞內(nèi)金消食散結(jié)；昆布、海藻軟堅(jiān)散結(jié)治療。陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰“血實(shí)宜決之”，此期應(yīng)活血化瘀，一則瘀血去而脈中血行正常，二則祛瘀生新。早期即出血期，“止血為第一要法”，多用涼血血止血，化瘀止血藥，若出血量大時(shí)當(dāng)加用收斂止血藥。方用天麻鉤藤欽加減。方用知柏地黃丸化裁。方用桃仁四物湯、血府逐瘀湯。（3）脾不攝血型：治以健脾益氣，固絡(luò)止血，方用歸脾湯加減。【６，１０，１２～１６,３１－３６】（１）肝炎上炎型：治以清肝瀉火，涼血止血。血證》認(rèn)為“血必由氣，氣行則血行，故凡欲治血，皆當(dāng)以調(diào)氣為先”，“血有澀者，宜利之”。2 眼內(nèi)出血的治療 分型論治：眼內(nèi)出血與心脾肝腎功能失調(diào)關(guān)系密切，臨床治療多采用辯病和辯證相結(jié)合的原則，審證求因，辯證論治。《出血論》認(rèn)為“有所墮墜，惡血留內(nèi)”也可形成眼內(nèi)出血。張子珍【９】認(rèn)為高血壓眼底出血為風(fēng)火上擾巔頂，犯于目中脈絡(luò)形成。董振華等【８】認(rèn)為糖尿病性視網(wǎng)膜病變眼內(nèi)出血多氣虛無(wú)力攝血，血溢脈外形成。眼底出血病因多由火、氣、瘀、傷：氣有氣滯氣虛之分，氣滯則血瘀，血行不暢則溢于脈外，氣有余便是火，火灼目中脈絡(luò)亦可致眼內(nèi)出血，即“氣迫血走”（《血證論》）。 如前所述，眼底出血較為多發(fā)，是臨床嚴(yán)重影響視力甚至致盲的眼病之一，西醫(yī)對(duì)其尚無(wú)良好治療辦法,運(yùn)用中醫(yī)中藥方法治療可收到一定療效。”本方用生蒲黃，取其涼血祛瘀之功。小薊甘、涼，入肝、脾經(jīng)，“破宿血，止新血”《本草拾遺》；茜草，苦、寒，入心、肝經(jīng)，“茜草治血，能行能止”《本草匯言》、“茜草，但止行血，……行血反而能止血者，引血之歸經(jīng)耳”《本草新編》。《血證論》云:“治血不治火，火終亢而不能生血”；出血因火熱而起，治應(yīng)涼血。” “血本陰精不宜動(dòng)也，而動(dòng)則為病。眼底出血，以血液受熱邪侵犯，迫血妄行者多見(jiàn)，多屬瘀熱，《》云：“動(dòng)血之由，惟火與氣耳。總之,目前西醫(yī)對(duì)眼底出血尚無(wú)良好辦法,祖國(guó)醫(yī)學(xué)積累了豐富的治療出血的經(jīng)驗(yàn)，近年來(lái)，中醫(yī)工作者對(duì)眼底出血的治療進(jìn)行了大量的臨床及實(shí)驗(yàn)研究，證明中醫(yī)藥治療眼底出血可收到一定療效【5】。若出血量多,日久不散,或反復(fù)出血,又可出現(xiàn)多種并發(fā)癥,如繼發(fā)性青光眼、增殖性視網(wǎng)膜病變、牽引性視網(wǎng)膜脫離等。立題目的與依據(jù)處方來(lái)源 XXXX顆粒是本項(xiàng)目研制組多年的臨床經(jīng)驗(yàn)處方。總之，XXXX膠囊具有止血、促凝血和促進(jìn)血小板聚集作用，同時(shí)也能促進(jìn)玻璃體出血的吸收。若出血量多,日久不散,或反復(fù)出血,又可出現(xiàn)多種并發(fā)癥,如繼發(fā)性青光眼、增殖性視網(wǎng)膜病變、牽引性視網(wǎng)膜脫離等。 進(jìn)度安排：已完成臨床研究，即將申報(bào)生產(chǎn).中藥六類新藥“XXXX膠囊” 項(xiàng)目簡(jiǎn)介XXXX膠囊是中藥6類新藥，具有涼血止血，清肝明目之功效，用于治療各種原因所致的眼底出血。 組織病理學(xué)檢查心、肝、脾、肺、腎、腦、腎上腺、胸腺、甲狀腺、前列腺、子宮、卵巢、睪丸、附睪、胃、十二指腸、回腸、胰腺、膀胱等19個(gè)組織 。以上數(shù)據(jù)均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，無(wú)顯著生物學(xué)意義。在給藥過(guò)程中，各給藥組動(dòng)物平均體重與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P）。以上實(shí)驗(yàn)顯示，XXXX膠囊具有利尿、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱和一定的抗菌等作用，并且優(yōu)于XXXX湯散，為其劑改提供了藥理學(xué)依據(jù)，值得進(jìn)一步進(jìn)行多中心臨床研究考察其療效。以上實(shí)驗(yàn)提示片劑具有一定的鎮(zhèn)痛作用。（3）XXXX膠囊高、中劑量組和散劑的高劑量組明顯抑制醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性的增加（p），（4）XXXX膠囊高、中、低劑量和散劑高劑量對(duì)蛋清所致大鼠足腫脹有明顯抑制作用（p），（5）XXXX膠囊的高、中劑量組和散劑的高劑量組明顯抑制角叉菜膠所致的大鼠足腫脹（p），散劑的中劑量組也可抑制的角叉菜膠造成的足腫脹（p）。藥理藥效學(xué)研究摘要 XXXX膠囊（浸膏粉）具有清熱利尿之功效，主治尿道炎、尿頻、尿急。藏醫(yī)學(xué)與中醫(yī)學(xué)一樣，都認(rèn)為淋證的病因與外感病邪、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞倦過(guò)度等因素有關(guān)。根據(jù)國(guó)內(nèi)的調(diào)查統(tǒng)計(jì)，%，%，與美國(guó)的報(bào)道相近。分類：原料、片及膠囊治療泌尿系感染的中藥新藥新藥名稱：XXXX片轉(zhuǎn)讓批件：生產(chǎn)批件功能主治：清熱、利尿。因此，我們從2001年1月開(kāi)始進(jìn)行頭孢特侖新戊酯及其制劑的研制工作。根據(jù)檢索國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)獲知，該品種曾在我國(guó)進(jìn)口分裝銷售，批準(zhǔn)文號(hào)為（95）衛(wèi)藥準(zhǔn)字J－1