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aeds的安全性概述(文件)

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【正文】 ++ + 體重減輕 + 血小板病 + + 視野損害 + 面容損害 +++ 廣譜抗癇藥應(yīng)用于兒童的遠(yuǎn)期不良反應(yīng) 反應(yīng) V P A L T G F BM T P M 體重增加 + 體重減輕身高發(fā)育減緩 + 多囊卵巢 + 腎結(jié)石 + + 廣譜抗癲癇藥物對(duì)兒童生長(zhǎng)的影響 VPA 體重過(guò)分增加可能對(duì)身高的增長(zhǎng)有不良影響 LTG 對(duì)生長(zhǎng)沒有明顯影響 TPM 沒有影響，僅輕微地減輕體重 D類遲發(fā)的不良反應(yīng) ? 所有的 AEDs都存在致畸的可能性 ? 有些藥物已經(jīng)被肯定 ? 其它的目前還不清楚廣譜抗癲癇藥物：致畸性治療癲癇的藥物要求癲癇病是一種慢性病 ,且多有復(fù)發(fā) ,為此需要長(zhǎng)期服藥 ,即使癥狀消失 ,還需用 3~5年。 3 主要議題 ? AEDs的不良反應(yīng)與安全性 ? 提高 AEDs安全性的措施癲癇的藥物治療平衡無(wú)發(fā)作不良反應(yīng) 療效安全 Glauser TA, 1999 生活質(zhì)量改善 5 治療作用與不良反應(yīng) ? 治療作用：用藥時(shí)希望達(dá)到防治效果的作用 ? 不良反應(yīng)：與治療目的無(wú)關(guān)的藥物作用，并為病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)，多為藥物固有效應(yīng)的延伸。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王開顏 AEDs的安全性 2 前言 ? 癲癇是一種遷延日久慢性疾病，需要長(zhǎng)期不間斷 AEDs治療 ? AEDs是通過(guò)干預(yù)某些病理性機(jī)制而表現(xiàn)抗癇作用。 6 不良反應(yīng) ? 副反應(yīng)（ side reaction):藥理效應(yīng)作用面廣，選擇性低所致，與治療作用可相互轉(zhuǎn)化。 (NICE指南推薦患者治療持續(xù) 2年以上無(wú)癲癇發(fā)作時(shí) ,可考慮停藥 ,并且需 2~3個(gè)月逐漸停藥 )。為此 ,理想的 AEDs必須是有效 ,長(zhǎng)期應(yīng)用更安全 ,價(jià)格適當(dāng) 。 ③ 骨質(zhì)改變。卡馬西平說(shuō)明書已加有再生障礙性貧血和粒細(xì)胞缺乏的警告 ,其發(fā)生危險(xiǎn)性是未用藥者的 5~8倍 ,普通人群發(fā)生率較低 ,約為6/百萬(wàn) /年。因抗膽堿能 , 引起青光眼、視力模糊、口干和便秘。變態(tài)反應(yīng) : ① 皮膚 : 服卡馬西平 10～ 12 天可出現(xiàn)皮疹 , 紅色、隆起和瘙癢 , 還可見光敏性皮炎、皮膚色素沉著 ,剝脫性皮炎、結(jié)節(jié)性紅斑、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和毒性表皮細(xì)胞壞死 ,少數(shù)發(fā)生嚴(yán)重的StevensJohnson綜合征可致死 , 需立即停藥處理。國(guó)際精神病學(xué)雜志 2023。卡馬西平相互作用 ? CBZ減弱口服和皮下避孕藥的效應(yīng) ,且引發(fā)突破性出血。 ? CBZ可大幅增加利培酮血藥濃度。丙戊酸 ,雙丙戊酸氫鈉的不良反應(yīng) 在本品說(shuō)明書的《警告欄》內(nèi) ,突出強(qiáng)調(diào)可能誘發(fā)三個(gè) 嚴(yán)重不良反應(yīng) : ① 致死性肝衰竭 ,尤其是小兒或與其他抗驚厥藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)更易發(fā)生。當(dāng)抑制錐體外系時(shí)引起震顫 ,當(dāng)抑制小腦時(shí) , 引起共濟(jì)失調(diào) 。多數(shù)在服藥半年內(nèi)發(fā)生 , 也有服藥數(shù)年后出現(xiàn) ,從出現(xiàn)癥狀到死亡發(fā)展很快。骨髓抑制 :丙戊酸鈉可直接抑制造血系統(tǒng) , 引起白細(xì) 胞、紅細(xì)胞和血小板數(shù)量低下 , 即惡血質(zhì)。鑒于此 , FDA局將其歸為 D 類妊娠藥物，多囊綜合征 :20 歲以下的癲癇女性服丙戊酸鈉的發(fā) 生率高達(dá) 89%,故主張 20 歲以下的女性不宜將其作為一線藥物。其它危險(xiǎn)因素包括器質(zhì)性腦病、精神發(fā)育遲滯伴重度痙攣性疾病、先天性代謝障礙以及服用多種抗精神病藥物的患者。 FDA對(duì)于丙戊酸肝臟損害的黑框警告丙戊酸降低癲癇患者的止血能力 VPA的藥物相互作用 VPA 合適的血藥濃度大環(huán)內(nèi)酯類 90%肝臟代謝抑制抑制血小板凝集第二期血小板數(shù)量減少 UGT 注意 VPA合并用藥的不良反應(yīng) 肝臟損傷丙戊酸鈉的不良反應(yīng) ? 1掉發(fā) ? 2震顫 ? 3出血第二代抗癲癇藥的比較拉莫三嗪 (Lamotrigine,Lamictal,LTG):最大問題是因不良反應(yīng)而使其停藥率高達(dá) %(n=3,501),其中 ,因皮疹的停藥率亦高達(dá) %(皮疹發(fā)生率約 10%),有些 (現(xiàn)巳報(bào) 告 73例 )發(fā)展為嚴(yán)重的 StevensJohnson綜合征和中毒性表皮壞死需住院治療 ,如與丙戊酸并用發(fā)生率更高 ,因丙戊酸可延緩拉莫三嗪的代謝。 (No serious systemic idiosyncratic adverse effects have been recognized so far)。苯妥英血清水平升高外 ,與其他藥無(wú)嚴(yán)重相互作用。 ? OXC與紅霉素、西米替丁、華法令無(wú)相互作用。 ? 老年人同服利尿劑者， OXC易引起低鈉血癥。 (prescribing information). East Hanovar, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp。與其它藥物間相互作用輕微； 3曲萊 174。 (prescribing information). East Hanovar, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp。 2023/2023, 第十版從卡馬西平換用曲萊 174。部分性癲癇治療的一線用藥 ? 曲萊 174。 12:47:1112:47:1112:472/10/2023 12:47:11 PM ? 1以我獨(dú)沈久，愧君相見頻。 2023年 2月 10日星期五下午 12時(shí) 47分 11秒 12:47: ? 1比不了得就不比，得不到的就不要。下午 12時(shí) 47分 11秒下午 12時(shí) 47分 12:47: ? 沒有失敗，只有暫時(shí)停止成功！。 12:47:1112:47:1112:47Friday, February 10, 2023 ? 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 2023年 2月下午 12時(shí) 47分 :47February 10, 2023 ? 1少年十五二十時(shí)，步行奪得胡馬騎。 12:47:1112:47:1112:472/10/2023 12:47:11 PM ? 1越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 :47:1112:47:11February 10, 2023 ? 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。下午 12時(shí) 47分 11秒下午 12時(shí) 47分 12:47: MOMODA POWERPOINT Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blandit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis ut cursus. 感謝您的下載觀看專家告訴。 2023年 2月下午 12時(shí) 47

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