生物制藥工藝學(xué)第二章緒論-全文預(yù)覽

　　

【正文】 告的書寫： 四、 藥物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn) 為了控制藥品質(zhì)量，對藥品生產(chǎn)、儲存、供應(yīng)及使用各個環(huán)節(jié)應(yīng)有一個統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，以便執(zhí)法部門定期進行監(jiān)控，使藥品質(zhì)量的監(jiān)管工作有法可依。 ? 藥典中收載藥效確切、副作用小、質(zhì)量較穩(wěn)定的常用藥物及其制劑，規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗、供應(yīng)與使用的依據(jù)。 藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn) 中國 國家藥典： 國家藥典的內(nèi)容一般分為 凡例、正文、附錄 三大部分。因此，對藥典以外的某地區(qū)的常用藥品、制劑的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)格，常制訂地區(qū)性的標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)對主要藥典加以介紹： ? 美國藥典 簡稱 ， 現(xiàn)行版為 XXⅥ 版 (2022年 )。 ? 國際藥典 簡稱 Ph． Int，世界衛(wèi)生組織（ WHO）為了統(tǒng)一世界各國藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制的方法而編纂的。 生物檢定法： 利用藥物的生物體的作用以測定其效價和生物活性的一中方法。 ? 《 國際藥典 》 對各國無法律約束力，僅供各國編纂藥典時作為參考標(biāo)準(zhǔn)。 ? 日本藥局方 簡稱 ，現(xiàn)行版為第 ⅩⅣ 改正版(2022年 )。 其它國家藥典 ? 世界上大約有 38個國家有自己的藥典，此外還有國際和區(qū)域性藥典。新批準(zhǔn)的藥物符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過兩年試行期后，方可直接轉(zhuǎn)為部頒標(biāo)準(zhǔn)。 ? 我國最早的藥典是唐顯慶 4年 (公元 659年 )頒布的 《 新修本草 》 （ 人又稱 《 唐本草 》 ） ，是世界上最早的一部全國性藥典。 藥典的內(nèi)容 ? 藥典 (pharmacopoeia)：是一個國家記載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。 ?（三） GMP的三大要素： ?人為產(chǎn)生的錯誤減小到最低； ?防止對醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生； ? 保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計。 ?所有操作方法均應(yīng)明文規(guī)定，且知道達到預(yù)期效果。 ? 藥品從本質(zhì)來說， 對機體是一種異物，因此在使用方法上必須給予極大的關(guān)注。 ?藥物臨床試驗管理規(guī)范（ GCP） ?GCP是 Good Clinical Practice的簡稱，即藥物臨床試驗管理規(guī)范。在 II期臨床試驗期間，最終的劑型被選擇和開發(fā)作 III期臨床使用并代表了提交 FDA上市申請的處方。 生殖毒性試驗 短期致癌試驗： 哺乳動物培養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗 、 小鼠肺腫瘤誘發(fā)短期試驗 動物長期致癌試驗 致癌試驗 身體依賴性試驗： 自然戒斷試驗 替代試驗 催促試驗 誘導(dǎo)試驗 精神依賴性試驗 藥物依賴性試驗 生物學(xué)特性 —— 藥動學(xué)研究 ? ADME（吸收： absorption、分布： distribution、代謝： metabolism 及排泄 excretion ） ? 方法：及時收集和分析尿液、血液和糞便樣品及對動物解剖后的組織和器官。 致畸敏感期毒性試驗 設(shè)計： 于胚胎器官形成期給藥，大鼠孕后 615d，小鼠 615d，兔618d， 20d處死動物。 （ 2） 某一測試點微核增加可呈重復(fù) ， 并有統(tǒng)計學(xué)意義的增加 1272h 選合適選樣時間 計數(shù) 1000個多染紅細(xì)胞 觀察 100個中期分裂相 一般生殖毒性試驗 設(shè)計： 合籠前給藥 ， ♂ ， 6080d， ♀ ， 14d。 （ 2） 某測試點超過對照 2倍以上 ， 可重復(fù)并有統(tǒng)計學(xué)意義 。 急性毒性試驗 目的： 觀察受試樣品連續(xù)給予動物后所引起的毒性反應(yīng)和嚴(yán)重程度 ， 提供毒性反應(yīng)的靶器官及損害的可逆性 ， 確定無毒反應(yīng)劑量 。 “ 應(yīng)在機體的主要器官系統(tǒng)上進行綜述，以揭示藥物的其它作用，不論這種作用是希望的，還是不希望的 ” 。 生物學(xué)特性研發(fā)及方案確立 ? 目的 判斷一個化合物是否具有足夠的安全性和有效性，使之繼續(xù)成為一個有前景的新藥，必須經(jīng)過全面研究以獲得有關(guān)藥效；如何吸收、在體內(nèi)的整個分布 /積蓄 /代謝 /排泄的情況；以及如何作用于機體的細(xì)胞、組織和器官。 建立在大量的研發(fā)工作和細(xì)心全面的總結(jié)的基礎(chǔ)上，如 “ 偉哥 ” 的發(fā)現(xiàn)。 常見的革蘭氏陽性菌有： 葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌等； 常見的革蘭氏陰性菌有： 痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等。 （四）氯霉素類： 包括氯霉素、甲砜霉素等。抗生素是生物在其生命活動過程中產(chǎn)生的（或并用化學(xué)、生物或生物化學(xué)方法衍生的）、在低濃度下能選擇性抑制他種生物機能的化學(xué)物質(zhì)。 蔬菜中的“芹菜配質(zhì)”可抑制致癌物質(zhì)引起的細(xì)胞癌變；大豆中的“染料木素”可大大降低乳癌、前列腺癌的發(fā)病率；來自茶葉的“茶多酚”已被證實具有防止多種腫瘤（如結(jié)直腸癌、胃癌、食管癌、肺癌、乳癌、皮膚癌等）的功效。在檸檬汁、綠色植物及番茄中含量很高。它廣泛存在于米糠、蛋黃、牛奶、番茄等食物中，目前已能由人工合成。 維生素 D的主要功能是促進小腸黏膜對鈣、磷的吸收；促進腎小管對鈣磷的重吸收。 胰島素 適用于 1型糖尿病和 2型糖尿病晚期病人的治療。 （ 1）動物胰島素：從豬和牛的胰腺中提取，兩者藥效相同，但與人胰島素相比，豬胰島素中有 1個氨基酸不同，牛胰島素中有 3個氨基酸不同，因而易產(chǎn)生抗體。人血白蛋白是從健康人的血液中提取的，可直接靜脈注射到病人體內(nèi)，主要用于 失血創(chuàng)傷、燒傷引起的休克，腦水腫及損傷引起的顱壓升高，肝硬化及腎病引起的水腫或腹水，癌癥術(shù)后恢復(fù)等方面的治療，是臨床急救的一種特殊藥品。 使用管理 所有生物制品必須憑醫(yī)生處方使用，而部分生化藥品為非處方藥不需要醫(yī)生處方即可購買使用。 氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、輔酶、脂質(zhì)及多糖類等生化物質(zhì)。 抗生素 生化藥物 生物制品 p1 ?抗生素 治療感染性疾病的藥物 ?生化藥品 生理活性物質(zhì) ?生物制品 病源生物體或其代謝產(chǎn)物，預(yù)防、診斷、治療制品 識別 生化藥品與生物制品 概念不同 菌苗、疫苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、細(xì)胞因子、激素、酶、發(fā)酵產(chǎn)品、單克隆抗體、DNA重組產(chǎn)品、體外免疫診斷制品等。貯存期如發(fā)現(xiàn)質(zhì)量可疑現(xiàn)象，應(yīng)立即復(fù)檢或與供應(yīng)商聯(lián)系，及時退貨、換貨。 識別 生化藥品與生物制品 二、生物藥物特性 藥理學(xué)特性 原料的生物學(xué)特性 生產(chǎn)制備的特殊性 檢驗的特殊性 制劑要求的特殊性 保藏及運輸?shù)奶厥庑?