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化學治療(chemotherapy)對病原體(微生物(完整版)

2026-01-28 00:31上一頁面

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【正文】威脅生命的 G－桿菌感染 –嚴重混合感染 –多種部位的重癥感染 –在一般性感染作為后防線 , 不作首選不良反應 ? 毒性較低 , 常見的多為過敏反應 ? 皮疹、蕁麻疹 ? 過敏性休克罕見 ? 與青霉素有交叉過敏現象 ? 第一代大劑量可損害近曲小管三代頭孢菌素和青霉素的作用藥抗菌力耐酶銅綠菌厭氧菌腎毒 G＋ G－ G＋ G－ Ⅰ ＋＋＋＋＋＋－－－＋＋ Ⅱ ＋＋＋＋＋＋＋－＋＋ Ⅲ ＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－ penicillin ＋＋＋＋－－－－－其它 ?內酰胺類 1. 頭霉素類 ? 頭孢西丁 – 抗菌譜及抗菌活性與第二代頭孢菌素相同 – 抗厭氧菌作用強 – 用于盆腔、腹腔、婦科需氧及厭氧菌的混合感染 2. 氧頭孢烯類 ? 拉氧頭孢 – 與第三代頭孢菌素相似的抗菌譜廣和抗菌作用強的特點 – 對 ?內酰胺酶高度穩定 – 腦脊液及痰液中濃度高 – 維持時間長 – 治療尿路、婦科、膽道感染及腦膜炎和敗血癥等 3. 碳青霉烯類 – 亞胺培南、美羅培南 – 迄今已知抗菌藥物中抗菌譜最廣、抗菌作用最強 – 對 ?內酰胺酶極其穩定 – 具有廣譜、強效、耐酶甚至抑酶的特點 3. 碳青霉烯類 – 除對軍團菌及支原體無效外 , 對其它幾乎均有效 – 臨床用于幾乎所有 G＋ /－菌所致重癥感染 – 尤其對耐藥菌所致 , 可起到挽救生命的作用 4. 單環 ?內酰胺類 – 氨曲南 – 對 G －菌作用強大 – 對 G＋菌及厭氧菌作用弱 – 耐酶、低毒 – 臨床用于下呼吸道、尿道、軟組織感染、腦膜炎及敗血癥 N O 單 ?內酰胺環 5.?內酰胺酶抑制藥 ? 本身無或弱的抗菌活性 ? 與 ?內酰胺酶不可逆結合 ? 與 ?LAs合用增強抗菌作用 ,擴大抗菌譜 ,延緩耐藥 ? 克拉維酸 (clavulanic acid) 舒巴坦 (sulbactam) 大環內酯類 (macrolides) ? 一族具有大脂肪族內酯環結構且抗菌作用相近的抗生素 ? 14環 : 紅霉素、甲紅霉素 ? 15環 : 阿齊霉素 ? 16環 : 麥迪霉素、乙酰螺旋霉素 ? 紅霉素是此類藥物的代表 – 療效確切 – 無嚴重不良反應 – 常用作需氧 G＋菌、 G－球菌和厭氧球菌感染的首選藥 – 對 ?LAs過敏患者用藥之替代 ? 第二代半合成甲紅霉素、阿奇霉素 – 抗菌活性增強 – 不良反應減少 – t1/2延長 – 對酸穩定 – 具有良好的抗生素后效應 (PAE) – 廣泛用作呼吸道感染的一線藥物 ? 細菌對 MLS耐藥日益加重 ? Macrolideslinycinsstreptogramins (MLS) ? 藥物對此耐藥菌活性低大環內酯類共性 ? 藥動學 ? 吸收 – 易被胃酸破壞 , 口服吸收少 – 臨床一般用其腸溶片或酯化物 – 新大環內酯類不易被破壞 , 生物利用度提高 – 食物干擾紅霉素吸收 ? 分布 – 廣泛 – 除腦脊液以外的各種體液組織 – 可進入前列腺 – 可聚集于巨噬細胞和肝臟 – 在某些組織中濃度高于血中 ? 代謝和排泄 – 紅霉素主要在肝臟 – 阿奇霉素不在肝臟代謝 ,而大部分從膽汁 ,小部分由尿液排出 – 紅霉素和阿奇霉素以活性形式聚集和分泌在膽汁中 , 部分可經腸肝循環被重吸收藥理作用和機制 ? 抗菌譜較窄 – 對 G＋菌、厭氧球菌、部分 G－菌作用強大 – 軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲及非典型分支桿菌作用良好 – 對產酶金葡菌和耐甲氧西林金葡菌 (MRSA)亦有效 ? 一般為抑菌作用 ,高濃度殺菌 ? 不可逆地結合細菌核蛋白體50S亞基 ? 阻斷轉肽和 mRNA位移 ? 抑制蛋白質合成 ? 作用結合點與林可霉素、克林霉素及氯霉素相同或相近 ? 與以上藥物合用時發生拮抗 ? 同時也是 MLS耐藥之原因 ? 對哺乳動物核蛋白體幾無影響耐藥性 ? 日益嚴重 ? 本類間有交叉耐藥 ? 耐藥機制： 1. 靶位改變 (主要 ) – 藥物從而不能與 50S亞基結合 2. 滅活酶的產生 – 紅霉素脂酶及 2` 磷酸轉移酶水解內酯鍵 ,打開內酯環 3. 主動外排系統參與 (“泵” ) – 化膿性鏈球菌肺炎鏈球菌

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