化學治療腫瘤藥物(完整版)

　　

【正文】 (一 )局部反應 藥液外漏 可引起疼痛、腫脹及局部組織壞死，或形成局部硬結、纖維化攣縮和潰瘍。 8. 化療藥物如何按作用結果分類 ? ? 殺傷性藥物 可改變增殖比率，促進 G0期細胞進入細胞增殖周期，即先引“蛇”出洞再繼續消滅。丙亞胺 (1CRF—159)具有抗癌轉移作用。他莫昔芬 (三苯氧胺 TAM)、雌激素受體拮抗劑，用于乳腺癌，也可用于雌激素受體陽性的某些腫瘤如惡性黑色素瘤、消化道癌等輔助治療。鬼臼噻吩甙 (Vm—26)其特點對顱內惡性腫瘤、包括原發瘤和轉移瘤有效好的療效。主要藥物有：放線菌素 D(更生霉素 ACTD)、絲裂霉素 (MMC)、博來霉素 (BLM)、平陽霉素 (PYM)； 阿霉素類：阿霉素 (ADM)、吡喃阿霉素 (THP)、表 —阿毒素(E—ADM)、去甲氧柔紅霉素 (善維達 IDA)。 分類 ? 2．抗代謝藥 結構上與細胞內某些代謝物相似，常可以假亂真，干擾正常的細胞代謝過程，抑制細胞增殖。②終末細胞：指不能分裂細胞和死亡細胞。大多數抗癌藥作用于這一過程的不同環節，影響 DNA合成，成為癌細胞的“殺手”。 4)采用特殊給藥途徑做局部化療病人。 應用方式 ? (三 )新輔助化療 這種方式化療與輔助化療的情況正好相反，是在病人手術或放療前進行化療。不少腫瘤病人會錯誤認為自己通過手術或放療已經“治好”了腫瘤，無需再做化療。對晚期腫瘤，化療是達到治愈、好轉、提高生存質量、延長生存期的有效治療方法。此時把他們稱為微小轉移灶 (或亞臨床灶 )。近 50年來，由于抗腫瘤藥物治療的迅速發展和臨床治療觀念的更新，化療已取得很多重大成果，成為根治腫瘤的方法之一，是常見腫瘤綜合治療中不可缺少的重要手段。 ? 這是因為惡性腫瘤在發生、發展的過程中會出現轉移現象。以后在適宜的環境下，微小轉移灶獲得新生血管的支持就逐步發展成為一個個臨床病灶，產生癥狀，并能被臨床查出，威脅病人生命。化療治療腫瘤已取得良好的療效。如前所述，局限性腫瘤用手術或放療治療只能治愈其中的一部分人，而多數情況下局限性腫瘤已經發生了微小轉移，這是今后復發或轉移的禍根。因為有的腫瘤雖然是局限性的，但腫塊較大或局部浸潤明顯，立即進行手術治療存在困難，或者認為這樣做結果會給病人帶來較大的創傷。 (1)癌性胸腔、腹腔和心包積液需腔內給藥治療者。按細胞 DNA含量的變化，可將增殖細胞的生長繁殖分為： M期 (有絲分裂期 )， G1期 (DNA合成前期 )， S期 (DNA合成期 )和 G2(DNA合成后期 )四個期，稱細胞周期。增殖細胞對藥物較敏感，而 G0期細胞不敏感，應千方百計消滅之。主要藥物有甲氨喋呤 (MTX)、氟尿嘧啶 (5— FU)。阿霉素自分離產生后，迅速擴大了抗腫瘤適應證，療效顯著，現在阿霉素及其同類藥物 THP、 E—ADM等均已成為臨床最重要的常用的廣譜抗癌藥物之一。羥基喜樹堿(HCPT)、伊立替康 (CTP—11)、托泊替康 (TPT)，為 DNA拓樸異構酶 I抑制劑，干擾和阻礙 DNA復制，是抗癌藥物作用新的靶點，臨床上在不同病種腫瘤取得一定療效。托瑞米芬 (法樂通， TOR)，為新型抗雌激素受體藥物。另外，還有羥基脲 (HU)等。 抑制性藥物 可改變細胞周期的組成，導致細胞在某一時相中的蓄積，產生同步化作用，即細胞齊集于某一期。強刺激性的化療藥物有 ActD、ADM、 HN MMC、 MTH、 VCR、 VLB、 VDS等，刺激明顯的藥物有： BCNU、 DTIC、 VM2 Vp—1 STZ等。病人可訴有搔癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒顫、腹痛、排便感及焦慮。其中博來霉素 BLM最易引起高熱 (約 60％以上 )，常伴有寒戰。處理：①減量或停藥；②預防和治療感染；③口服各種升白細胞藥物；④白細胞嚴重減少時可用粒細胞集落刺激因子 (G—CSF)或粒細胞 —單核細胞集落刺激因子 (GM—CSF)；⑤成分輸血或輸新鮮血。化療所致嘔吐分三種：急性嘔吐是指化療應用后 24小時內所發生的嘔吐。口腔潰瘍還可選用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類散涂布。迄今 CPT—11所引起的腹瀉最為嚴重，必須謹慎使用。此類病人累積劑量不宜超過450mg／ m2。一旦發現肺毒性反應應立即停藥，加用腎上腺皮質激素可能有效。先為急性肝損傷，其進展可發展為脂肪浸潤和淤膽。對于出現較遲的肝功能損害，應予重視，最好停藥，不再化療。使用異環磷酰胺時必須用巰乙磺酸鈉 (美斯納 )解毒劑。最早表現為深腱反射抑制。 5—FU或 FT207大劑量沖擊后可發生可逆的小腦共濟失調。 藥物不應有相似的毒性。對復治病人或使用一線化療方案無效，則應考慮改用二線化療方案。 1如何確定化療的治療戰略 ? ? 治療策略是對病人的總體安排，不單要著眼于化療，還要結合綜合治療，對各種治療合理應用，相互補充，最大限度地殺滅癌細胞，控制腫瘤生長，力求根治。但化療對癌細胞的殺傷遵循一級動力學，即一定劑量的有效藥物殺滅一定比例 (而非一定數量 )的癌細胞，故化療達到臨床已查不出明顯腫瘤的完全緩解時，體內殘存的癌細胞仍可能有 109個。對于非根治性化療病人或做不到完全緩解的病人，綜合治療更是促進緩解，減輕癥狀，提高病人生活質量，延長生存期必不可少的。所以劑量在提高腫瘤化療療效上有重要意義，應兼而考慮。經若干時間，腫瘤細胞超過： 109后，達到臨床復發，需要重新治療。微泵可晝夜不停地向病人供應抗癌藥。插管介入化療大多用在肝原發性或繼發性腫瘤的治療。腔內治療應盡可能排除腔內積液后，再腔內化療或注入硬化劑。 方法和途徑 ? (4)鞘內化療：是治療腦膜轉移的方法，對易于發生腦脊膜轉移的腫瘤如急性淋巴細胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤也是預防腦脊膜轉移的措施。腫瘤化療遇到耐藥性這只攔路虎，常會使治療一波三折變得復雜化。細胞解毒功能增強，加速對藥物的修飾和降解。逆轉作用的藥物還缺乏。 營養缺乏 由化療后的嚴重消化道反應如惡心、嘔吐或腹瀉、口腔炎等引起，應補充水、電解質及能量。分化誘導劑種類很多，歸納起來有 5類：一是肽類生長因子，二是維生素類，三是激素類，四是某些化療藥物，最后一類是平面極性化合物。值得一提的是，抗腫瘤血管形成可抑制癌轉移，因為癌細胞得不到營養與氧的供應而“餓死”或“窒息”而死，對腫瘤轉移灶產生強的抑制作用。此外，還可再用配型一致的其他人的造血干細胞移植到病人的骨髓中去重建造血功能，這一過程稱為異體移植。另外，信號傳遞還受到蛋白質酪氨酸激酶和酪氨酸磷酸酶系統的精密調控。蛋白酪氨酸激酶 (PTK)、蛋白激酶C(PKC)和法呢基轉移酶 (FTase)等酶的抑制劑、受體結合拮抗劑等抗信號藥已顯示出較好的抗腫瘤活性，可以對腫瘤實施一場“信息戰”，而且比傳統的化療藥物要更有效低毒。造血干細胞移植術包括骨髓移植術、臍血移植術和外周血干細胞移植術。抗血管生成抗癌的最大優點是不會產生化療耐藥性及毒副作用，且對不同的病理類型的惡性腫瘤具有相同的作用。前者對急性淋巴細胞性白血病有效。化療至今仍然是在腫瘤內科中占主導地位的無法替代的基本治療方法。此時不一定等待化驗結果，即可開始治療，宜用廣譜抗生素，而且用量要足，但療程不宜太長。該酶與細胞解毒功能有關，能催化谷光甘肽 (GSH)與荮物結合，形成復合物而解毒，化療藥由此失去作用。已確立的耐藥機制如下： 細胞膜變化引起藥在細胞內的積累降低。常用藥物有 MTX、 Ara— c、 TSPA。腹腔內化療除用于惡性腹水治療外，還可用作為進展期胃腸道惡性腫瘤術后的輔助治療，預防和治療區域淋巴結、肝臟及腹膜微小轉移灶，減少肝轉移和腹膜復發。②局部阻斷化療 (隔離化療 )：如肢體灌注化療、全腹灌注化療。 (3)時辰給藥 (定時療法 )：腫瘤化療給藥還要講究時辰。 1如何注意化療給藥方法和途徑 ? ? 全身給藥 (全身化療 ) (1)常規給藥：按照藥品和劑型的使用說明，由聯合方案中藥物治療規定天數，給予靜脈推注、靜脈滴注、肌肉注射或口服，這是臨床最常用的方法。如骨髓抑制、肝功能異常、腎功能異常時，病情又不允許停止化療的情況下，要實行劑量調整 (一般減量使用 )，以保證化療順利進行。 1如何做好化療的劑量調整 ? ? 化療劑量調整的原則是保證個體化治療需要。對化療可以達到根治的腫瘤，用兩種沒有交叉耐藥的有效方案交替或序貫使用往往可取得較好的誘導緩解作用，這是從化療上考慮的治療策略之一。腫瘤倍增時間 (DT)指腫瘤體積增大一倍所需時間，呈指數生長狀態的腫瘤有恒定的倍增時間。在設計治療時，還應區別