合理應(yīng)用抗菌藥物(完整版)

　　

【正文】 臨床最廣泛應(yīng)用的藥物之一168。 另據(jù)報告 daily?不同醫(yī)院之間抗菌藥物使用強度相差很大。 頭孢菌素：不同種類頭孢菌素的抗菌活性明顯降低，與上市初相比，已降低了 20％～ 80%。168。對 168。 對革蘭陽性球菌的作用與一代頭孢菌素相仿，對大腸桿菌、肺炎桿菌和奇異變形桿菌的活性更強168。抗厭氧菌168。 對需氧革蘭陰性桿菌的作用與其他三代頭孢菌素相似168。 體內(nèi)分布廣：膿液、心包液、胸水、膽汁、肺、腎168。 加替沙星 168。168。常用藥：利福平，利福定，利福噴丁168。不良反應(yīng)：骨髓抑制、再障、灰嬰綜合征、肝損害、神經(jīng)炎、胃腸癥狀。第四代氟喹諾酮有效預(yù)防耐藥菌株產(chǎn)生MPC：能防止耐藥突變株被選擇性富集生長所需的最低抗菌藥物濃度一項對氟喹諾酮類藥物 MPC的研究證明細菌恢復(fù)生長的菌落數(shù)細菌恢復(fù)生長的菌落數(shù)(log10)MIC 藥物濃度藥物濃度 (log10)MPC MIC MPC MSWMSW莫西沙星莫西沙星C8氫基氟喹諾酮氫基氟喹諾酮劉又寧等。100可最小化 MSW,預(yù)防耐藥 2， 3血藥濃度藥物濃度血藥濃度藥物濃度 MSWMICMPC給藥后時間劉又寧等。 Blondeau JM et al. J Chemother. 2023。MIC453040%T1/224小時 AUC/MIC、峰濃度 /MIC是療效相關(guān)的主要參數(shù)。與時間有關(guān)但 t1/2濃度依賴性抗菌作用1. 藥物抗菌活性隨藥物濃度增加而增加2. 臨床用藥目的：取得抗生素 Cmax/MIC 10或 AUC24/MIC125濃度依賴性抗生素Cmax/MIC確切的PAE反復(fù)給藥適應(yīng)性耐藥毒性不增加ONCEDAILY溶媒168。 將臨床常用藥物不同給藥方式與劑量下獲得的藥代動力學(xué)參數(shù)以及特征性分布 ,按現(xiàn)有規(guī)律放大到大量人群 ,用這些虛擬人群參數(shù) ,結(jié)合大量臨床分離細菌敏感性結(jié)果 ,逐一與每株細菌 MIC值進行計算 ,最終獲得現(xiàn)有人群給藥方式對臨床細菌取得有效 PK/PD目標值的整體概率Monte carlo模擬可以進行 :?單一藥物給藥方式與劑量評價 。菌 人 PD： MIC表觀分布容積 (Vd)、血漿蛋白結(jié)合率代謝氨曲南 甲硝唑 萬古抗真菌藥真菌真菌 累及部位累及部位 首選首選 可選可選念珠菌屬 皮膚粘膜、消化道、呼吸道、泌尿生殖道、心內(nèi)膜、腦膜、腹膜、關(guān)節(jié)、眼等兩性 B或加氟胞嘧啶 常用制霉菌素，兩性 B脂質(zhì)體、吡咯類伏立康唑、卡泊芬凈隱球菌屬 腦膜、肺、皮膚 兩性 B或加氟胞嘧啶 常用吡咯類曲霉 肺、腦膜、心內(nèi)膜 兩性 B 兩性 B脂質(zhì)體伊曲康唑（肺）伏立康唑毛霉 鼻、肺、腸、血 兩性 B *抗真菌譜較抗真菌譜較 5FC廣，伊曲康唑，伏立康唑?qū)V，伊曲康唑，伏立康唑?qū)η褂行褂行?口服吸收克霉唑、咪康唑口服吸收克霉唑、咪康唑 差，伊曲康唑不差，伊曲康唑不完全，酮康唑、氟康唑、伏立康唑完全完全，酮康唑、氟康唑、伏立康唑完全*氟康唑入腦氟康唑入腦*不良反應(yīng)不良反應(yīng) 明顯較兩性明顯較兩性 B低，酮康唑肝毒性低，酮康唑肝毒性，致畸，致畸 96＋＋～＋＋＋輕肝損者正常劑量 189。芽生菌病，組織胞漿菌病，曲菌病等胃腸道為主肝損等不廣差異大有一定作用滴藥時反應(yīng)，低鉀、靜脈炎、肝腎毒性。阿米卡星伏立康唑 呋新 拉氧頭孢 美洛西林 林可青 抗菌藥在 CSF中的濃度吸收半衰期 (T1/2α)、生物利用度 (F)、達峰時間 (Tmax)、血藥峰濃度 (Cmax)等分布PK/PD： AUC/MIC體 ?預(yù)測臨床療效 。 溶媒用量及用藥方式 :① 抗生素由小壺加入 ,峰值高 ,但曲線下面積小，其血藥濃度峰值雖可能高于細菌的 MIC，但持續(xù)時間短，難于完全殺滅細菌② 抗生素加在 100ml溶液內(nèi)靜滴 3060分鐘，峰值較 ① 稍低，但曲線下面積較 ① 大，其血藥濃度峰值高于細菌的 MIC的時間延長，有足夠時間殺滅細菌③ 抗生素加在 500ml溶液內(nèi)靜滴（ 5小時才能滴完），其血藥濃度低，所用抗生素的量與 ① 與 ② 相同，由于藥物進入體內(nèi)的速度慢，其血藥濃度峰值常低于細菌的 MIC★β 內(nèi)酰胺類的合理用法：將 12g藥物加在 100ml溶液內(nèi)靜滴 30 60分鐘，由于其半衰期短（ 12小時），應(yīng)一日多次給藥 .一日一次給藥不能充分發(fā)揮其藥效 ,反會導(dǎo)致細菌耐藥MontePAE（ 抗菌藥物 后效應(yīng)）長 024都大于 MIC最好，實際很難做到。**? 與左氧氟沙星比較，莫西沙星與左氧氟沙星比較，莫西沙星MSW較小較小臨床研究證實近十年莫西沙星對于肺炎鏈球菌的敏感性基本保持不變19992023年，比利時的一項研究： 1999年肺炎鏈球菌菌株數(shù) n=156； 2023年肺炎鏈球菌菌株數(shù) n=448Vanhoof et ECCMID， May 2023， Helsinki,Finland比利時莫西沙星對于肺炎鏈球菌的敏感性0255075100累計百分比 2023 ， 2023 ，2023 至 2023 相似曲線MXF 1999MXF 2023 1 2 4累計百分比 ， ，至 相似曲線累計百分比EUCAST　折點， ，至 相似曲線抗菌藥物 PK / PD168。國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊 2023 年年 第第 23卷卷 第第 6 期第期第 312頁頁 316頁。國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊 2023 年年 第第 23卷卷 第第 6 期第期第 312頁頁 316頁。 突變選擇窗(mutantselectionwindow,MSW)： MIC與MPC之間的濃度范圍即定義為 MSW。概念168。綜合征等。適應(yīng)證：結(jié)核、非典型分枝桿菌、MRSA。磺胺和 毒性較大萘啶酸一代：二代：作用特點品種階段四代：為超廣譜，抗金葡、鏈球菌 環(huán)丙沙星 1632倍168。168。 抗菌譜更廣（與第三代頭孢比較）抗菌譜更廣（與第三代頭孢比較）– 對 G+球菌（葡萄球菌，鏈球菌，耐青霉素肺炎鏈球菌）殺菌活性增強– 對 ESBL內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定頭孢噻肟；頭孢唑肟；頭孢曲松；頭孢克肟；頭孢布烯；拉氧頭孢；168。g/ml)具有抗菌作用頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦168。對綠膿桿菌及其它 G+桿菌活性 173。活性強，對酶不穩(wěn)定168。抗菌藥物不斷升級換代，細