醫學]醫學遺傳學14染色體病(留存版)

　　

【正文】 Example of white spots on the iris known as Brushfield spots Individuals with Down syndrome Facial Appearance with Down syndrome Flat nasal bridge Protruding tongue 三、 Down綜合征的遺傳分型 （一）游離型 （ Trisomy） 游離型 （ 21三體型 ） 即標準型 。 此型的發生絕大部分與父母核型無關 ， 它是生殖細胞形成過程中 ， 在減數分裂時不分離的結果 。 ? AML基因位于 ， AML1在造血中起關鍵作用 。后發際低，約 50％有蹼頸 ? 核型和遺傳學 約 55％病例為 45， X，其次為各種嵌合型和結構異常的核型 五、 X染色體的結構異常 ? X短臂缺失 （ XXp） Xp遠端缺失患者有諸如身材矮小等 Turner綜合征的特征 ， 但性腺功能正常； Xp缺失如包括整個短臂 ， 則患者既有 Turner綜合征的體征 ， 又有性腺發育不全 。 ? 羅氏易位攜帶者 同源羅氏易位、非同源羅氏易位 。 ? XX男性綜合征 約 2/3病例中可檢出 SRY基因 ， 臨床表現類似Klinefelter綜合征 。去除來自母親的 Ube3a會導致 Ube3a在這一區域表達的缺失 。 ? 該基因具有連接膠原的特性，可與膠原 Ⅵ 四聚體連接構成特征性串珠狀絲。 這是由于產婦年齡越大 ， 人體包括卵巢所承受的各種有害物質的影響也就越多 ， 這些因素都會導致卵細胞異常 ， 導致染色體在細胞分裂過程中出現不分離現象 。 染色體不分離發生在母方的病例約占 95％ ，另 5％ 見于父方 ， 且主要為第一次減數分裂不分離 。 與肌張力低下有關的基因： MNBH/DYRK1 ? MNBHa在各組織中廣泛表達，而 MNBHb只表達于心臟和骨骼肌中。 ? X長臂缺失 （ XXq） 缺失在 q22遠端以遠者 ， 一般僅有性腺發育不全 ， 原發閉經 ， 不育 ， 而無其它諸如身材矮小等 Turner綜合征體征；缺失范圍較大 ， 包括長臂近端者 ， 除性腺發育不全外 ， 一些患者還有其它體征 。 易位易位 (trans location(trans location ， t)t)相互易位相互易位 (rec ip rocal translocation)(rec ip rocal translocation)ABCD 四射體四射體易位易位 ( transloc ation( transloc ation ， t)t)相互易位相互易位 (r e c ip r o c a l tr a n slo c a tion)(r e c ip r o c a l tr a n slo c a tion) 相互易位染色體在減數分裂中期 Ⅰ 形成四射體圖解 （四射體照片） 相互易位染色體在減數分裂時將形成四射體 易位 四射體 A B C D 四射體形成的 18種類型配子，受精后只有一種為正常人（ AB, CD)；一種為易位攜帶者 (AD, BC)。男性患者有隱睪、鼻短、鼻孔向前、腭裂、多指、骨骼異常、幽門狹窄等。 海馬區是大腦中具有記憶功能的重要區域 ，來自母親的這個基因在海馬區域通常是活躍的 。 與先天性心臟缺陷（ congenital heart defects CHD）有關的基因 ? COL6A1/2基因 ? KCNE2基因 COL6A1/2基因： ? 該基因位于 ，該區編碼的蛋白包含一個威勒布蘭特因子（ von willebrand factor)基因。me Lejeune in 1959. Down綜合征的發生率 新生兒的 DS發生率約為 1/1000～ 2/1000 ；發生率隨母親生育年齡的增高而增高 ， 尤其當母親年齡大于 35歲時 ， 發生率明顯增高 。 （二）易位型 (Robertsonian translocation) 此型約占 5％，增加的一條 21號染色體并不獨立存在，而是與 D組或 G組的一條染色體發生羅伯遜易位，染色體總數為 46，其中一條是易位染色體。 五、 Down綜合征的診斷、治療及預防 ? 診斷 臨床篩查 染色體檢查 血液學改變 酶的改變 ? 治療 ? 預防 六、 Down綜合征遺傳咨詢 ? 產前診斷 血清學 “ 三聯篩查 ” （ AFP、 UE HCG） 羊水 、 絨毛膜細胞染色體檢查 ? 檢出平衡易位攜帶者 Common first and second trimester Down syndrome screens Screen When performed (weeks gestation) Detection rate False positive rate Triple screen 15–20 75% % Quad screen 15–20 79% % AFP/free beta screen 13–22 80% % Nuchal translucency/free beta/PAPPA screen 10– 91% 5% 1. Maternal serum alpha feto protein (a fetal liver protein) 2. Estriol (a pregnancy hormone) 3. Human chorionic gonadotropin (hCG, a pregnancy hormone) 4. High inhibinAlpha (INHA) Ultrasound of fetus with Down syndrome and megacystis 二、 18三體綜合征（ Edward syndrome） ? 臨床特點 ? 患者宮內生長遲緩，小胎盤及單一臍動脈，胎動少，羊水過多， 95％胎兒流產； ? 嚴重畸形，出生后不久死亡，出生后 1/3在 1個月內死亡， 50％在 2個月內死亡， 90％以上 1歲內死亡，只有極個別病人活到兒童期； ? Characterisitics: ? Mental retardation ? Muscle hypertonia ? A prominent back portion of the head (occiput), lowset, malformed ears, cleft lip/cleft palate, upturned no