2600ta頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目報告(編輯修改稿)

　

【文章內(nèi)容簡介】 （ 1）本報告在編制過程中按照國家產(chǎn)業(yè)政策的要求，對項目的工程建設(shè)條件、生產(chǎn)技術(shù)路線、技術(shù)經(jīng)濟及環(huán)境的影響等多方面進行分析比較，力求全面地、客觀地反應(yīng)項目的實際情況，為上級主管部門、投資者和建設(shè)單位提供決策依據(jù)。 （ 2）根據(jù) 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 提供的有關(guān)基礎(chǔ)資料（重點在工藝、環(huán)保方面的技術(shù)），按照“積極、穩(wěn)妥、可靠、求實、科學(xué)”的原則，充分貫徹低投入、高產(chǎn)出和實際效益最佳化的指導(dǎo)思想，進行多方案的比較和論證，以求得總體方案最佳化。工藝生產(chǎn)裝置盡可能采用流程化的原則，以節(jié)省占地、節(jié)約投資。 （ 3）認(rèn)真執(zhí)行國家有關(guān)消防、勞動安全、工業(yè)衛(wèi)生和環(huán)境保護的法律法規(guī)，“三廢”治理做到“三同時”，提高綜合利用水平；貫徹“安全第山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 3 一、預(yù)防為主”的方針，確保項目投產(chǎn)后符合職業(yè)安全衛(wèi)生的要求，保障勞動者在生產(chǎn)過程中的安全與健康。 （ 4） 采用節(jié)能技術(shù)和節(jié)能新產(chǎn)品，降低裝置運行能耗。 （ 5）利用現(xiàn)有土地的基礎(chǔ)條件，統(tǒng)一規(guī)劃，合理布置建設(shè)內(nèi)容。適當(dāng)預(yù)留建設(shè)場地，供公司可持續(xù)發(fā)展。總圖布置：根據(jù)現(xiàn)有裝置廠區(qū)的地理位置，地形、地勢、氣象、交通運輸?shù)葪l件和發(fā)展規(guī)劃，本著利于生產(chǎn)，方便管理，確保安全，保護環(huán)境，節(jié)約用地原則進行布置；同時遵循國家安全、消防等有關(guān)規(guī)范及化工企業(yè)總圖設(shè)計規(guī)定。做到工藝流程順直，物料管線短捷，公用工程設(shè)施集中布置，盡量靠近負(fù)荷中心，降低能耗，節(jié)省投資。 （ 6）在符合國家消防、環(huán)境保護、勞動安全衛(wèi)生以及節(jié)能等規(guī)范的前提下，合理安 排車間和廠區(qū)的布局，使生產(chǎn)過程的人物流盡量分開，既避免交叉污染又確保生產(chǎn)運輸和人員的安全。 、投資的必要性和經(jīng)濟意義 項目概述 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目地處淄博市沂源縣民營工業(yè)園。項目占地面積 33350m2。項目建設(shè)地南臨山東得瑞防腐材料有限公司，西南為北辰金屬材料科技發(fā)展公司，西隔園區(qū)道路與偉峰橡塑公司、華陽設(shè)備制造有限公司相臨，東北距苗山村 2020m，西部及東部均為大片農(nóng)田。地理位置優(yōu)越，交通十分便利。 公司依托青島科技大學(xué)和濟南大學(xué) 的技術(shù)優(yōu)勢，走產(chǎn)、學(xué)、研一體化的道路，成立醫(yī)藥中間體技術(shù)研發(fā)中心，聘請大學(xué)教授、科研院所的工程山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 4 技術(shù)人員做長年顧問，并招錄培養(yǎng)具有專業(yè)知識的院校畢業(yè)生，組建了一支強有力的醫(yī)藥中間體研發(fā)隊伍，走生產(chǎn)一代、儲備一代、研發(fā)一代的道路，使產(chǎn)品始終走在市場需求的前沿。該項目從醫(yī)藥級精品 DM 入手，繼而再用其做原料生產(chǎn) AE活性脂，再用 AE活性脂作原料繼續(xù)生產(chǎn)頭孢吡肟鹽酸鹽等，不但拓寬了產(chǎn)品的市場空間，也提高了產(chǎn)品的附加值。 投資的背景、必要性和經(jīng)濟意義 項目提出的背景 精細(xì)化工行業(yè)是近年來增 長最快的行業(yè)之一，而醫(yī)藥中間體的增長是精細(xì)化工行業(yè)獲得成功的一個主要因素。資料顯示， 2020 年全世界精細(xì)化學(xué)品市場銷售額 520億美元，其中醫(yī)藥中間體占 370 億美元。 在世界原料藥主要生產(chǎn)區(qū)域 (西歐、北美、日水、中國、印度 )中，西歐是原料藥的主要出口地區(qū)，占世界原料藥出口總數(shù)的 50%，在原料藥生產(chǎn)領(lǐng)域中以附加值高的專利名藥物占主導(dǎo)地位；北歐是原料藥的主要進口地區(qū)，其藥物進口量占世界總量的 18%；日本的原料藥基本自給自足；中國和印度則集中于通用名藥物生產(chǎn)。隨著世界原料藥產(chǎn)業(yè)向亞洲遷移，中國和印度這兩個發(fā)展中國家 在逐漸成為原料藥的生產(chǎn)中心。 藥品市場的發(fā)展帶動了與之配套的醫(yī)藥中間體的發(fā)展。醫(yī)藥中間體化學(xué)結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，合成往往需經(jīng)多步反應(yīng)，因而具有較高的附加值。因此醫(yī)藥中間體對精細(xì)化學(xué)品企業(yè)有巨大的吸引力，許多精細(xì)化學(xué)品企業(yè)投入大量的人力、物力進行醫(yī)藥中間體的開發(fā)和研制。 改革開放 30 多年來，醫(yī)藥行業(yè)是我國整個國民經(jīng)濟中發(fā)展最快的行業(yè)之一。醫(yī)藥品種繁多。生產(chǎn)工藝復(fù)雜，對中間體品種的需求較多，需求山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 5 量較大。我國醫(yī)藥中間體種類約有 360個左右，出口 220 個，醫(yī)藥中間體的年產(chǎn)量約 25萬噸，每年出口約 14 萬噸。醫(yī)藥生產(chǎn)所需的化 工原科和中間體基本能配套，只有少部分需要進口，我國資源比較豐富、原材料價格較低，許多中間體還大量出口，是僅次于美國的世界第二大原料藥生產(chǎn)大國，占世界市場份額的 22%。在 24 大類原料藥中，抗感染藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和維生素類藥產(chǎn)量最大，在 24 大類中分別占 %、 %和 %，它們也是出口量最大的原料藥類別。 在醫(yī)藥合成領(lǐng)域里， DM 作為一種新的醫(yī)藥中間體，在β 內(nèi)酰胺合成中，替代 (PyS)2，以四種β 氨基酸為原料進行環(huán)合反應(yīng)，成功地合成了β 內(nèi)酰胺化合物。β 內(nèi)酰胺類抗生素具有高效、低毒、廣譜等優(yōu)點， 是國內(nèi)外抗生素發(fā)展的主流品種。同時 DM 還用來合成頭孢類抗菌素藥物前驅(qū)體 苯并噻唑活性酯，其中半合成青霉素和頭孢菌素類藥物已成為臨床使用最廣的抗生素，因此高質(zhì)量的 DM 具有十分重要的藥用價值。 AE活性脂又名氨噻肟活性硫脂，巰基雜環(huán)活性脂，化學(xué)名為 2（ 2氨基噻唑 4基） （順式） 2甲氧亞胺乙酰硫代苯并噻唑，淡黃色針狀結(jié)晶，是制造頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢他美（脂）、頭孢地嗪等頭孢類抗生素的主要原料。 頭孢吡肟鹽酸鹽是合成第四代頭孢藥物頭孢吡肟的主要原料，頭孢吡肟是 20世紀(jì) 90 年代上市的第四代注射用頭孢 菌素類抗生素，具有廣譜高效的抗菌活性和對細(xì)菌β 內(nèi)酰胺酶的高度穩(wěn)定性，目前已被用于防治多種細(xì)菌感染性疾病。 隨著頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品在國內(nèi)抗感染藥物市場中迅速達到一個高峰期，山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 6 其系列產(chǎn)品的市場潛力巨大、發(fā)展前景非常看好。 項目建設(shè)的必要性和有利條件 該項目主要生產(chǎn)高品質(zhì)醫(yī)藥級精品 DM(2,2`二硫化二苯并噻唑 )、AE活性脂、頭孢吡肟鹽酸鹽等頭孢類中間體，用于合成頭孢類抗生素。目前，在我國各級醫(yī)院中，頭孢類抗生素藥物的使用率已達 %。據(jù)全國醫(yī)藥統(tǒng)計網(wǎng)統(tǒng)計，國內(nèi)持有頭孢類粉針劑注冊證的廠商中， 六成以上企業(yè)的產(chǎn)量均己有一定規(guī)模，統(tǒng)計表明，國內(nèi)產(chǎn)量較大的有上海新先鋒、珠海聯(lián)邦制藥、海南省海靈制藥、哈藥集團制藥總廠、開封豫港制藥、石藥集團、麗珠集團、山東瑞陽制藥、魯抗醫(yī)藥、齊魯制藥和蘇州東瑞等10 余家企業(yè)，約占據(jù)了市場總量的 80%。 國產(chǎn)頭孢類抗生素能高速成長主要具備的三大條件 :一是市場需求量大；二是產(chǎn)品附加值高；三是臨床療效突出。這三個基本要素決定了國產(chǎn)頭孢類抗生素將成為引領(lǐng)今后醫(yī)藥市場的核心品種，同時也將帶動頭孢類醫(yī)藥中間體的發(fā)展。 公司適時提出新上抗生素中間體項目，不但可以緩解國內(nèi)頭孢類抗生素藥 物的需求，同時還為企業(yè)創(chuàng)造一定的經(jīng)濟效益，解決部分勞動力的就業(yè)問題，具有一定的經(jīng)濟效益和社會效益。 本項目建設(shè)的優(yōu)勢還在于： （ 1）本項目符合國家的產(chǎn)業(yè)政策，是國家發(fā)展民族工業(yè)的方向。本項目主要生產(chǎn) DM、 AE活性脂和頭孢吡肟鹽酸鹽，并且各產(chǎn)品依次作為下一個產(chǎn)品的原料，綜合利用而形成產(chǎn)品鏈，實現(xiàn)了內(nèi)部資源優(yōu)化利用，項目建設(shè)具有原料優(yōu)勢、技術(shù)優(yōu)勢和成本競爭優(yōu)勢，符合國家發(fā)展的戰(zhàn)略方山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 7 針和產(chǎn)業(yè)政策。符合國家、省、市的發(fā)展規(guī)劃及近期目標(biāo)，符合地區(qū)投資方向。 （ 2）本工程是工業(yè)園區(qū)新建工程，本項目能較好利用金鐸醫(yī)藥科 技有限公司鄰廠的公用工程設(shè)施，大大減少了項目的投資，建廠條件較好，投資見效快。 （ 3）工藝技術(shù)先進，產(chǎn)品市場風(fēng)險較小。本公司和青島科技大學(xué)、濟南大學(xué)合作，擁有健全的科研開發(fā)體系和優(yōu)秀的科研人員，其工藝技術(shù)先進，產(chǎn)品質(zhì)量好，國內(nèi)外市場潛力較大，產(chǎn)品的市場風(fēng)險較小。 項目的經(jīng)濟意義 本項目原料供應(yīng)有保障，本項目需要的原料主要有促進劑 M(2巰基苯并噻唑）、 NO、 O異丙醇、硝酸、液堿、雙氧水、甲苯、氨噻肟酸、亞磷酸三乙脂、三乙胺、二氯甲烷、丙酮、甲醇、 7ACA、三嗪環(huán)、六甲基二硅胺烷、三甲基碘 硅烷、三氟三氯乙烷、 N甲基吡咯烷等，這些原輔材料均外購。山東是化工大省，淄博及周邊地市有眾多的化工生產(chǎn)裝置和化工商貿(mào)市場，完全可以滿足本項目生產(chǎn)需要。本項目生產(chǎn)工藝技術(shù)成熟可靠，產(chǎn)品市場廣闊，投資利潤率較高，經(jīng)濟效益較好。 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目生產(chǎn)裝置可行性研究報告的范圍包括： 調(diào)查市場狀況和項目背景，分析項目建設(shè)的可行性與必要性； 根據(jù)企業(yè)現(xiàn)狀和發(fā)展規(guī)劃，確定項目建設(shè)條件和建設(shè)內(nèi)容； 了解原材料供應(yīng)情況及產(chǎn)品的市場需求動態(tài)，擬定裝置的生產(chǎn)規(guī)山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 8 模和產(chǎn)品方 案； 結(jié)合當(dāng)前頭孢類抗生素中間體生產(chǎn)技術(shù)發(fā)展水平和 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 的具體條件，提出合理的生產(chǎn)工藝路線，并對輔助生產(chǎn)與公用設(shè)施提出合理配套方案； 估算項目投資，分析財務(wù)效益，評價項目技術(shù)經(jīng)濟的合理性與可行性。 主要生產(chǎn)設(shè)施包括：精制 DM一車間（雙氧水法）、精制 DM 二車間（甲苯法）、精制 DM三車間（氧氣法）、 AE 活性脂車間、頭孢吡肟車間。 輔助生產(chǎn)設(shè)施和公用工程設(shè)施包括：總圖運輸、供配電、界區(qū)內(nèi)供排水及循環(huán)水裝置、蒸汽鍋爐及供熱系統(tǒng)、制冷站、污水處理站（預(yù)處理系統(tǒng)）、界區(qū)內(nèi)供電及道路照明 、裝置電信、原料產(chǎn)品罐區(qū)、原料產(chǎn)品倉庫、控制室、化驗室、技術(shù)研發(fā)中心、辦公室、生活中心等。 可行性研究工作概論 設(shè)計單位名稱接受委托后，立即組成項目組，到項目建設(shè)地點進行實地考察和到同行業(yè)進行調(diào)研，與項目建設(shè)單位就產(chǎn)品市場、建設(shè)規(guī)模與產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝和主要設(shè)備選型等重要問題進行討論及論證，并取得一致意見。在此基礎(chǔ)上，編制本可行性研究報告。 技術(shù)方案 根據(jù)目標(biāo)產(chǎn)品的性能要求，結(jié)合本公司實際和反應(yīng)過程的特點，本項目各產(chǎn)品采用的技術(shù)方案為： （ 1）精制 DM（雙氧水法）：將 M、水和異丙醇配成漿 態(tài)投入反應(yīng)釜中。然后向反應(yīng)釜中加入少量的稀硝酸及氫氧化鈉。在 4060℃反應(yīng)溫度下滴山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 9 加雙氧水至反應(yīng)完全，反應(yīng)物經(jīng)離心、水洗、氣流干燥后即得本項目產(chǎn)品，包裝儲存銷售。母液循環(huán)使用。將增濃的洗滌液混入母液。蒸發(fā)母液回收其中的異丙醇和多出的水分再回收利用。 （ 2）精制 DM（氧氣法）：采用青島科技大學(xué)研究開發(fā)的 DM清潔生產(chǎn)工藝，以氧氣為氧化劑，微量氧化氮為催化劑，選用異丙醇作為助劑，一步法生產(chǎn)高品質(zhì)醫(yī)藥級 DM。 （ 3）精制 DM（甲苯法）：采用甲苯作溶劑，將粗品 DM溶解、結(jié)晶、離心、水洗、真空干燥后即得精品 DM，包裝 儲存銷售。 （ 4） AE 活性脂：在常壓反應(yīng)釜內(nèi)首先加入一定量的溶劑二氯甲烷、丙酮，開啟攪拌。然后加入一定量的氨噻肟酸，滴加三乙胺反應(yīng)，加入精品 DM，滴加亞磷酸三乙酯反應(yīng)，結(jié)晶，維持一定的時間后，降溫至一定的溫度，放料至離心機進行過濾、洗滌、干燥，最后采用甲醇洗滌、真空干燥。即得本項目的最終產(chǎn)品，經(jīng)包裝后送成品庫儲存銷售，母液送去溶劑工段回收，回收的二氯甲烷、丙酮、甲醇返回循環(huán)使用。 （ 5）頭孢吡肟鹽酸鹽：采用 7ACA和三嗪環(huán)為原料、三甲基碘硅烷作催化劑生產(chǎn) 7MPCA，再與 AE活性脂縮合、鹽酸成鹽生產(chǎn)頭孢 吡肟鹽。 建設(shè)規(guī)模與產(chǎn)品方案 根據(jù) 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 自身目前的情況和發(fā)展規(guī)劃要求，確定新建項目產(chǎn)品方案為：醫(yī)藥級精品 DM、 AE活性脂和頭孢吡肟鹽酸鹽。 根據(jù)產(chǎn)品的市場容量、現(xiàn)有技術(shù)水平，并考慮資金籌措及原材料、協(xié)作配套條件的可行性，本項目各裝置建設(shè)規(guī)模分別為： 醫(yī)藥級精品 DM： 2020t/a（包括三條 DM 生產(chǎn)線：雙氧水法 1000t/a、山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 10 甲苯法 500t/a、氧氣法 500t/a）； AE活性脂： 500t/a； 頭孢吡肟鹽酸鹽： 100t/a。 主要原料 主要原材料為 M、 NO、 O異丙醇、硝酸、液堿、雙氧水、甲苯、氨噻肟酸、亞磷酸三乙脂、三乙胺、二氯甲烷、丙酮、甲醇、 7ACA、三嗪環(huán)、六甲基二硅胺烷、三甲基碘硅烷、三氟三氯乙烷、 N甲基吡咯烷等，所有原輔材料均外購。 環(huán)境保護 本工程的主要三廢排放有： （ 1） 廢氣：溶劑蒸餾回收系統(tǒng)排放的尾氣、干燥系統(tǒng)