癌基因與癌ppt課件(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 (4) p53通過調節基因的表達來控制細胞周期 ， 缺乏這種調節就會導致細胞無限制生長 。 (5) p53突變 具有顯性失活的效應 。 P53有多種分子活性 P600601 (1)p53是一種 DNA結合蛋白 (轉錄因子 )， 可識別 10bp的回文基序 ,其第 120290位氨基酸的區域負責與特定靶順序的結合 。 (2)可激活含多拷貝基序啟動子轉錄 。 p53還可以阻遏某些不含有以上基序的基因 ， 其機制不明 。 (3) p53也能和損傷的 DNA結合 （ 第 310390位 ） ， 此 C端的功能區可以識別單鏈 DNA區 。 (4) p53是四聚體 ， 其突變體具有的顯性失活調控的作用 。 p53蛋白與抑制有關的各功能區的活性 第三節 癌基因產物的結構，功能和細胞癌變 一 . src基因 src的產物 p60src具有 TPK（ 酪氨酸蛋白激酶 ）活性 ， 與細胞的增殖和轉化有關 。 Src蛋白有四個結構域： （ 1） N端十四烷基化位點是和膜結合的位點 （ 2） SH2（ src homology region2） 結構域 。 (3) 416位 Tyr和自身磷酸化有關 。 (4) 而 527位 Tyr的磷酸化位點 。 Me m bra ne Mo t ul a to ry Catal yti c Sup ressor binding SH 3 SH 2 2 14 80 250 416 516 527 十四烷基化位點 突變 改變了 被轉化細胞的 與另一些激酶 催化 在 c Src 中 T y r 52 7 形態，有的也賦予 轉化活性 結構域同源序列； 磷酸化，抑制激 T y r 416 自我磷酸化 酶活性 Fig . A Src pro tein ha s an N te r m in al do m ai n t ha t a ss oc iates with th e m e m bra ne , a m ot u m at ory do m a in t hat inc l ude s SH2 a nd SH3 m ot ifs, a k i nase ca t al yti c do m ai n, a nd (c Sr c on ly ) a su ppressor dom ai n. I n a c t i v e r e c e p t o r A c t i v a t e d r e c e p t o r h a s H a s u n p h o s p h o r y l a t e d p h o s p h o r y l a t e d S H 2 b i n d i n g d o m a i n S H 2 b i n d i n g d o m a i n F i g . P h o s p h o r y l a t i o n o f t y r o s i n e i n a n S H 2 b i n d i n g d o m a i n c r e a t e s a b i n d i n g s i t e f o r a p r o t e i n t h a t h a s a n S H 2 d o m a i nT y r S H 2 b i o n d i n g s i t e T y r T y r P P S H 2 d o m a i n b i n d s t o S H 2 p h o s p h o r y l a t e d t y r o s i n e S r c S H 2 S r c一 、 src基因 產物 p60src蛋白具有 TPK（酪氨酸激酶活性） 膜結合 調控 催化 抑制 N C SH2結構域 416 Tyr自身磷酸化 527Tyr自身磷酸化 胞內 Tyr激酶 膜結合蛋白，胞液蛋白 Ser/Thr激酶 胞液蛋白 信號分子 調節物