動物藥理學ppt課件(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 等 . ?抗寄生蟲抗生素 :抗球蟲 (莫能霉素 鹽霉素 甲基鹽霉素 ) 驅線蟲 (伊維菌素 阿維菌素 敵百蟲 ). ?抗腫瘤抗生素 :絲裂霉素 C 正定霉素 光輝霉素等 . ?促生長抗生素 :黃霉素 維吉尼霉素 喹乙醇等 . : ★ 內酰胺類 : 青霉素類 : 氨芐西林 阿莫西林 苯唑西林等 . 頭孢菌素類 :頭孢唑啉 頭孢氨芐 頭孢噻呋等 . ★ 氨基糖苷類 : 鏈霉素 卡那霉素 慶大霉素 阿米卡 星 新霉素 大觀霉素 潮霉素 越霉素等 . ★ 四環素類 :土霉素 四環素 金霉素 多西霉素等 . ★ 氯霉素類 :氯霉素 甲砜霉素 氟苯尼考 . ★ 大環內酯類 :紅霉素 泰樂菌素 替米考星 吉他霉素 螺旋霉素 竹桃霉素等 . ★ 林可胺類 :林可霉素 克林霉素 . ★ 多肽類 :桿菌肽 多粘菌素 黏菌素 維吉尼霉素 . ★ 多烯類 :制霉菌素 兩性霉素等 . ★ 含磷多糖類 :黃霉素 大碳霉素 喹北霉素等 . (二 )抗生素的作用機理 細菌細胞壁由粘肽組成多 , 青霉素類 頭孢類主要影響粘肽合成 . 多粘菌素有游離氨基 ,與膜上磷酸根作用 ,使膜通透性增加 ,營養外漏而死亡 . 如氨基糖苷類 四環素類 氯霉素類 大環內酯類 . 如新生霉素 灰黃霉素和抗腫瘤抗生素 ,抑制或阻礙菌體 DNA或RNA合成 . ※ 抗生素效價： ?青霉素鈉 ： 1mg=1667IU 青霉素鉀： 1mg=1559IU ?多粘菌素： 1mg=10000IU ?制霉素 1mg=3700IU ?其它抗生素： 1mg=1000IU， 如鏈霉素 1g=100萬 IU 三 .主要作用與革蘭氏陽性菌的抗生素 (一 )青霉素類 G 1)理化性質 :不溶于水的有機酸 ,其鉀鹽或鈉鹽可溶于水 ,臨床多用鈉鹽 .用時溶于注射用水中 ,水溶液不穩定 ,不耐熱 ,需現配現用 . 2)藥效學： 本品為 β— 內酰氨類抗生素，主要通過抑制菌體細胞壁主要成份的合成，改變菌體內外滲透壓力差，使外界水份不斷向 菌體滲入，使菌體破裂而死亡。 本品對酸不穩定，口服無效。肌注后，吸收快而完全。 60萬 U肌注后 15～ 30分鐘血濃度達高峰。 3)藥動學： 本品易被胃酸破壞，不宜口服給藥。按治療量注射可達有效的血濃度，肌肉注射600mg鈉（鉀）鹽（相當于 100萬單位）于15一 30分鐘達峰，血漿藥物濃度為 12ug（ 20IU） /ml， 蛋白結合率約為 60％，消除半衰期為 ，體內分布以肺、腎、橫紋肌和脾內濃度高，難以透過血腦屏障，主要經腎臟代謝。 4)功能與主治： 抗生素類藥，用于革蘭氏陽性菌如鏈球菌、敏感金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、豬丹毒桿菌感染，也用于放線菌及鉤端螺旋體等的感染。 臨床主要用于治療各種敏感病原體所致的豬丹毒、炭疽、氣腫疽、惡性水腫、放線菌病、壞死桿菌病、鉤端螺旋體病、乳腺炎、子宮炎、肺炎、支氣管炎、腦膜炎、腹膜炎、敗血癥等。 5)副作用： 青霉素類的毒性很低，但較易發生變態反應，若發生過敏反應應立即皮下或肌內注射 %腎上腺素 ～ 5ml， 同時使用腎上腺皮質激素等。 肌注鉀鹽時局部疼痛較明顯，用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解，則可消除疼痛。 6)用法與用量： 肌肉注射 一次量 每 1kg體重 馬、牛 1萬 — 2萬單位 駒、犢、羊、豬 2萬 — 3萬單位 犬、貓 3萬 — 4萬單位 禽 5萬單位 一日 2— 3次 連用 2— 3日。 臨用前，加滅菌注射用水適量使溶解。 【注意事項】 1 、青霉素與丙磺舒合用可提高血濃度約 1倍， t1/2亦相應延長。 2 、青霉素不能與四環素類、磺胺類合并用藥。因青霉素屬細菌繁殖期殺菌劑；而四環素類及磺胺類為抑菌劑，能抑制細菌蛋白質的合成，使細菌處于靜止狀態，而青霉素對靜止期細菌作用弱，故兩者合用藥效明顯降低。 苯唑西林鈉（苯唑青霉素納） 作用與應用 :本品為半合成的耐酸、耐酶青霉素。對青霉素耐藥的金葡萄有效，但對青霉素敏感菌株的殺菌作用不如青霉素。主要用于對青霉素耐藥的金葡萄感染，如敗血癥、肺炎、乳腺炎、燒傷創面感染等。 氨芐西林（氨芐青霉素） （ 1）藥動學 :內服或肌注均易吸收。吸收后分布到各組織，其中以膽汁、腎、子宮等濃度較高，主要由尿和膽汁排泄。 （ 2）抗菌譜 :對大多數革蘭氏陽性菌的效力不及青霉素或相近。對革蘭氏陰性菌，如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌、嗜血桿菌和巴氏桿菌等均有較強的作用，與氯霉素、四環素相似或略強，但不如卡那霉素、慶大霉素和多粘菌素。本品對耐藥金葡菌、綠膿桿菌無效。 （ 3）應用 :主要用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革蘭氏陰性桿菌引起的某些感染等，例如駒、特牛肺炎，牛巴氏桿菌病、肺炎、乳腺炎，豬傳染性胸膜肺炎，雞白痢、禽傷寒等。 阿莫西林（羥氨芐青霉素） 腦炎 （ 1）藥動學 :本品在胃酸中較穩定，單胃動物內服后有 74%92%被吸收，食物會影響吸收速率，但不影響吸收量。本品可進入腦脊液，腦膜炎時的濃度為血清濃度的 10%60%。犬的血漿蛋白結合率約 13%，奶中的藥物濃度很低。 （ 2）作用與應用 :本品的作用、應用、抗菌譜與氨芐西林基本相似，對腸球菌屬和沙門氏菌的作用較氨芐西林強 2倍。臨床上多用于呼吸道、泌尿道、皮膚、軟組織及肝膽系統等感染。 （二）頭孢菌素類 (先鋒霉素類 ) 具有廣譜 高效 低毒 耐酶特點 ,并易于生產 .有過敏反應 ,但少 . : 阻礙細菌胞壁合成 ☆ 頭孢一代 : 對革蘭氏陽性菌中 金葡菌 (含抗青霉素菌株 ) 鏈球菌 肺炎雙球菌 破傷風桿菌等作用較強 . 對陰性菌中 大腸桿菌 肺炎桿菌流感桿菌 巴氏桿菌 沙門氏桿菌 傷寒桿菌等抗菌作用較好 .國內獸醫臨床主要用的是第一代頭孢菌素 ,如頭孢噻吩（頭孢菌素 I） 頭孢噻啶（頭孢菌素 II）、 頭孢氨芐（頭孢菌素 IV）、頭孢唑啉（頭孢菌素 V)。 ☆ 頭孢菌素二代 :與一代相同 ,但對陽性菌 , 大腸桿菌比一代強 . ☆ 頭孢菌素四代 :對金葡菌所產生的青霉素酶較穩定 ,對金葡菌有效 . ☆ 頭孢菌素五代 :對鏈球菌 腦膜炎球菌及金葡菌作用最好 . :用于耐青霉素的金葡菌和一些革蘭氏陰性桿菌引起的嚴重感染 :如肺部感染 尿路感染 敗血癥等 . （ 1）藥動學 :半衰期為 1~2。 （ 2）抗菌譜 :頭孢菌素的抗菌素的抗菌譜與廣譜青霉素相似，對革蘭氏陽性菌、陰性菌及螺旋體有效。第一代頭孢菌素對革蘭氏陽性菌（包括耐藥金葡萄）的作用強于第二、四、五代。 （ 3）應用 :目前由于本類藥物價格較貴，獸醫臨床還未廣泛應用，僅用于寵物、種畜禽及貴重動物等特殊情況，且很少作為首選藥物應用。主要治療耐藥金葡萄菌及某些革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、沙門氏菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、肺炎球菌、巴氏桿菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和預防術后敗血癥等。 （ 4）不良反應 :過敏反應的發生率較低。 （三）大環內酯類 : 獸醫臨床用的是紅霉素、泰樂菌素、吉他霉素、螺旋霉素等。 作用機理 :抑制細菌蛋白的合成 . 抗菌譜 :主要是革蘭氏陽性菌 支原體 . 藥動學特征 :吸收后分布廣泛 ,有效濃度維持時間較長 .主要經腎臟和膽汁排泄 . 紅霉素 （ 1）藥動學： 紅霉素堿內服易被胃酸破壞，常采用耐酸制劑如紅霉素腸溶片或經霉素琥珀酸乙酯。腦膜炎時腦脊液中可達較高濃度。肌注后吸收迅速。 （ 2）抗菌譜： 與青霉素相似，對革蘭氏陽性菌如金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌、豬丹毒桿菌、梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、棒狀桿菌等有較強的抗菌作用；對某些革蘭氏陰性菌如巴氏桿菌、布魯氏菌的作用較弱，對大腸桿菌、克雷伯氏菌、沙門氏菌等腸桿菌屬無作用。此外，對某些霉形體、立克次體和螺旋體亦有效；對青霉素耐藥的金葡萄亦敏感。與鏈霉素、氯霉素合用，可獲得協同作用。 （ 3）應用 :主要用于對青霉素耐藥的金葡萄所致的輕中度感染和對青霉素過敏的病例。 （ 4）不良反應： 毒性低，但刺激性強 。 泰樂菌素 （ 1）抗菌譜： 本品為畜禽專用抗生素。對革蘭氏陽性菌、霉形體、螺旋體等均有抑制作用；對大多數革蘭氏陰性菌作用較差。對革蘭氏陽性菌的作用較紅霉素弱，而對霉形體的作用較強。 （ 2）應用： 主要用于防治雞、火雞、豬和其他動物的霉形體感染；豬的密螺旋體性痢疾、弧菌性痢疾、羊胸膜性肺炎。 （ 3）不良反應 : 本品毒性小，幾乎無殘留，但不能與聚醚類抗生素合用，否則導致后者的毒性增強。 螺旋霉素 對肺炎球菌、鏈球菌效力更佳。臨床上多用于禽類呼吸道感染。 四、主要作用于革蘭氏陰性菌的抗生素 （一）氨基糖苷類 ☆共同特征 : （ 1）均為有機堿 ,在堿性環境抗菌作用增強 .常用其硫酸鹽 ,易溶于水 ,性質穩定 . (2)內服不易吸收 ,但可治療腸道感染 . (3)注射吸收快 ,大部分以原形從尿中排出，適用于泌尿道感染 .腎功能下降時，消除半衰期明顯延長。 (4)抗菌譜廣 ,對需氧的陰性桿菌作用較強 ,對金葡菌較敏感 . (5)作用機理 :抑制細菌蛋白合成 .易產生交叉耐藥性 ,是靜止期殺菌劑 . （ 6）主要不良反應是對第八對腦神經 (聽神經 )的毒性及腎損傷。 鏈霉素 藥效學： 本品為氨基糖甙類抗生素，其主要作用機制為與細菌的 30S核糖體亞基單位結合，形成無功能的 70S起始復合物，抑制蛋白質合成，同時也造成對遺傳密碼譯讀的錯誤，使合成異常蛋白，阻礙已合成的蛋白釋放，使細菌質膜不斷破壞 ,通透性失控 ,導致細胞死亡 . 藥動學： 肌注 1g， 血藥峰濃度分別可達 15一 20ug/ml或 30一 40ug/ml， 有效血藥濃度可維持 12小時，蛋白結合率為 35％。本品分布于細胞外液，可透過胎盤，不易進入腦脊液中，主要以原形經腎臟排出。 T1/2為 2一 3h，腎功能障礙者可長達 50h， 須及時調整劑量。 ： 抗結核桿菌首選藥， 主要用于革蘭氏陰性菌 . 如布氏桿菌、巴氏桿菌、志賀氏痢疾桿菌、沙門氏桿菌、大腸桿菌等的感染，亦用于結核菌感染。臨床主要用于治療各種敏感菌引起的急性感染，如家畜呼吸道感染（肺炎、咽喉炎、支氣管炎），尿路感染、巴氏桿菌病、牛流產、放線菌病、鉤端螺旋體病、細菌性胃腸炎、乳腺炎、細菌性腸炎等，也用于控制乳牛結核病的急性暴發。 ： 肌肉注射 一次量 每 1kg體重 馬、牛、羊、豬 10— 15mg ； 家禽 50一 200mg； 雛雞 5mg； 一日 2次 ,連用 2— 3日。 ： 長期大量用藥，可損傷第八對腦神經，造成前庭功能和聽覺損害。 出現行走不穩、共濟失調和耳聾等癥狀。出現呼吸抑制、肢體癱瘓和骨骼肌松等癥狀。可用靜注 10%葡萄糖酸鈣等搶救。 ? 注意事項： 用于治療時，如經 3一 4天未見病情好轉，應改用其它藥物，以免細菌耐藥后延誤治療。 停藥期：宰前 28天前停藥 . 卡那霉素 （ 1）藥動學： 有效血藥濃度可維持 12h。約有 40%80%以原形從尿中排出。 （ 2）抗菌譜 :與鏈霉素相似，但抗菌活性稍強。對多數革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門 氏菌和巴氏桿菌等有效。與鏈霉素或慶大霉素有單向的交叉耐藥性。 （ 3）應用 :主要用于治療多數革蘭氏陰性桿菌和部分耐青霉素金葡萄所引起的感染。此外可用于治療豬喘氣病、豬萎縮性鼻炎和雞慢性呼吸道病等。 （ 4）毒性： 對腎、聽神經有毒，也有阻滯神經肌肉接點作用，常用量不易發生中毒。 慶大霉素 （ 1）藥動學 : 肌注后吸收快而完全，主要分布于細胞外液。其 70%80%以原形通過腎小球濾過從尿中排出。 （ 2）作用與應用 :本品抗菌譜廣，抗菌活性較鏈霉素強。對革蘭氏陰性菌和陽性菌均有作用。特別對綠膿桿菌及耐藥金葡萄的作用最強。 臨床上主要用于耐藥 金葡萄菌、綠膿桿菌、變形桿菌和大腸桿菌 等所引起的 各種呼吸道、腸道、泌尿道感染和敗血癥等；內服還可以用于治療 腸炎和細菌性腹瀉。 （ 3）不良反應 :與鏈霉素相似。影響第八對腦神經。對腎臟有損害作用。若按治療量給藥是非常安全的。