季申中國藥典20xx年版中成藥及相關標準的增修訂情況20xx宣貫材料(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 吸附樹脂殘留物的測定方法 ?應用于三七提取物等 20種中藥提取物的安全性質控研究中 ?為提高中藥提取物的質量標準提供了技術支撐 大孔吸附樹脂有機殘留物氣相色譜圖 大孔吸附樹脂有機殘留物對提取物存在一定的安全性隱患 43 Ⅳ .完善中藥及其代用品的質量控制 人工牛黃 牛黃 法規規定：培植牛黃 ,體外培育牛黃為可以替代品種 對規定使用天然牛黃或體外培育牛黃投料的制劑增加了豬去氧膽酸的檢查，保證了投料準確。（如安宮牛黃丸、散） 44 如何區分天然牛黃 ,培植牛黃 ,體外培育牛黃和人工牛黃 ?存在牛黃 ,培植牛黃 ,體外培育牛黃與人工牛黃混亂投料的情況 ?現有標準無法區分 中成藥現狀 ? 建立豬去氧膽 酸的薄層鑒別方法， 區分牛黃和人工牛黃 (豬去氧膽酸為人工 牛黃所特有） A ? A 解決方案 含牛黃及其代用品中成藥缺乏專屬性檢測方法 膽紅素含量可以區別牛 黃及其人工牛黃 ?體外培育牛黃、培植牛黃與牛黃的膽紅素含量大于 35% ?人工牛黃的膽紅素含量為 %） 有效成分膽紅素對光、熱不穩定，是制約含牛黃制劑質控的瓶頸 45 創新性加入 EDTA－ 2Na溶液，建立專屬穩定的 膽紅素 HPLC測定法，突破技術檢測的瓶頸 ?引入 EDTA－ 2Na溶液使結合和共價膽紅素游離，易于提取 ?采用 EDTA－ 2Na溶液，排除提取過程中金屬離子的干擾，保證膽紅素的穩定 ZZ 解決方案 ?削弱膽紅素與共價或結合物的作用力，使膽紅素游離； ?絡合金屬離子形成穩定的配位化合物，阻止金屬離子與膽紅素結合而使膽紅素氧化 推測機理 ? 建立穩定的膽紅素測定方法 ,有效區分人工牛黃與其他牛黃 ? 能判斷制劑中是否存在人工牛黃與其他牛黃摻雜的情況 ? 解決了含牛黃制劑品種混亂的問題 ? 可應用于含牛黃的中成藥質量標準的提高 46 BR－ COMB. COMB. BR COMB.－ EDTA2Na EDTA2Na + EDTA2Na溶液的作用機理（ 1） COMB. 47 Mechanism of EDTA2Na solution（ 2） BR M+ M+ M+ M+ M+ + EDTA2Na BR MEDTA2Na + ?Combine with the metal ions or some oxides so as to prevent the oxidation of bilirubin. 48 Ⅴ .新方法、新技術應用 注重中藥質量控制的整體性和均一性 ——指紋圖譜、特征圖譜的應用 ?色譜指紋圖譜技術在中藥質量控制中具有整體、宏觀分析的特點，符合中藥的特點。 ?采用了指紋圖譜和特征圖譜檢測技術，更好的控制中藥整體質量的變化和均一程度，較全面的控制中藥質量的穩定性和有效性。 ?色譜圖中各色譜峰的順序、面積、比例、保留時間可以表達某個品種特有的化學特征，對具體品種具有特異性，是綜合的量化的色譜鑒別手段。 ?結合專屬性鑒別和多指標成分定量分析，是全面控制中藥質量的可行模式，符合中醫理論的整體觀。 49 ?色譜指紋圖譜 ?確實能夠反映中藥內在質量的整體變化情況和質量的均一程度 ?本質上是藥典色譜技術在應用上的延伸 ?控制產品批與批間的穩定切實可行。 ? 2022版收載高效液相色譜特征圖譜 1項 ? 2022版收載高效液相色譜特征圖譜 11項，指紋圖譜 11項 ? 使整體性控制中藥質量的方法學和實際應用方面有了大幅度的提高，確保中藥質量的均一穩定。 50 ? 中成藥收載指紋圖譜 6項，特征圖譜 2項。 采用指紋圖譜檢測的品種 桂枝茯苓膠囊 天舒膠囊 復方丹參滴丸 注射用雙黃連 腰痛寧膠囊 諾迪康膠囊 采用特征圖譜檢測的品種 烏靈膠囊 百令膠囊 51 ?建立中藥色譜特征圖譜應滿足專屬性、重現性和可操作性的要求。 ?收集有代表性的樣品（中藥制劑、中間體、原料藥材）各10批次以上，每批樣品需重復三次實驗，樣品應均勻并具代表性；以確保建立的圖譜具有特征性。 ?制備供試品溶液時應選擇合適的溶劑進行提取分離，盡可能保證能夠充分反映供試樣品的基本特性。測定方法的選擇應能確保圖譜具有特征性，使制劑中的成分較多地在特征圖譜中反映出來，并達到較好的分離。 52 ?中藥制劑、藥材供試品溶液的制備、測定圖譜的條件與方法應具有相關性。 ?建立中藥制劑特征圖譜的同時應建立藥材的相應圖譜。 ?在對藥材產地、采收期、基源調查基礎上建立藥材圖譜，多來源藥材應有對比研究數據。 ?藥材、中藥制劑特征圖譜應具相關性，藥材圖譜中的特征峰在制劑色譜圖上應能指認。 53 特征圖譜制定要求 ?特征圖譜中具有特殊意義的峰應予以編號，對供試品中的色譜峰應盡可能進行峰的成分確認。對色譜峰多的樣品，參照物最好能有 2－ 3個，以便與對照圖譜定位。 ?為確保特征圖譜具有足夠的信息量，必要時中藥復方制劑可使用二張以上對照圖譜。 特征圖譜方法 ?認證 確認其具有特征性 ?驗證 考察專屬性、 重現性、可操作性 ,符合特征圖譜測定的要求。 ?方法認證、驗證必須符合“中藥特征圖譜研究指導原則”的要求。 54 Ⅵ .實現中藥的多成分，多指標質量控制 ? 手性流動相添加劑解決了積雪草總苷等的同分異構體色譜分離難題 ? 指紋圖譜的控制保證了茵陳從基原、生產工藝 ,提取物及制劑的 質量 ? 有關物質的控制完善了薄荷腦的質量標準 55 的同分異構體色譜分離難題 ?積雪草苷 ?羥基積雪草苷 ?多對烏蘇烷型和齊墩果烷型結構異構的同分異構體 主要成分 原標準存在問題 ?含量測定方法為紫外分光光度法，專屬性較差 ?HPLC采用常規流動相，羥基積雪草苷難以與其同分異構體分離 解決方案 ?加入手性流動相添加劑 β 環糊精，實現積雪草苷、羥基積雪草苷多成分同系統定量 困擾已久的難題 56 積雪草總苷標準特征圖譜 羥基積雪草苷 積雪草苷 羥基積雪草苷（ medecassoside） C48H78O20 積雪草苷 B（ asiaticoside B） C48H78O20 ? 實現了積雪草總苷的質量全面可控 ? 新增了指紋圖譜、重金屬及有害元素 檢查等全面的質控內容 57 指紋圖譜的控制保證了茵陳從基原、生產工藝 到提取物及制劑的質量 ?“綿茵陳 ” 及 “ 茵陳蒿 ” 性狀完全不同 ?有效成分差異較大 藥材基原劃分 藥材質量控制 ?以具利膽作用的綠原酸和對羥基苯乙酮為指標 ?建立綿茵陳的多成分含量測定 ?藥材質量標準大幅提高 提取物質量控制 ?對茵陳提取物進行深入透徹的研究 ?比較不同提取方法的指紋圖譜，提出最優的提取工藝 ?從根本保證了該提取物質量的穩定可控 58 綠原酸 ? 指紋圖譜及多成分含量測定等項目的建立，全面控制茵陳提取物質量 茵陳提取物的對照指紋圖譜 1 2 34 5 6 7 S 8 9 10 茵陳 金銀花 梔子 黃芩苷 茵梔黃注射液指紋圖譜的 11個共有峰的來源 59 有關物質的控制完善了薄荷腦的質量標準 ?采用 GCMS對其中三個主要的雜質峰進行歸屬 ?闡明其化學結構 薄荷腦中雜質歸屬 全面的方法學考察 ?對三個雜質峰進行全面的考察 ?專屬性試驗 ?穩定性試驗 全面反映提取物質量 ?有關物質的檢查 ?含量測定 ?重金屬及有害元素的檢查 ?溶解性、熔點、比旋度 薄荷腦有關物質測定的氣相色譜圖 6 .0 0 6 .5 0 7 .0 0 7 .5 0 8 .0 0 8 .5 0 9 .0 0 9 .5 0 1 0 .0 0 1 0 .5 0 1 1 .0 0 1 1 .5 0 1 2 .0 01 0 0 0 0 0 02 0 0 0 0 0 03 0 0 0 0 0 04 0 0 0 0 0 05 0 0 0 0 0 06 0 0 0 0 0 07 0 0 0 0 0 08 0 0 0 0 0 09 0 0 0 0 0 0 1 e + 0 7 1 .1 e + 0 7T im e A b u n d a n c eT IC : F L 5 0 .D 6 .9 0 7 .5 9 1 0 .1 6 1 0 .4 5薄荷腦溶液的總離子流圖 Isopulegol Cyclohexanol Cyclohexanol 60 注射用雙黃連指紋圖譜 61 注射用雙黃連藥材、提取物、成品的相關性 62 HPLC 指紋圖譜 HPLC 指紋圖譜上的 10 個峰均得到了明確的指認，指認的峰面積之和已占總峰面積的 89%。 腫節風 63 5 . 0 1 0 . 0 1 5 . 0 2 0 . 0 2 5 . 0 3 0 . 0 m i n0255075100m A U1 0 . 5 01 0 . 7 51 1 . 0 01 1 . 2 51 1 . 5 01 1 . 7 5M P aA . P r e s s . ( S t a t u s )2 4 8 n m , 4 n m ( 1 . 0 0 )1 2 3 4 5 6 S 烏靈膠囊樣品色譜圖 金雀異黃素 S、 5甲基蜂蜜曲菌素 64 ? 本版藥典用于計算兩個圖譜相似程度的計算機軟件為國家藥典委員會發行的 《 中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統 》 65 Ⅶ .一測多評技術，多指標成分定量，體現中藥