腫瘤標志物的選擇及臨床應用(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 療過程中進行 CEA的檢測以對治療應答和病情的發展進行監控。 34 CA125 卵巢癌首選腫瘤標志物 ? CA125 是高分子量（ 200 000D）的糖蛋白 ? 存在于胎兒的體腔上皮來源的組織中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人輸卵管、子宮內膜和子宮頸內膜均有表達。 ? 作為卵巢癌的標志物與卵巢癌有較高的相關性，用于卵巢癌診斷、治療評價和病程監測。 35 CA125臨床意義： ? 卵巢癌血清 CA125升高，診斷的靈敏度為 79%（特異性 82%） ? 治療有效的患者 CA125下降，復發 CA125升高先于臨床癥狀的出現， CA125是判斷卵巢癌療效和復發的良好指標 ? 其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如生殖系統腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、 乳腺癌等（廣譜） ? 良性婦科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但陽性率較低 ? 早期妊娠， CA125也有升高 36 ? CA125不應用于卵巢癌大規模無癥狀人群的篩查和偶發病例的檢查； ? 對于有乳腺癌和卵巢癌家族史的病人應每六個月進行一次 CA125測定和陰道超聲檢查； ? CA125的水平用于區別診斷盆腔腫塊婦女的初發和惡性腫瘤； ? CA125的水平用于決定原發性卵巢癌的治療和預測預后； ? 反復凍融可以使 CA125的活性降低。 CA125臨床應用建議 37 CA199 胰腺癌首選腫瘤標志物 ? 是分子量 10， 000道爾頓的糖脂，胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織表達，成年人肺、肝臟、胰腺等組織也有低濃度的表達 ? 檢測患者血清 CA199可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，監測病情變化和復發，主要用于治療監測。 38 CA199臨床意義 ? 胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌， CA199明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達 75%，是重要的輔助診斷指標 ? 胃癌的陽性率 50%， 結 /直腸癌的陽性率 60%，肝癌的陽性率 65% ? 其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等 ? 某些消化道炎癥 CA199也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等 39 CA199臨床應用 CA199的水平與腫瘤生長的階段有關 。 血清含量 CA1991000U/ml的胰腺癌患者有 55%可手術切除 。 CA1991000U/ml大多數手術切除效果不佳 。 治療后下降生存期長 。 術后隨診 CA199再次持續升高 ， 預示腫瘤復發 。 40 CA199在胰腺癌預后中意義 血清 CA199 患者數 平均存活時間（月） 可施行手術者 210U/ml 24 210U/ml 14 不可施行手術者 370U/ml 26 370U/ml 28 晚期患者 15900U/ml 75 15900U/ml 8 41 CA153 乳腺癌首選腫瘤標志物 ? 分子量為 400KD的上皮粘蛋白，主要來源于腺體細胞 臨床意義： ? 乳腺癌患者 CA153升高，乳腺癌初期的敏感性 60%，乳腺癌晚期的敏感性 80%， CA153適用于乳腺癌的輔助診斷，連續檢測可用于 II期和 III期乳腺癌腫瘤復發的早期診斷，轉移性乳腺癌的療效監測 ? 其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如肺癌、消化道腫瘤、生殖系統腫瘤等 ? 肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般 10% ? 某些子宮內膜癌患者的 CA153升高，提示預后不佳，特別是血清 CA153和 CA125同時增高 42 臨床應用 ? CA153與 CA125聯檢對卵巢癌復發的早期診斷有價值； ? CA153與 CEA聯檢可提高乳腺癌的早期診斷 ? 臨床上同時使用 CA153和 CEA比單獨使用CA153能夠檢測出更多的早期復發腫瘤患者。 ? 目前 CA153主要用于監測乳腺癌的活動，體循環中 CA153濃度的降低指示病人的治療應答良好；而 CA153濃度的持續或升高則指示患者病情發展或治療應答不佳。 43 CA724 胃癌首選腫瘤標志物 ? 發現于 1981年，高分子量的粘蛋白 臨床意義： ? 診斷胃癌的靈敏度為 2880%（特異性 95%），CA724升高程度與胃癌的分期有關，手術完全切除可迅速下降至正常值，復發的病例 CA724的升高先于臨床診斷，還可用于胃癌的預后評估 ? 對粘液性卵巢癌診斷靈敏度高于 CA125，可動態監測卵巢癌的治療效果 ? 結 /直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率 44 CA724臨床應用 CA724 最主要的優勢就是對良惡性病變的鑒別診斷具有極高的特異性 ,與 CA125聯合檢測可做為診斷原發性及復發性卵巢腫瘤的標志，其特異性可達 100%。 45 神經元特異性烯醇化酶 NSE 小細胞肺癌首選腫瘤標志物 ? 分子量為 80KD的蛋白酶，主要來源于神經細胞核神經內分泌細胞，以及這些細胞引發的腫瘤細胞中 ? NSE是檢測小細胞肺癌的首選的腫瘤標志物 ? NSE是神經內分泌腫瘤和精原細胞瘤的腫瘤標志物 用于小細胞與非小細胞的鑒別診斷 ， 也可用于肺部良性疾病與小細胞肺癌的鑒別 。 46 NSE臨床意義 ? 小細胞肺癌的鑒別診斷、監測療效和腫瘤的復發 ? 神經母細胞瘤的鑒別診斷、監測病情變化、療效、復發等， NSE對兒童型神經母細胞瘤陽性率為 90％ ? 神經內分泌腫瘤 NSE升高，如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等 ? 精原細胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關 47 NSE臨床應用 作為早期診斷指標欠佳 ， 作為臨床治療的監測具有很高的價值 。 預警腫瘤復發 ， 復發患者中有 86％ 血清中的 NSE濃度升高 。 早于臨床癥狀出現前 412周 。 （ CEA+NSE） 監測治療后的患者 。 %的小細胞肺癌病人 NSE呈陽性 ， 非小細胞肺癌僅有 %呈陽性 。 肺部良性疾病有 %呈陽性 。 48 NSE臨床應用 反應參數 鑒別小細胞與非小細胞肺癌 鑒別小細胞肺癌與良性腫瘤 敏感性（％） 特異性（％） 100 Shibayama, T, et al,Lung Cancer,2022,32:6169. 49 細胞角蛋白片段 19CYFRA211 非小細胞肺癌首選腫瘤標志物 ? 血清 CYFRA211是指細胞角蛋白片段 19，角蛋白是構成細胞骨架的一種中間絲狀物，分子量為 30KD。不受細胞傷害的影像，在手術、化療、放療等治療中和治療后均可應用； ? 良好的組織特異性，是非小細胞肺癌（ NSCLC）首選腫瘤標志物 50 細胞角蛋白片段 19CYFRA211 ? 臨床意義： ? 非小細胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和 TNM分期相關 ? 對手術、化療和放療的治療的效果進行監測 ? 對非小細胞肺癌預后進行評估，初始血清高水平顯示 預后不良 ? 檢測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程 51 用于肺癌的腫瘤標志物 病理診斷結果 基礎水平腫瘤標志物 腺癌 CYFRA211， CEA 鱗狀細胞癌 CYFRA211， SCCA* 大細胞肺癌 CYFRA211， CEA 小細胞肺癌 NSE， CYFRA211 其它 CYFRA211， CEA， NSE 注： SCCA：鱗狀細胞癌相關抗原 52 EGTM關于腫瘤標志物在肺癌臨床中應用的建議 ? CYFRA21 CEA、 NSE不應用于無癥狀或肺癌高危人群（吸煙者）的肺癌篩查； ? 在肺癌患者治療前可根據病理檢查結果進行檢測；如果手術前不能得到病理診斷結果，應檢測三個腫瘤標志物； ? 對于那些懷疑不宜手術的腫瘤，又無病理診斷結果