芳基噻二唑類化合物的合成畢業論文(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 及其衍生物是一類具有較強生物活性的化合物, 已廣泛用于農藥、醫藥等領域。噠嗪酮類殺蟲劑是國內外農藥研究的熱點之一, 它們不僅對害蟲的生長和變態有強烈的抑制作用, 而且有殺卵和影響生育的作用, 如殺螨殺蟲劑噠螨酮(NC2129) , 保幼激素類似物噠幼酮(NC2170)、噠碘酮(NC2184)、噠氨酸酮(NC2196) 等, 其中NC2196 主要用于稻田防治葉蟬Nephotettix sp、飛虱N ilap a rva ta sp. 和一些鱗翅目害蟲。近來日本三菱化學公司開發的化合物Ⅰ具有殺蟲殺螨活性, 在500 mg/L 時可100% 控制斜蚊夜蛾Spod op teralitura Fabricius。 日本Sum itomo 化學公司開發的化合物Ⅱ對玉米、大豆田雜草顯示出良好的除草活性。[11] 噻二唑類席夫堿化合物具有廣泛的實際用途, 如在照相技術、金屬的緩蝕、酶的抑制、醫藥等方面具有重要的應用。 以該類化合物合成的農藥, 可以作為殺菌劑、除草劑、植物生長調節劑, 也可用于防止水稻白葉病、柑桔潰瘍病等。 國內外化學工作者對其進行了大量的研究. 研究得最多的結構為(見下邊)。[12] （R1為苯基或取代苯氧甲基)(R2苯基或取代苯基) 含氮雜環化合物在當今農藥和醫藥的研究與開發中占據重要地位。 噻二唑化合物的“碳氮硫”結構作為活性中心已引起廣泛關注，在農藥和醫藥開發過程中具有較大的應用潛力和價值。 目前關于噻二唑類化合物的農藥活性研究已經有較多報道，但有關2,3,5取代1,2,4噻二唑類化合物的農藥活性研究尚未見文獻報道。雙(三氯甲基)碳酸酯(BTC)，俗稱三光氣，是一種理想的光氣替代品，它作為一種穩定的固體結晶化合物，運輸、儲存和使用均十分方便。 BTC參與的化學反應條件比較溫和，收率較高，既安全又方便，且環境友好，因而在醫藥化工中間體的合成中有極為廣泛的應用。 作者以取代的N 芳基 芳甲酰胺為起始原料，用B T C 與D M F 制備Vilsmeier試劑進行氯代反應制得關鍵中間體氯代亞胺，然后與硫氰酸鈉和胺發生親核取代和加成反應，最后在液溴中進行環合反應合成了11個2,3,5取代[1,2,4]噻二唑類衍生物，并測定了目標化合物對黃瓜白粉病菌、黃瓜霜霉病、黃瓜灰霉病和水稻紋枯病病菌的離體生物活性，旨在探索新結構的活性化合物。合成路線如下[13]： 水稻白葉枯病是水稻的主要病害之一，但是目前推廣使用的藥劑尚不令人滿意。1,2,4三唑類雜環化合物具有抗菌、抗痙攣、消炎、抗血小板凝聚及調節植物生長等生物活性，如消炎、驅蟲、除草、調節植物生長、防止水稻白葉枯病、柑橘潰瘍病、番茄青枯病等，因而此類化合物引起化學家和藥物學家們的廣泛興趣。曾有3芳基/芳氧甲基6芳基1,2,4三唑并[3,4b]1,3,4噻二唑衍生物的合成及生物活性的報道[14]。噻二唑類雜環化合物有廣泛的生物活性，而1,2,4三唑類雜環化合物也有相當廣泛的生物活性，如果合成既含有1,2,4三唑環，又含有1,3,4噻二唑環的新型稠雜環化合物，同時改變取代基，有可能產生新的生物活性，這對于尋找新藥和探索構效關系，有一定的意義。[15]均三唑及噻二唑類雜環衍生物以其廣泛的生物活性和具有藥效高 、殺菌譜廣及內吸性好等特點以及植物生長調節功能，一直是藥物和農藥化學研究的重點。1956年，Kanaoka首次將三唑和噻二唑稠合在一個分子內，制得均三唑并[3,4b]1,3,4噻二唑類雜環化合物，此后，各國化學工作者又相繼合成了大量此類骨架的雜環化合物，并發現此類稠雜環化合物具有更多重要的生物活性，特別是近年來的研究表明，均三唑并噻二唑類含橋頭氮雜環化合物還是一類很有開發前景的腸道驅蟲藥物。[16]均三唑并噻二唑類雜環衍生物雖然具有廣泛而重要的生物活性。但是，目前對此類化合物的研究多局限在母體環3位和6位連接取代烷基、芳基以及一些雜環衍生物的合成，母體環上6位通過氮原子以氮苷的形式連接糖基片斷的合成至今未見報道。而糖類化合物是生物體內的可適性分子，作為信號分子，糖參與了生命體內幾乎所有的生物過程，并且氮苷類化合物本身也具有抗病毒、抗腫瘤等重要的生理活性。另外，糖基片段的引入可以明顯的改善均三唑并[3,4b]1,3,4噻二 唑類雜環化合物水溶性差的缺點。[17]綜上，含有3個雜原子的1,3,4噻二唑衍生物是一類重要的雜環化合物,因該類化合物具NCS毒性基而具有廣譜生物活性, 目前已經被廣泛應用于農藥、醫藥、生命科學及化工等方面，其應用廣泛，發展前景廣闊，對其深入研究勢在必行。第2章 實驗部分 前言 含有3個雜原子的1,3,4噻二唑衍生物是一類重要的雜環化合物,因該類化合物具NCS毒性基而具有廣譜生物活性, 目前已經被廣泛應用于農藥、醫藥、生命科學及化工等方面。論文將采用取代苯甲酸和氨基硫脲為原料，在三氯氧磷的催化作用下，合成制備系列取代苯基噻二唑，分離、提純并進行結構表征。產物的合成和表征是論文的研究重點和難點。 合成原理 儀器與試劑表21 儀器儀器生產公司有機合成標準磨口儀器天津玻璃儀器廠JJ1型定時電動攪拌器江蘇金壇中大儀器廠RE52CS2旋轉蒸發器上海亞榮生化儀器廠JL系列電熱器常州國華電器有限公司調壓變壓器華通機電集團公司SHBIII循環水式多用真空泵鄭州長城科工貿有限公司XT4雙目體視顯微熔點測定儀（溫度計已校正）北京泰克儀器有限公司BRUKER DRX500型核磁共振儀BRUKER公司AVATAR370 FTIR紅外光譜儀美國NICOLET公司Elementer Vario EL Ⅲ元素分析儀BRUKER公司試劑規格生產公司2,5二氯苯甲酸化學純上海金山化學試劑廠對甲氧苯甲酸化學純上海金山化學試劑廠鄰甲氧苯甲酸化學純上海金山化學試劑廠鄰氯苯甲酸化學純上海金山化學試劑廠2氯4硝基苯甲酸化學純上海金山化學試劑廠間硝基苯甲酸化學純上海金山化學試劑廠氨基硫脲化學純上海達瑞精細化學品有限公司氧氯化磷化學純上海達瑞精細化學品有限公司氫氧化鈉化學純上海達瑞精細化學品有限公司 表22 試劑 5（2,5二氯苯基）2氨基1,3,4噻二唑的合成 在裝有回流冷凝管和橫壓低液漏斗的100ml的四口燒瓶中加入2,，，15min內滴完，滴加完固體溶解，呈均一白色溶液。在75℃，反應完畢，澄清透明溶液中有部分白色固體未溶。加入11ml水，加熱至回流，