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細胞免疫應答(編輯修改稿)

2025-09-01 10:10 本頁面

　

【文章內容簡介】及 CD4/CD8分子和 CD28分子的輔助，才能將抗原刺激的信號傳遞至細胞內部，使轉錄因子活化，轉位到核內，活化相關基因。這一過程稱為 T細胞活化的信號轉導（ signal transduction）。 8/28/2022 青海大學醫學院免疫學教研室 24 TCR結合抗原肽 TCR的位置和構象改變受體交聯 PTK激活 ? T細胞活化信號的轉導 ITAM磷酸化 ZAP70活化轉錄因子活化靶基因的轉錄 8/28/2022 青海大學醫學院免疫學教研室 25 ? 參與 T細胞活化早期的蛋白酪氨酸激酶（ protein tyrosine kinase,PTK）主要有 p56Lck和 p59Fyn及 ZAP70等； ? p56Lck主要與 CD4/CD8胞內段的尾部相連， p59Fyn主要與 CD3的 δ鏈相連，而 ZAP70存在于胞質內； ? TCR結合 pMHC后， CD CD4/CD8胞質尾部聚集在一起，產生激酶活化的級聯反應，將活化信號傳遞給下游的其他分子； ? TCR活化信號胞內傳導的主要途徑有兩條： PLCγ活化途徑和 MAP激酶活化途徑。 ? T細胞活化信號的轉導 8/28/2022 青海大學醫學院免疫學教研室 26 APC MHC II 類分子 CD4 TCR CD3 Lck ZAP70 T cell ITAM Fyn T細胞活化相關分子及其布局 8/28/2022 青海大學醫學院免疫學教研室 27 8/28/2022 青海大學醫學院免疫學教研室 28 APC MHC II 類分子 CD4 TCR CD3 Lck ZAP70 T cell ITAM Fyn TCR活化信號胞內轉導的主要途徑 8/28/2022 青海大學醫學院免疫學教研室 29 APC MHC II 類分子 CD4 TCR CD3 Lck ZAP70 T cell ITAM Fyn TCR及其輔助受體啟動 T細胞活化信號 8/28/2022 青海大學醫學院免疫學教研室 30 TCR+CD3 CD4/CD8 CD45 ZAP70 Fyn Lck Fyn和 Lck使 CD3和 δ鏈上的 ITAMs的酪氨酸殘基磷酸化，繼而使含 SH2功能區的 ZAP70結合其上受體交聯活化PTK（在 T細胞中主要是 Fyn和 Lck 活化）蛋白酪氨酸磷酸酶增強Fyn和 Lck的活化 Lck活化 ZAP70進而活化PLCγ 和生長因子受體結合蛋白（ GRB2）細胞膜細胞漿 8/28/2022 青海大學醫學院免疫學教研室 31 PLCγ 分解磷脂肌醇二磷酸（ PIP2）產生甘油二酯（ DAG）和三磷酸肌醇（ IP3） MSOS活化 IP3增加胞內 Ca 2+濃度活化磷酸酶和鈣調磷酸酶（ Calcineurin） RasGDP RasGTP (失活狀態 ) (激活狀態 ) 鈣調磷酸酶活化轉錄因子NFAT（ nuclear factor of activated T cells） MAP激酶活化轉錄因子 (NFκ B、 NFAT和 AP1)結合到基因的啟動子部位，促使基因轉錄 DAG和Ca2+活化PKC PKC活化轉錄因子NFκ B 細胞漿 Raf蛋白活化 8/28/2022 青海大學醫學院免疫學教研室 32 三、 T細胞活化信號涉及的靶基因 T細胞活化信號磷脂酰肌醇代謝途徑 RasMAP激酶途徑激酶磷酸化的級聯反應轉錄因子進入細胞核內與 T細胞效應分子編碼基因調控區部位結合增強啟動子的活性調控涉及細胞增殖及分化的細胞基因 8/28/2022 青海大學醫學院免疫學教研室 33 T細胞活化信號涉及的靶基因 ? 編碼 T細胞效應分子基因包括細胞因子基因、細胞因子受體基因、粘附分子基因和 MHC等； ? 因 T細胞活化信號轉導級聯反應的復雜性，構成 T細胞應答的多樣性； ? 在不同細胞因子的作用下，活化的 T細胞分化成具有不同功能的效應細胞，部分細胞分化成記憶細胞。 8/28/2022 青海大學醫學院免疫學教研室 34 ?轉錄因子活化及基因表達 ? 轉錄因子活化 ? NFAT ?

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