美國現行藥品生產質量管理規范(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 或效價、質量及純度檢驗，由質量控制部門審定，決定取舍。(d) 不合格的中間體，在隔離系統下鑒別及控制，防止其在生產或加工操作中使用。211111生產時間限制 在適當時候，制定完成每一生產階段的時間限制，保證藥品質量。制定的時間限制產生偏差，如這些偏差不損害藥品質量，是可以接受的。這些偏差應有文字文件證明正當的。211113微生物污染的控制 (a) 制訂和遵循預防不需消毒藥品帶有害微生物的適當程序。 (b) 制訂和遵循預防已消毒藥品微生物污染的適當程序。這些程序包括所有消毒過程的驗證。211115返工 (a) 制訂和遵循指導不合格批號返工及保證返工批號達標的程序。(b) 沒有質量控制部門復檢與批準，不許進行返工。G．包裝和標簽控制211122材料的檢查和使用標準 (a) 制訂詳述標簽和包裝材料的接收、鑒別、貯存、裝卸、取樣檢驗的程序，并遵循這些成文程序。在接收、用于藥品包裝和貼標簽前，有代表性地對其取樣與檢驗。 (b) 符合成文規格標準的標簽和包裝材料，可批準發放使用。不符合規格者,不得用于生產。 (c) 接收每批不同的標簽和包裝材料，均須簽收、測試。無論是接收或拒收, 須保留其記錄。 (d) 用于不同藥品、含量、劑型及成份數量的標簽和標示材料分別貯存，并掛上適當牌證，只限經核準人員接近貯存地區。 (e) 作廢和陳舊的標簽、標示材料及其他包裝材料應銷毀。 (f) 排字印刷在不同藥品或同—藥品不同規格的品種上使用的標簽(或大小相同和同一或相似版式和／或彩色設計圖標簽)應使其縮到最小。若使用排字印刷，考慮在印刷期間和印刷后，印刷品的設置、堆放、切裁和管理等，應制訂包裝和標簽工作專門控制程序。 (g) 在藥品上印標簽的生產線。其上的或與其有關的印刷設備應受到監控、保證所有印痕與本批產品記錄中說明的印痕一致。211125標簽的發放 (a) 嚴格控制已發放的，用于藥品的標簽。 (b) 已發放的一批標簽材料。須認真檢查其均一性，應與一批或單批生產記錄中說明的標簽一致。 (c) 核對發放的，已使用的及回收的標簽，若發現成品數量與發出的標簽數量不符,差額超出根據歷史水平先前定下的的數量范圍，則需對這些偏差作出評估。 (d) 超出有關批號或控制號的標簽，全部應銷毀。 (e) 回收的標簽，如保留應加上證明標志貯存，防止混淆。 (f) 制訂發放標簽的詳細控制程序，并遵循。211130包裝和標簽操作 設計保證標簽、標示及包裝材料正確用于藥品的程序，并遵循。這些程序結合下列特點： (a) 預防混合和由物理的或其他操作空間物質引起的交叉感染。 (b) 帶批號或控制號藥品的鑒別，允許檢查該批藥品的制造和控制歷史。 (c) 包裝工作開展前，檢查包裝和標簽材料的適用性和正確性，且這些檢驗所提供的證明文件應符合批生產記錄。 (d) 使用前，立即檢查包裝和貼標簽設備，保證所有藥品離開先前的操作,同時移開不適用于隨后操作的包裝和標簽材料。檢查結果以批生產記錄形式提供證明文件。(OTC)保險包裝的要求 (a) 一般來說, 在聯邦食品、藥物和化妝品法規下,FDA有權制定非處方藥保險包裝的統—國家要求。(皮膚科藥、牙粉、胰島素、喉片除外)沒有包裝在保險包裝內或沒有適當的標簽，根據上述聯邦法規501部分，屬摻假藥：根據502部分或兩者，屬錯貼標簽。 (b) 保險包裝的要求，每個生產者和包裝者，應將零售OTC藥品裝入保險包裝內,若此藥易受公眾影響，該藥應在內保持至售出。 保險包裝是內有—個或多個指示物或障礙物的藥品包裝。若缺損或失落，能適當地給顧客提供已發生破損的明顯證據。如果因缺損而使產品受損，則要求此包裝在設計上應有特色(例如噴霧產品容器)或使用一個或多個有鑒別性的指示物或障礙物加進包裝內(例如圖案、名稱、注冊商標、標識或圖畫等)。上述“在設計上有特色”之意，即此包裝不能用一般的通用材料和加工工藝來復制。術語“噴霧產品”即用液化氣體或壓縮氣體將容器中的成份噴出。一個保險包裝可以是能提供目視其中包裝完整性的密閉容器、第二容器、封閉系統或任何聯合系統。這些保險裝置被設計成在生產、分裝和銷售陳列期間，以適當方法搬運，保持不致受損壞。 (1) 兩段式明膠硬膠囊產品，除非包裝工藝密封的外，最少需二個保險裝置。 (2) 所有其他產品，包括經保險工藝密封的二段式明膠硬膠囊，最少需一個保險裝置。 (c) 標簽。除在易拆玻璃安瓿中的氨吸入物、本部分的(b)節規定的噴霧產品或壓縮醫用氧容器外，本部分涉及的非處方藥的每個零售包裝，要求帶有一“聲明”放置在一明顯的地方，使顧客對包裝的特殊保險裝置有所警覺。此標簽“聲明”還要求放置于適當的地方，當包裝的保險裝置破損或失落時，不受影響。如果選擇符合本部分(b)節要求的保險裝置是使用鑒別特性的話，那要參考標簽“聲明”。例如，在帶有一皺縮套的瓶上的標簽“聲明”應寫“為了保護起見，此瓶頸周圍印有標志”。 (d) 申請免除對包裝和標簽的要求。生產者和包裝者可申請免除本部分對包裝和標簽的要求。—個免除申請，要求按本章1030，以公民申請形式提交，且根據“免除保險包裝申請條例”加以鑒別。申請所需之內容如下：(1) 藥品名稱。若申請的是某一類藥，需列出類名，并列出該類藥中的產品表。(2) 藥品沒必要實施或不能達到本部門的保險包裝或標簽的要求的理由。 (3) 選擇的措施的可行性報告；申請者已采取的措施的可行性報告；減少產品或藥品種類摻假的可能性的報告。 (4) 證明免除是合理的其他資料。 (e) 非處方藥受已被批準的新藥申請管轄。要求非處方藥原被批準的新藥申請持有人，根據本章31470要求，提供具有履行本部分要求的包裝和標簽的改進通知書的結構，本條例要求的包裝和標簽改進，如本章31470(c)提供的那樣，可在FDA批準前實施。根據本章31470(b)，膠囊密封的生產改進，需FDA先批準。 (f) 1970年毒物預防包裝條例。本部分不影響本章3103(L)規定的特殊包裝的任何要求和1970年毒物保護包裝條例的要求(經管理和預算處批準，控制號091 0149)[54聯邦注冊5228，1989年2月2日]。211134藥品檢查 (a) 已包裝和貼標簽的產品，在結束工作時，應檢查，保證本批容器和包裝的標簽正確無誤。 (b) 操作結束時，每組收集一個代表性樣品，同時檢查標簽。 (c) 檢查結果記錄在該批的生產或控制記錄中。211137有效期 (a) 保證一個產品在使用時符合均一性、效價或含量、質量和純度等標準。應提供一個有效期。有效期按211166所述的穩定性試驗測定。(b) 有效期是在符合標簽上規定的貯存條件下，按211166所述的穩定性試驗測定。(c) 若藥品在配制時要重新配伍，那重新配伍好的和未重新配伍的兩種藥品標簽上均須提供有效日期。 (d) 根據本章20117的要求，有效日期標在標簽上。 (e) 順勢治療(Homeopathic)藥品免除本部分的要求。 (f) 標“沒有美國效價標準”的變應原提取物免除本部分要求。(g) 若人用非處方藥品標簽沒有提供劑量范圍，同時，經至少三年的穩定性資料證明其是穩定的，可不實施本部分的要求。[43聯邦注冊45077，1978年9月29日，修正，在46聯邦56412，1981年11月l7日]。H．貯存和銷售211142 入庫程序 制訂和遵循藥品入庫程序，包括： (a) 藥品發放前，由質量控制部門待驗。 (b) 藥品在適當的溫度、濕度和光線下貯存，不影響藥品的均一性、效價或含量、質量及純度等。制訂和遵循藥品銷售程序，包括： (a) 最早批準庫存的藥品，應先銷售。若違背本要求的地方是暫時和適可的,這是允許的。(b) 通過每批藥品的銷售系統，能迅速檢查藥品，若有必要，便于撤回。I．實驗室控制211160總要求 (a) 按本部分的要求，制訂規格、標準、取樣方法、試驗程序或其他實驗室控制機制，包括上述內容的修改，由有關部門起草和復查，并經質量控制部門批準。遵守本部分中各要求，在實施時，提供證明文件。任何對成文的規格、標準、取樣方法、試驗程序或其他實驗室控制機制的改動，應作記錄，并提供證明這些改動是正確的。 (b) 實驗室控制的內容，包括科學地制訂完善、合理的規格、標準、取樣方法及為保證各種成份、藥品容器、密封件、中間體、標簽和藥品符合均一性、效價和含量、質量與純度標準而設計的檢驗程序。實驗室控制包括： (1) 根據接收的成文規格、測定用于藥品生產、加工、包裝及貯存的每裝貨量中的每批的成份、藥品容器、密封件和標簽。保證它們符合制定的規格標準。此規格包括使用的取樣和檢驗程序說明。樣品有代表性及經適當鑒別。這些程序亦要求對任何變質的成分、藥品容器或密封件作重復檢驗。 (2) 根據中間體的成文規格和取樣及檢驗程序，測定中間體。樣品應有代表性和經當鑒定。 (3) 根據藥品的成文取樣程序和適當的規格，測定藥品。樣品