項目九__注射劑制備工藝操作(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 ，影響濾速，故應用其它濾器初濾后，才可使用該膜過濾。 三、實訓設備 濃配罐、稀配罐、鈦濾器、微孔濾膜濾器 四、實訓內容 （一）崗位職責及崗位操作法 1. 注射劑配液崗位職 責 （ 1）嚴格執行《注射劑配液崗位操作法》、《注射劑配液設備標準操作規程》； （ 2）負責配制、濾過所用設備的安全使用及日常保養、防止事故發生； （ 3）嚴格執行生產指令，保證配制所用物料名稱、數量、質量準確無誤，如發現物料的包裝不完整，需報告 QA 人員，停止使用； （ 4）自覺遵守工藝紀律，保證配制、濾過崗位不發生混藥、錯藥或對藥品造成污染； （ 5）認真填寫生產記錄，做到字跡清晰、內容真實、數據完整、不得任意涂改和撕毀； （ 6）工作結束或更換品種時應及時按清場標準操作規程做好清場工作，認真填寫 相應記錄； （ 7）做到崗位生產狀態標識、設備所處狀態標識、清潔狀態標識清晰明了，準確無誤。 2. 注射劑配液崗位操作法 （ 1）生產前準備 ① 檢查操作間是否有清場合格標志，并在有效期內， 否則按清場標準操作規程進行清場并經 QA 人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進入下一步操 作； ② 檢查設備是否有“合格”標牌、“已清潔”標牌，并對設備狀況進行檢查，確認正常后，方可使用； ③ 檢查工具、容器等是否清潔、干燥； ④ 調節電子天平，領取符合生產指令要求的物料，同時核對品名、數量、規格、質量 ，做到準確無誤，并填寫領料單； ⑤ 按《設備、工具消毒規程》對配料罐、容器、過濾器、工具進行消毒； ⑥ 掛運行狀態標志，進入生產操作。 （ 2）生產操作 ① 原輔料的準備 ，應準確計算原料的用量，稱量時應兩人核對； （如滅菌后）藥物含量易下降，應酌情增加投料量； 投料量可按下式計算： 原料（附加劑）實際用量 = 原料（附加劑）理論用量 = 實際配液量成品含量 % 實際配液量 =實際灌注量＋實際灌注時損耗量 注：成品標示量 %通常為 100%，有些產品因 滅菌或儲藏期間含量會有所下降，可適當增加投料量（即提高成品標示量的百分數）。 ； ② 注射液的濃配 按《濃配罐標準操作規程》進行配制，配制后的藥液按《鈦濾器標準操作規程》進行粗濾； ③ 注射液的稀配 將濃配后的藥液泵進稀配罐，按《稀配罐標準操作規程》進行稀配，然后根據 《微孔濾膜濾器標準操作規程》精濾藥液，保證過濾后的溶液澄明度符合要求； ④ 將過濾后的藥液置貯罐貯存，填寫請驗單，待化驗合格后進行灌封。 （ 3）清場 ① 將生產剩余物料收集，標明狀態，交中間站，填寫退 料單； ② 按《設備清潔標準操作規程》、《過濾器清潔標準操作規程》、《生產工具清潔標準操作規程》對設備、工具、容器進行清潔消毒，按《生產間清場標準操作規程》進行清場，經 QA 人員檢查合格后，發放清場合格證。 （ 4）記錄 如實填寫各生產操作記錄（表 9 96） （二）生產工藝管理要點 1．注射劑濃配間潔凈度按 10 萬級、稀配間按 1 萬級要求，精濾后藥液在 1萬級潔凈度下存放；室內相對室外呈正壓； 2．配制所用器具及原料附加劑要求盡可能無菌，以減少污染； 3．對于不易濾清的藥液可加 %～ %活性炭處理，濃配脫炭要冷卻到50℃左右再過濾，避免脫吸附； 4．如使用非水溶劑，設備、工具、容器必須干燥后才能使用； 5．投料后攪拌時間嚴格按工藝規定時間執行； 6．微孔濾膜要做起泡點檢查。 （三）質量控制關鍵點 1．色澤 2．含量 3． PH 4．澄明度 （四）設備標準操作規程 1. 濃配罐標準操作規程 （ 1）檢查設備各部位是否正常，各閥門是否已關閉，電是否接通； （ 2）開啟閥門，根據產品生產工藝的用水量，往濃配罐內通入定量的注射用水，然后關閉閥門； （ 3）旋松人孔 蓋緊固螺栓，打開人孔蓋，從人孔處依次投入原輔料，投料完畢關閉人孔蓋，上緊人孔蓋緊固螺栓； 注：含量小又不易溶解的藥物應先在適當容器內溶解后再投入濃配罐。 （ 4）啟動攪拌槳電機，開始攪拌； （ 5）檢查電蒸汽發生器內水量是否足夠，如不足應添加純化水，然后啟動電蒸汽發生器，待產生蒸汽后打開蒸汽輸送管路閥門，往罐內夾層通入蒸汽進行加熱，同時開啟下部疏水閥，使其排出冷凝水（如藥液配制不需加熱，此步驟可省略）； （ 6）當物料達到相應溫度時，調節蒸汽閥門使蒸汽量減少，當藥液達到工藝要求時，關閉蒸汽閥，關閉攪 拌槳電機，即可進行粗濾。 2. 稀配罐標準操作規程 （ 1）檢查設備各部位是否正常，各閥門是否已關閉，電是否接通； （ 2）開啟進水閥門，往稀配罐內通入定量注射用水，然后關閉進水閥門； （ 3）開啟輸液閥門，啟動輸液泵，將濃配罐內藥液泵進稀配罐，同時藥液流經鈦濾器進行粗濾，輸液完畢后關閉閥門和輸液泵； （ 4）啟動攪拌槳電機，開始攪拌； （ 5）當藥液達到工藝要求時，關閉攪拌槳電機，停止攪拌； （ 6）將稀配后藥液通往微孔濾膜濾器進行精濾。 （ 1）微孔濾膜使用前處理 ① 檢查微孔濾膜有無氣泡、針孔、破損情況，測定起泡點； ② 將濾膜浸泡在純化水中 12～ 24 小時，使濾孔充分漲開； ③ 以微火煮沸 30 分鐘； ④ 傾去水液，即可安裝。 （ 2）微孔濾膜濾器的安裝及操作 ① 檢查已清洗的不銹鋼泵是否達到要求，組裝時各結合部位要密封，達到不漏油、不漏液，安全運轉。 ② 將微孔濾膜與濾器組裝好，再將過濾器與稀配罐、灌封管道安裝連接。 ③ 安裝連接完成后，開啟過濾裝置，用注射用水試驗并沖洗管道，觀察加壓泵運轉是否正常。如過濾后的 注射用水符合質量要求，即可用于過濾藥液。開始過濾時，管道內存在少量積水會降低先濾出藥液的濃度，應密閉回流 10 分鐘，才通往灌封工序。 ④ 每日生產結束后，若第二天生產同批品種，可用注射用水將過濾裝置及灌裝管道沖洗并封嚴，留下次用；更換品種時，應用注射用水將灌裝管道沖洗干凈，并拆卸過濾裝置，重新處理及組裝。 4. 配液罐的清潔與保養標準操作規程 （ 1）開啟罐底排液閥門； （ 2）用尼龍刷沾取 1％～ 2％洗滌劑，從里往外刷洗； （ 3）用經粗濾的飲用水將內外壁沖洗干凈； （ 4）生產同種產品，用純化水 和注射用水依次沖洗干凈即可；生產不同品種產品，需打開設備法蘭，用 1％燒堿溶液煮沸半小時，進行設備內部清洗，再用純化水和注射用水依次沖洗干凈； （ 5）每月向減速箱內加入適量齒輪油。 （五）質量判斷 色澤、含量、 PH、澄明度檢查應符合藥典或企業內控要求。 五、實訓考核 六、思考題 第四節 注射劑灌封操作 一、實訓目標 1．掌握灌封崗位操作法 2．掌握灌封生產工藝管理要點及質量控制點 3．掌握 ALG6 型拉絲灌封機的標準操作規程 4．掌握 ALG6 型拉絲灌封機清潔、保養標準操作規 程 二、實訓適用崗位及設備介紹 本操作工藝適用于水針劑灌封人員、灌封質量檢查人員、工藝員 （一）水針劑灌封人員 1．工種定義：水針劑灌封人員是指操作水針劑灌裝、封口專用設備及附加裝置，將配制合格的藥液按規定的劑量，封裝在達到潔凈要求的安瓿中的操作人員。 2．適用范圍：灌封聯動機操作、壓縮空氣、充氣系統控制、質量自檢 （二）灌封質量檢查人員 1．工種定義：灌封質量檢查人員系指從事水針劑灌封全過程的質量控制點的現場監督和對規定的質量指標進行檢查、判定的操作人員。 2．適用范圍：水針劑罐封全 過程的質量監督（工藝管理、 QA） 第四節 注射劑灌封操作 （三）灌封設備介紹 安瓿洗灌封聯動機：該設備是一種將安瓿洗滌、烘干滅菌以及藥液灌封三個步驟聯合起來的生產線。聯動機由安瓿超聲波清洗機、安瓿隧道滅菌箱和多針拉絲安瓿灌封機三部分組成，除可以連續操作外，每臺機還可以根據工藝需要，進行單獨的生產操作。其主要特點是生產全過程是在密閉