制藥工業基礎知識講座！(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 類似物。因而生物藥物涵蓋了抗生素、生化藥品、生物制品等范疇。 抗生素簡介 抗生素是來源于微生物，利用發酵工程生產的一類主要用于治療感染性疾病的藥物。自從青霉素正式投入工業化生產以來，已有 100多種抗生素進入商業化生產，為人類的防病治病做出了重要的貢獻。l 抗生素： 抗生素是生物在其生命活動過程中產生的、在低微濃度下能選擇性地抑制他種生物機能的化學物質。主要是利用微生物發酵，通過生物合成生產的天然代謝產物。l 抗生素的種類： ⑴ β 內酰胺類抗生素（包括青霉素、頭孢菌素、硫霉素等）； ⑵ 大環內酯類抗生素（紅霉素、竹桃霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等）； ⑶ 四環類抗生素（金霉素、土霉素、四環素等）， ⑷ 氨基糖苷類抗生素（鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、大觀霉素、新霉素等）。抗生素的主要來源： 土壤微生物，它們不但數量巨大，而且種類繁多，包括各種細菌、真菌和放線菌等。抗生素發展趨勢： 隨著抗生素研究工作的深入開展，對抗生素的認識也逐漸加深，抗生素的作用已超出了抗菌及抗腫瘤的范圍，擴展到抑制或調解多方面生物機能的更大范圍。如新霉素有降低膽固醇的作用，多西環素（強力霉素）有鎮咳作用。此外，在抗真菌、殺蟲、除草及抑制生物體中某些酶類等方面也有了新發現。我國抗生素研究及生產概況： 新中國成立前，我國抗生素藥物完全依靠進口， 1949年以后北京、上海等地建立了抗生素研究室， 1953年 5月 1日青霉素在上海第三制藥廠正式投入生產，開創了中國抗生素工業。隨后氯霉素、紅霉素、卡那霉素、新霉素、桿菌肽等 20多個品種研制成功。在工業生產方面，國外臨床常用的主要品種，我國已陸續研制成功投入生產，除少數生產菌種由國外引進外，大部分均由我國自行分離得到。盡管我國微生物藥物發展較快，但在品種、質量、產量、技術等方面與國外先進水平比較，還有一定差距。有些半合成品種生產成本較高，缺乏競爭能力，有些品種需要進口。抗生素工業生產及工藝： 抗生素生產包括發酵和提取兩部分，抗生素發酵一般是在通氣下進行的純種培養。所用的設備和培養基都必須經過滅菌，與培養液接觸的罐體、管件都應密封無泄漏，通入的空氣應為除菌后的無菌空氣，以避免雜菌污染。 抗生素生產工藝流程圖：菌種的選擇： 用微生物發酵方法生產抗生素，首先要有一個性能良好的菌種，從自然分離的野生菌種由于生產能力低，往往不能滿足工業上的需求。所以工業上常用的菌種都是經過人工選育，具備工業生產要求，性能優良的菌種。孢子制備： 對特定菌種來說，抗生素的產量和成品質量與孢子和種子制備的情況有密切關系。生產用的孢子須經過純種和生產性能的檢驗，符合規定的才能用來制備種子。生產上為了獲得數量足夠的孢子，常采用較大表面積的固體培養基進行擴大培養。培養時需控制適宜的溫度、濕度及通風量等條件。 種子培養： 種子培養的目的是使孢子發芽繁殖獲得足夠數量的菌絲，以便接種到發酵罐中。發酵： 發酵的目的主要是使微生物分泌大量的抗生素。發酵開始前，有關設備和培養基必須經過嚴格的滅菌，然后接入合格的種子。接種量一般為 5%20%，發酵周期一般為 45天。在發酵過程中需不斷通入無菌空氣和攪拌，維持一定的罐溫和罐壓，并定時取樣進行生化分析和無菌試驗。提取和精制： 發酵結束后，需對發酵液進行預處理，利于以后的提取。提取抗生素的方法可依所提取抗生素的性質來選擇。 成品檢驗： 根據藥典的要求需逐項對所生產的產品進行分析檢驗，項目包括效價檢定、毒性試驗、無菌試驗、熱原質試驗、水分測定、水溶液酸堿度及渾濁度測定、結晶顆粒的色澤及大小的測定等。 生化藥品簡介l 生化藥物： 是從生物體分離純化所得的一類結構上十分接近于人體內的正常生理活性物質，具有調節人體生理功能，達到預防、治療、診斷疾病，有目的地調節人體生理機能的生化物質。l 生化藥品范疇： 生化藥品是維持生命正常活動的必需生化成分，包括氨基酸、多肽、蛋白質、多糖、核酸、脂肪、維生素、激素等。l 生化藥品的特點： 一是來源于生物體；二是人體的基本生化成分。因此在醫療應用中顯示出高效、合理、毒副作用極小的臨床效果，受到極大的重視。生化藥品的生產： 傳統上主要是從動物（植物）器官、組織、血漿（細胞）中分離、純化制得。雖然這些內源生理活性物質作為藥物已有多年，并且在醫學上顯示出很好的療效，但仍有許多有重要價值的內源生理活性物質由于原材料來源困難，或制備技術問題而無法研制出產品，付諸應用。隨著現代生物技術在醫藥領域廣泛應用，正在逐步從根本上獲得解決。生物技術的迅猛發展，尤其是基因工程的發展，使人們已能方便、有效地生產以往難以大量獲取的生理活性物質，甚至可以創造出活性更高的全新物質。現代生物技術在生物制藥領域的應用，極大地推動了生物藥物發展，使得人們在解決癌癥、病毒感染、心血管疾病和內分泌疾病等方面取得了明顯的效果，為上述疾病的預防、治療、診斷提供了更多的新型藥物。 生物制品l 生物制品： 是直接使用病源生物體及其代謝產物或以基因工程、細胞工程等技術制成的，主要用于人類感染性疾病的預防、診斷和治療的制品。l 生物制品的分類： ⑴ 根據所用材料分類分為：菌苗、噬菌體、疫苗、抗血清與抗毒素、類毒素、免疫調節劑（如胸腺肽、免疫核酸等）、診斷試劑、單克隆抗體、混合制劑、血液制品。 ⑵ 根據用途分類：分為預防、治療、診斷三大類。五、中藥工業化生產 中藥工業化生產流程 中藥材的預處理及炮制 中藥提取浸膏的生產 中藥工業化生產流程 中藥工業化生產是指以各種中藥材為原料生產出各種劑型的中成藥。 中藥工業化生產流程： 中藥材的預處理及炮制 → 中藥有效成分的提取與中藥浸膏的生產 → 中藥制劑的生產 中藥材的預處理及炮制l 中藥材的除雜和切制： 中藥材的預處理包括中藥材非藥用部分、雜物的去除以及將藥材按需要切制成一定的大、小、形狀。為了純凈藥材，保證藥材品質和用量準確，除雜是中藥生產過程質量控制必須工序。l 中藥材的炮制： 炮制是傳統中藥材加工不可缺少的環節。炮制的目的是消除或降低藥物的毒副作用，增強藥物作用，提高臨床效果，改變或緩和藥性以適應病情的需要，矯味矯臭以利服用等。常見的炮制方法有炒、炙、煅、蒸、煮、煨等。 中藥提取與浸膏的生產l 浸膏： 在現代中藥工業化生產中 “ 浸膏 ” 的含義已經大大拓展，它是一類用以生產包括現代劑型在內的中成藥的中間產品，從化學本質上講是純度較高的具有生物活性的化合物群。浸膏有多種形式，例如晶體、微粉、純化的液體等。l 浸出技術： 浸出技術是指利用適當的溶劑 (水、乙醇 )和方法（蒸餾、壓榨、），把中藥材中的可溶性有效成分提取出來的工藝技術。藥材的浸出過程是各種中藥制劑制備過程中重要的基礎操作。l 浸出方法： 浸出有煎煮法、浸漬法、滲漉法。煎煮法： 是將藥材加水煎煮取汁的一種方法：浸漬法： 是將藥材用適當的溶劑在常溫或溫熱條件下浸泡而浸出有效成分的一種方法。滲漉法： 該浸出方法是將藥材裝入滲漉筒內，在藥粉上添加浸出溶劑使其滲過藥粉，在流動過程中浸出有效成分，所得浸出液稱 “滲漉液 ”。如圖：常用的浸出設備：多能提取罐藥材浸出液的工業分離、純化方法：浸出液的蒸發與干燥： 藥材經過浸提與分離后常得到大量的濃度較低的浸出液，既不能直接應用，亦不利于制備其他劑型，因此，常通過蒸發與干燥過程，來對浸出液進行濃縮，獲得體積較小的濃縮液或固體產物，蒸發： 是指借加熱作用使溶液中的溶劑氣化并除去，從而提高溶液濃度的工藝操作。干燥： 中藥浸出液的干燥方法目前主要采用噴霧干燥和冷凍干燥。 升膜式蒸發流程圖：六、片劑生產工藝技術 片劑生產簡介 濕法制粒及設備 干法制粒及設備 噴霧制粒及設備 壓片及壓片設備 片劑包衣及包衣設備 片劑生產簡介 片劑： 是藥物與輔料混合均勻后壓制而成的片狀制劑，其外觀有圓形、橢圓型、三角型等。由于片劑具有計量準確、含量均勻、性質穩定、攜帶運輸方便、機械化程度高、產量大、便于服用等特點