某片劑生產工藝規程(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 及收粉、微波干燥滅菌、定額包裝、烘料、制劑配料過篩、混合、制粒、壓片、包衣、內包裝、外包裝、中間站、原輔料備料間。 監控頻次 每個監控點均需在開工前、生產過程中、生產結束后進行三次監控，重點工序增加監控頻次。 監控方法 開工前及生產結束后，重點監控人、機、料、環是否符合工藝標準，達到相應清場要求。監控物料數量、外觀質量、狀態標記、貯存條件及 管理是否符合要求。監控設備及計量器具是否處于完好狀態，有狀態標記，有檢定合格證。監控相應的憑證、記錄是否齊全規范，1102178。 01000 ******片工藝規程 第 14 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 決定是否準許開工。 生產過程重點監控工藝規程和崗位 SOP 的貫徹執行情況，生產現場管理是否有序規范，狀態標記是否齊全、正確，批生產記錄是否及時填寫，各工序中間體的質量是否達到標準。對物料能否流轉，成品能否入庫作出決定，為批審核提供依據。 重點工序監控 定額包裝與過篩、稱量是保證產品質量的關鍵工序，要重點監控物料質量及稱量是否準確。 提取是保證藥 品療效和內在質量的關鍵工序，要重點監控工藝條件的實施。 配料、過篩、混合、制粒是保證產品質量的重要工序，混合前重點監控各物料準確投料，混合達到均勻。 壓片開始時、過程中、結束前分別取樣，每批至少監控測定三次片重差異、硬度、崩解時限。 內包裝至少每批檢查三次內包裝質量。 外包裝至少每批檢查三次外包裝質量，重點監控批號和有效期打印、包裝數量、包裝材料管理等。 監控執行的 SOP、管理程序及編號。 制劑車間生產過程監控 SOP 1302178。 173 提取 車間生產過程監控 SOP 1302178。 174 生產過程監控管理程序 1202178。 032 成品放行審核管理程序 1202178。 035 車間清潔衛生監控管理程序 1202178。 036 12 原輔料、中間體、成品、包裝材料的質量標準及檢查方法 原輔料 人參 本品為五加科植物人參 Panax ginseng ，其質量符合《中國藥典》 20xx 年版（ P6）的規定。 葛根 本品為豆科植物野葛藤 Pueraria lobata (Willd.) Ohwi或甘葛藤 Pueraria 根，其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P273）的規定。 黃連 1102178。 01000 ******片工藝規程 第 15 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 本品為毛茛科植物黃連 Coptis chinensis Franch.、三角葉黃連 Coptis deltoidea et Hsiao 或云連 Coptis teeta ，其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P250）的規定。 天花粉 本品為葫蘆科植物栝樓 Trichosanthes kirilowii Trichosanthes rosthornii Herms 的干燥根，其質量符合《中國藥典》 20xx 年版一部（ P42）的規定。 黃芪 本品為豆科植物蒙古黃芪 Astragalus membranaceus (Fisch.) (Bge.) Hsiao 或膜莢黃芪 Astragalus membranaceus (Fisch.) ，其質量符合《中國藥典》20xx 版一部（ P249）的規定。 丹參 本 品為唇形科植物丹參 Salvia miltiorrhiza ，其質量符合《中國藥典》20xx 版一部（ P57）的規定。 五味子 本品為木蘭科植物五味子 Schisandra chinensis (Turcz.) Schisandra sphenanthera ，其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P48）的規定。 五倍子 本品為漆樹科植物鹽膚木 木 Rhus chinensis Mill.、 青麩楊 Rhus potaninii Rhus punjabensis (Diels) Wils 葉上的蟲癭，其質量符合《中國藥典》20xx 版一部（ P49）的規定。 天冬 本品的百合科植物天冬 Asparagus cochinchinensis (Lour.)。其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P42）的規定。 枸杞子 本品為茄科植物寧夏枸杞 Lycium barbarum 。其 質量符合《中國藥典》20xx 版一部（ P202）的規定。 知母 1102178。 01000 ******片工藝規程 第 16 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 本品為百合科植物知母 Anemarrhena asphodeloides 。其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P171）的規定。 沙苑子 本品為豆科植物扁莖黃芪 Astragalus planatus 。其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P145）的規定。 滑石粉 其質量符合《中國藥典》 20xx 版一部（ P287）的規定。 乳糖 其質 量符合《中國藥典》 20xx 版二部（ P410）的規定。 硬脂酸鎂 本品為以硬脂酸鎂與棕櫚酸鎂為主要成分的混合物，其質量符合《中國藥典》 20xx 版二部（ P833）的規定。 歐巴代 (80W61026) 性狀及外觀 本品為無嗅、綠色粉末，在乙醇 水溶液中均勻分散。 取本品適量（約 3g），用刮板鋪展在白紙上，應為均勻分布的粉末，無雜質。 取本品粉末適量（約 30g）倒入 30 目篩網后振動，不應有未分散的色素顆粒 遺留在篩網上 灰分 灰分應在 ～ %的范圍內。 微生物限度檢查 按《中國藥典》 20xx 年版二部附錄Ⅺ J 進行檢測，應符合下列規定： 細菌總數不得過 500 個／ g， 霉菌總數不得過 50 個／ g。 大腸桿菌及活螨不得檢出。 ******浸膏粉 (1) 外觀性狀 本品為黃棕色至黃褐色干燥、疏松細粉。氣香，味苦。 (2) 水分 1102178。 01000 ******片工藝規程 第 17 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 依照《 SH10 水分快速測定儀使用、維護保養及檢修 SOP》 (1306178。 105)測定，水分不超過%。 (3) 含量測定 依照《中國藥典》 20xx 年版一部附錄Ⅴ ID P38 進行檢查，其葛根素含量不得低于 %。 (4)微生物限度檢查 依照《中國藥典》 20xx 年版一部附錄ⅩⅢ C P72 進行檢查。 細菌總數不得超過 500 個 /g； 霉菌總數不得超過 50 個 /g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (5) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限 半年。 黃連生藥粉質量標準 (1) 外觀性狀 本品為黃棕色至黃褐色細粉。氣微，味極苦。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速測定儀使用 SOP》 (1306178。 105)測定，水分不得過 %。 (3) 微生物限度檢查 依照《微生物限度檢查 SOP》檢查，應符合下列規定： 細菌總數不得超過 1000 個 /g； 霉菌總數不得超過 50 個 /g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限 暫定半年。 人參生藥粉質量標準 (1) 外觀性狀 本品為淡黃白色至黃白色細粉。香氣特異，味微苦、甘。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速測定儀使用 SOP》 (1306178。 105)測定，水分不得過 %。 1102178。 01000 ******片工藝規程 第 18 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 (3) 微生物限度檢查 依照《微生物限度檢查 SOP》檢查，應符合下列規定： 細菌總數不得超過 1000 個 /g； 霉菌總數不得超過 50 個 /g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (4) 貯存及貯存期限 置 干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。 天花粉生藥粉質量標準 (1) 外觀性狀 本品為黃白色至淡黃色細粉。無臭，味微苦。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速測定儀使用 SOP》 (1306178。 105)測定，水分不得過 %。 (3) 微生物限度檢查 依照《微生物限度檢查 SOP》檢查，應符合下列規定： 細菌總數不得超過 1000 個 /g； 霉菌總數不得超過 50 個 /g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。 ******顆粒質量標準 (1) 外觀性狀 本品為棕黃色顆粒。氣香，味苦。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速測定儀使用 SOP》 (1306178。 105)測定，水分不超過 %。 (3) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限 3 個月。 ******素片質量標準 (1)性狀 1102178。 01000 ******片工藝規程 第 19 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 本品為棕黃色片。氣相，味苦。 (2) 重量差異 依照《中國藥典》 20xx 年版一部 附錄 ID 片劑項下重量差異法測定，每片重量應在 177。 3%以內。 (3) 崩解時限 依照《中國藥典》 20xx 年版一部附錄 XⅡ A 崩解時限檢查法測定，以水為介質，崩解時限不得過 30 分鐘。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限 3 個月。 ******包衣片質量標準 (1) 性狀 本品為綠色薄膜衣片，外觀應完整，色澤均勻。除去包衣后，顯棕黃色；氣香，味苦。 (2) 重量差異 依照《中國藥典》 20xx 年版一部附錄 ID 片劑項下重量差異法測定，每片重量與標示片重相比 較，應在177。 4%以內 (法定標準應在177。 5%以內 )，超出重量差異限度的不得多于 2 片，并不得有 1 片超出限度的一倍。 (3) 崩解時限 依照《中國藥典》 20xx 年版一部附錄 XⅡ A 崩解時限檢查法測定，以水為介質，崩解時限不得過 40 分鐘 (法定不得過 60 分鐘 )。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限 2 個月。 ******片成品 (1) 性狀 本品為綠色薄膜衣片，除去包衣后，顯棕黃色；氣香，味苦。 (2) 鑒別 (a)取本品 10 片，研細，用乙醇回 流提取 4 小時，濾過，濾液濃縮至 5ml，作為供試品溶液。另取黃連對照藥材粉末 1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典 20xx 年版一部附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述兩種溶液各 20ul，分別點于同一硅膠 G 薄層板上，以正丁1102178。 01000 ******片工藝規程 第 20 頁 共 30 頁 藥品生產質量管理文件 醇 冰醋酸 水（ 7： 1： 2）為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外光燈（ 365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的黃色熒光斑點。 (b)取本品 30 片，研細，加 7%硫酸的 45%乙醇溶液 50ml，于水浴上回流 1 小時。濾過，濾液用環己烷提