內分泌7(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 Tyrosine+I2→MIT、 DIT ? ? 碘化酪氨酸 縮合 ： MIT+DIT→T3 ? DIT+DIT→T4 第六十一頁，共一百二十六頁。 T4與 T3比較 ? T4 T3 ? 含 量 高， 95% 低、 5% ? 活 性 弱〔 1〕 強〔 5〕 ? T1/2 慢， 6~7天 快， 1~2天 ? 存在形式 結合為主 游離為主 第六十二頁，共一百二十六頁。 甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細胞內合成的。 第六十三頁，共一百二十六頁。 甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細胞膜上的―碘泵 〞 逆著電化學梯度繼發性主功轉運的 。 臨床常根據攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態 。 泵 I I 攝碘 50mV ―碘泵〞的攝碘 實際是 Na+K+泵活動提供能量完成的，∴ 是繼發性主功轉運。 [I]i ∧ [I]o 20～ 50倍 ‖ 第六十四頁，共一百二十六頁。 (2).I的活化 I 活化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處 。 I的活化是酪氨酸碘化的先決條件 。 I I或 I2 過氧化酶 + TG酪氨酸 H (3). 酪氨酸碘化 腺泡腔內貯存著由腺泡上皮細胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白 (TG)。 酪氨酸碘化部位 在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處 。 TG酪氨酸 I (MIT) 過氧化酶 TG酪氨酸 I2 (DIT) + 活化 碘化 第六十五頁，共一百二十六頁。 (4).碘化酪氨酸的偶聯 (縮合 )→ 甲狀腺激素 TG酪氨酸 I (MIT) + TG酪氨酸 I2 (DIT) 過氧化酶 偶聯 (縮合 ) DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DIT MIT 酪氨酸 G T 上述的活化、碘化和偶聯 (縮合 ) ，都是在同一 TG分子上進行的，故 TG分子上含有多種成分。其中T4∶T 3 ≈ 20∶1 ，這種比例受碘含量的影響，缺碘時MIT↑ 從而 T3↑ 。 第六十六頁，共一百二十六頁。 ?甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝 ? 合成后的 T T4仍然結合在 TG分子上，貯 存于腺泡腔內。 特點：①存于細胞外；②存量大 (50~120 days) ? 〔貯量 T4＞ T3〕 胞飲 → 水解 → 入血 T4量大 (90℅ 以上 ) ，但 T3活性高 (五倍以上 ) 第六十七頁，共一百二十六頁。 ? T T4釋放入血后，以結合狀態和游離狀態二種形式運輸。 T4主要以結合型存在 (占 99％以上 )， T3主要以游離型存在 ,只有游離型才有生物活性。 T4 T3 結合 TBG 75% TBPA 15% 少 A 10% 游離 % ~% 第六十八頁，共一百二十六頁。 ? :甲狀腺釋放的 T4大局部在肝及其它組織轉變成 T3 ,T3的半衰期為 ，T4的半衰期為 7天。 T3與 T4的 20％在肝臟、 80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。 第六十九頁，共一百二十六頁。 甲狀腺激素的合成 、 儲存與釋放： DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DIT MIT 酪氨酸 G T I 泵 攝碘 I I或 I2 腺泡上皮細胞 TPO TG酪氨酸 H TPO + TG酪氨酸 I (MIT) TG酪氨酸 I2 (DIT) + 活化 碘化 TPO 縮合 貯存 胞飲 釋放 血液 腺泡腔 蛋白水解酶 DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) MIT DIT 脫碘酶 溶酶體 第七十頁，共一百二十六頁。 第七十一頁，共一百二十六頁。 ? ? 對代謝的影響 (能量、物質 ) ? ? 產熱效應 (能量代謝 )：產熱 ↑, BMR↑ ? 機制：誘導 Na+K+ATP酶 。 脂肪發動 ? 甲亢：產熱 ↑, BMR↑, 喜涼怕熱 ? 甲低：產熱 ↓, BMR ↓, 喜熱畏寒 ? 第七十二頁，共一百二十六頁。 ? 物質代謝： *生理劑量蛋白質合成 ↑。 但過多 , 那么分解 ↑ 甲亢：肌乏力 , 消瘦 。 甲低：粘液性水腫 第七十三頁，共一百二十六頁。 ? 物質代謝 (續 )： * 糖的吸收 ↑, 糖原分解 ↑→血糖 ↑。 外周組織對糖利用 ↑→血糖 ↓ 甲亢：血糖常 ↑, 有時出現糖尿 * 脂肪酸氧化分解 ↑ 膽固醇合成 ↑。 肝去除 ↑→膽固醇 ↓ 甲亢：血膽固醇含量常 ↓ T3與 T4對三大物質的代謝既有促進作用又有分解作用 。 劑量大時主要是分解作用 ， 小劑量時促進蛋白質和糖原的合成 。 第七十四頁，共一百二十六頁。 (二 )對生長發育的作用 〔 對腦和骨的發育尤為重要 〕 T T3促進生長發育的機制： ① 誘導某些生長因子的合成 ， 促進 N元軸突和樹突的形成 ， 促進髓鞘及膠質細胞的生長； ② 促進長骨的生長發育； ③ 對 GH有協同作用 。 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病 。 預防呆小病應從妊娠期開始 ， 積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生 3個月前補充T T3,否那么難以奏效 。 第七十五頁，共一百二十六頁。 ? 對神經系統等的影響 提高中樞神經系統和交感神經的興奮性 甲亢：煩躁不安 , 易沖動 , 注意力不集中 甲低：反響遲鈍 , 情感冷淡 , 思睡 , 記憶力 ↓ ? 對心血管活動的影響 心率 ↑, 心力 ↑, 心輸出量 ↑, 心臟做功 ↑ 甲亢：可出現心動過速 , 甚至心衰 外周血管舒張 (因生熱 ), 有利于散熱 ? 影響生殖功能 甲亢：月經稀少 , 甚至閉經 甲低：月經不規那么 , 甚至閉經、不孕、易流產 第七十六頁，共一百二十六頁。 甲狀腺功能異常 第七十七頁，共一百二十六頁。 三 甲狀腺激素分泌的調節 ? 〔 一 〕 下丘腦 —腺垂體對甲狀腺功能的調節 ? 下丘腦 TRH 腺垂體 TSH 甲狀腺 ? T3 、 T4 —— 第七十八頁，共一百二十六頁。 + 寒冷、睡眠 下丘腦 生長抑素 應 激 － TRH的作用： 促進 TSH的合成和分泌 促進 TSH的糖基化，保 證其完整的生物活性 第七十九頁，共一百二十六頁。 T R H 腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素 生長抑素 生長素 皮質醇 下 丘 腦 雌 激 素 — + TSH對甲狀腺的調節： 第八十頁，共一百二十六頁。 ? TSH的作用： ? 1