荷澤糖尿病口服藥0801(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 zh236。)DPP4增加活性 GLP1,第三十二頁，共七十五頁。,胰高血糖素樣肽 1 (GLP 1),在葡萄糖刺激下, 由腸道L 細胞分泌的一種多肽,屬腸促胰島素激素(incretin)。 生物活性 促胰島素釋放(sh236。f224。ng)，呈葡萄糖依賴性 促胰島素生物合成，增加儲藏 促進胰島β細胞增殖、再生,抑制其凋亡。 能恢復2 型糖尿病患者β細胞功能。 抑制胰高糖素分泌 抑制食欲，可降低體重 延緩胃內容物排空,第三十三頁，共七十五頁。,由于半衰期短(不到2 min)，需持續靜滴,應用受到限制 由血液中二肽酶(DPP Ⅳ) 降解 目前研究(y225。njiū)的重點在于延長GLP 1 活性 GLP 1 類似物 DPP Ⅳ抑制劑。,胰高血糖素樣肽 1 (GLP 1),第三十四頁，共七十五頁。,胰高血糖素樣肽 1 (GLP 1)類似物,exendin – 4(艾桑丁4) 為一天然的GLP1類似物,39肽，源自南美洲蜥蜴(Gila monster lizard)唾液腺 與GLP1具有高度同源性(氨基酸序列呈53%同源性), EX4 可與GLP1受體結合，為一完全的受體激活物,能發揮GLP1生物作用。 由于Exendin4 不被DPPⅣ的底物,不被迅速降解,作用時間延長 皮下注射后的效果可持續(ch237。x249。)數小時，不像GLP1需持續(ch237。x249。)靜脈或皮下滴注方能奏效,第三十五頁，共七十五頁。,胰高血糖素樣肽 1 (GLP 1)類似物,Exenatide〔倍它，美國Amylin和Eli Lilly公司〕是人工合成的exendin4。是目前唯一完成新藥注冊前臨床研究的GLP1類似物 Liraglutide 〔丹麥Novo Nordisk〕：和血清白蛋白短暫結合,體內半衰期為10h。已進入3期臨床。 法國Aventis公司和丹麥Zealand公司近期(j236。n qī)又宣布合作研究Exendin4的另一衍生物——ZP10。,第三十六頁，共七十五頁。,DPP Ⅳ抑制劑,DPP Ⅳ：絲氨酸蛋白酶,能分解(fēnjiě)2號位點為脯氨酸或丙氨酸的多肽，包括GLP－1 和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP) 。 DPP Ⅳ抑制劑的作用 可保護內源性GLPGIP免受DPPIV的迅速降解 加強GLP1的促胰島素分泌作用及其他生物學效應 可改善動物糖代謝，并對2型糖尿病取得了效果,其不良反響很少 已研制出數種口服有效的DPPIV抑制劑 維格列汀Viltagliptin (Galvus) 西格列汀 Sitagliptin (Januvia),第三十七頁，共七十五頁。,抑制(y236。zh236。)DPP4增加內源性活性 GLP1,混合(h249。nh233。)餐,GLP1 (936) 無活性,第三十八頁，共七十五頁。,維格列汀Viltagliptin (Galvus)、西格列汀 Sitagliptin (Januvia) 二者皆口服(kǒuf)有效，迅速吸收 皆能抑制 DPP4 活性，口服后 15~30 分鐘，血漿 DPP4 活性被抑制近于 100%，抑制＞80%達16小時以上 皆可每日口服1次，劑量皆為每日100 mg 肝功能減退時，二者藥動學無明顯變化 腎功能減退時Sitagliptin血濃度升高，FDA建議用前測腎功能 肌酐去除率 ＜50 ml/分，用量減為 50 mg/日 ＜30 ml/分，用量減為 25 mg/日,DPP Ⅳ抑制劑,第三十九頁，共七十五頁。,DPP Ⅳ抑制劑 維格列汀用于2型糖尿病 (單藥治療(zh236。li225。o)),單藥治療，于基線HbA1c 在 7.5% 左右者 空腹血糖下降 0.7~0.9 mmol/L 餐后血糖降 1.5 mmol/L HbA1c 降 0.4~0.6 % 于基線HbA1c 8%或以上，降0.7~0.9% 單藥與羅格列酮(RSG)比較(bǐji224。o)，HbA1c下降相仿 (24周) 體重不變，RSG增加 1.6 kg 水腫較少 (2.1%比4.1%〕 單藥與二甲雙胍(Met)比較 HbA1c下降較少 (1.0%比1.4%〕,第四十頁，共七十五頁。,DPP Ⅳ抑制劑 維格列汀用于2型糖尿病 (聯合(li225。nh233。)用藥),加用至原用二甲雙胍控制不佳者 HbA1c ↓ 0.7% (3個月) ↓ 1.1% (1年時) 592 例分至單用維汀，維汀加吡格列酮(PIO)，單用PIO，維汀100 mg＋PIO 30 mg，HbA1c 降1.9% 維汀加用至病程 14.6 年，已用胰島素 6.3 年，日均Ins量82單位，HbA1c 8.9% 療程 24 周：HbA1c于聯合(li225。nh233。)維汀 ↓0.5%，單用Ins ↓0.2% 低血糖事件：聯合維汀組較少，較輕 (33例，113事件，嚴重者0，比45例，185事件，嚴重者6),第四十一頁，共七十五頁。,DPP Ⅳ抑制劑 西格列汀用于2型糖尿病,單藥治療，兩種劑量，100 mg，200 mg/日 撫慰劑對照，24周，基線(jīxi224。n)HbA1c 8.1 % HbA1c分別下降0.79%，0.94% 空腹血糖下降 1.2 mmol/L，餐后血糖下降 3.0 mmol/L 聯合用藥：原用二甲雙胍，加用西格列汀100 mg/日，24周時，HbA1c由基線降低0.65 % 聯合用藥：原用二甲雙胍，基線HbA1c 7.5%，分別加用西格列汀或格列吡嗪 2組血糖下降相仿 低血糖格列吡嗪組明顯較多 (32%比5%) 體重比較，格列吡嗪組增加2.5 kg 原用吡格列酮，基線HbA1c 8.0%，加用西格列汀24 周，HbA1c降低0.7%,第四十二頁，共七十五頁。,二 甲 雙 胍,