20xx年醫學專題—第四十六章--抗寄生蟲藥(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 瘧原蟲，對紅細胞外期無效。與乙胺嘧啶或TMP等二氫葉酸還原酶抑制劑合用，可增強療效。常用藥為磺胺多辛和氨苯砜。,磺胺類和砜類,第三十五頁，共八十二頁。,（1）抗瘧藥的選擇： ①控制癥狀：對氯喹敏感瘧原蟲選用氯喹； ②腦型瘧：選用磷酸氯喹、二鹽酸奎寧、青 蒿素類注射給藥以提高腦內藥物濃度； ③耐氯喹的惡性瘧：選用奎寧、甲氟喹、青 蒿素類； ④休止期：乙胺嘧啶和伯氨喹合用； ⑤預防用藥：乙胺嘧啶預防發作(fāzu242。)和阻止傳播， 氯喹能預防性抑制癥狀發作。,四、抗瘧藥的合理(h233。lǐ)應用,第三十六頁，共八十二頁。,四、抗瘧藥的合理(h233。lǐ)應用,（2）聯合(li225。nh233。)用藥： 現有抗瘧藥尚無一種對瘧原蟲生活史的各個環節都有殺滅作用，因此宜聯合用藥。氯喹與伯氨喹合用于發作期的治療，既控制癥狀，又防止復發和傳播。乙胺嘧啶與伯氨喹合用于休止期病人，可防止復發。,第三十七頁，共八十二頁。,四、抗瘧藥的合理(h233。lǐ)應用,（2）聯合用藥： 不同作用機制的藥物聯合應用，可增強療效(li225。oxi224。o)，減少耐藥性發生，如乙胺嘧啶與磺胺可協同阻止葉酸合成，對耐氯喹的惡性瘧使用青蒿素與甲氟喹或咯萘啶聯合治療。有些抗瘧藥則表現為拮抗作用，如青蒿素和氯喹或乙胺嘧啶合用會影響藥效。,第三十八頁，共八十二頁。,第二節 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥,一、抗阿米巴病藥 阿米巴病是由食入溶組織內阿米巴的包囊所引起的感染。阿米巴包囊在消化道發育成滋養體，通過其膜上的凝集素附著結腸上皮細胞。 滋養體可溶解宿主細胞，侵襲黏膜下層組織，引起腸阿米巴病，表現為痢疾樣癥狀或慢性腸道感染；也可隨血流侵入肝臟或其他部位，引起腸道外阿米巴病，表現為各臟器的膿腫(n243。ngzhǒng)，以阿米巴肝膿腫(n243。ngzhǒng)最常見。,第三十九頁，共八十二頁。,甲硝唑（metronidazole，C6H9N3O3滅滴靈）為人工合成的5硝基(xiāo jī)咪唑類化合物。 【藥理作用和臨床應用】 1． 抗阿米巴作用。 2． 抗滴蟲作用。 3． 抗厭氧菌作用。 4． 抗賈第鞭毛蟲作用。,甲硝唑,第四十頁，共八十二頁。,【體內過程】 口服吸收迅速，血藥濃度達峰時間(sh237。jiān)為1～3h，生物利用度約95%以上，血漿蛋白結合率為20%，t1/2為8～10h。主要在肝臟代謝，代謝產物與原形藥主要經腎臟排泄，亦可經乳汁排泄。,甲硝唑,第四十一頁，共八十二頁。,【不良反應與注意事項】 治療量的甲硝唑不良反應很少，口服有苦味、金屬味感。服藥期間和停藥后不久，應嚴格禁止(j236。nzhǐ)飲酒。孕婦禁用。,甲硝唑,第四十二頁，共八十二頁。,依米丁（emetine，C29H40N2O4吐根堿）為茜草科吐根屬植物提取(t237。qǔ)的異喹啉生物堿，去氫依米丁（dehydroemetine）為其衍生物，結構與依米丁相似，第3位缺氫原子，藥理作用相似，毒性略低。,依米丁和去氫依米丁,第四十三頁，共八十二頁。,【藥理作用和臨床應用】 兩種藥物對溶組織內阿米巴滋養體均有直接殺滅作用，治療急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫，能迅速控制(k242。ngzh236。)臨床癥狀。其作用機制為抑制肽酰基tRNA的移位，抑制肽鏈的延伸，阻礙蛋白質合成，從而干擾滋養體的分裂與繁殖。,依米丁和去氫依米丁,第四十四頁，共八十二頁。,【體內過程】 藥物分布在肝、肺、腎及脾，而以肝內為最高。主要由腎臟排泄，自腸黏膜隨糞便排出的量極少。由于此藥的排泄很慢，停藥后40~60天仍繼續排泄藥物，所以易發生(fāshēng)蓄積作用。,依米丁和去氫依米丁,第四十五頁，共八十二頁。,【不良反應與注意事項】 本藥選擇性低，也能抑制真核細胞蛋白質的合成且易蓄積，毒性大。 不良反應有： ①心臟毒性，常表現為心前區疼痛、心動過速、低血壓、心律失常，甚至心力衰竭；心電圖改變(gǎibi224。n)表現為T波低平或倒置，QT間期延長；,依米丁和去氫依米丁,第四十六頁，共八十二頁。,【不良反應與注意事項】 不良反應有： ②神經肌肉阻斷作用，表現為肌無力、疼痛、 震顫等； ③局部刺激，注射部位可出現肌痛、硬結或壞 死； ④胃腸道反應，惡心、嘔吐、腹瀉等。治療應 在醫生監護下進行。孕婦、兒童(233。r t243。ng)和有心、肝、 腎疾病者禁用。,依米丁和去氫依米丁,第四十七頁，共八十二頁。,二氯尼特（diloxanide，C9H9Cl2NO2） 為二氯乙酰胺類衍生物，通常用其糠酸酯（diloxanide furoate）。口服吸收迅速，1h血藥濃度達高峰(gāofēng)，分布全身。二氯尼特為目前最有效的殺包囊藥，單用對無癥狀的包囊攜帶者有良好效果。,二氯尼特,第四十八頁，共八十二頁。,巴龍霉素（paromomycin，C23H47N5O18S） 為氨基糖苷類抗生素，口服吸收少，腸道濃度高。巴龍霉素通過抑制蛋白質合成，直接殺滅阿米巴滋養體；也可通過抑制共生菌群的代謝，間接抑制腸道阿米巴原蟲(yu225。n ch243。nɡ)的生存與繁殖。臨床用于治療急性阿米巴痢疾,巴龍霉素,第四十九頁，共八十二頁。,氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3） 為抗瘧藥，也有殺滅阿米巴滋養體作用。口服腸道吸收快而充分，服藥后l～2小時血中濃度(n243。ngd249。)最高。約55%的藥物在血中與血漿成分結合。血藥濃度維持較久，t1/2為2.5～10日。,氯喹,第五十頁，共八十二頁。,氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3） 氯喹在肝、脾、腎、肺中的濃度高于血漿濃度達200～700倍。在腦組織及脊髓組織中的濃度為血漿濃度的10～30倍，而腸壁的分布量很少。口服吸收(xīshōu)迅速完全，肝中藥物濃度比血漿藥物濃度高數百倍，而腸壁的分布量很少。對腸內阿米巴病無效，僅用于甲硝唑無效或禁忌的阿米巴肝