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肺癌診斷和治療的幾個(gè)問題(編輯修改稿)

2025-11-19 22:15 本頁(yè)面

　

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】細(xì)胞,非小細(xì)胞肺癌化療療效已進(jìn)入平臺(tái)期,針對(duì)非小細(xì)胞肺癌發(fā)生、發(fā)展各環(huán)節(jié)的分子靶向藥物研究已全面啟動(dòng),Ulrich Gatzemeier, MD,化學(xué)名：吉非替尼－Gefitinib 商品名：易瑞沙－Iressa 研究名：ZD1839,吉非替尼是一種口服表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶 (EGFRTK)拮抗劑，屬小分子化合物 2003年5月被FDA批準(zhǔn)單藥用于經(jīng)含鉑類或多西他賽方案化療失敗的晚期NSCLC,表皮生長(zhǎng)因子受體作為治療靶點(diǎn)－1 （Epidermal growth factor receptor,EGFR）,易瑞沙的療效 (國(guó)際臨床研究),中國(guó)易瑞沙產(chǎn)品說明書,IDEAL：易瑞沙劑量評(píng)估研究,中國(guó)注冊(cè)臨床研究,亞裔、腺癌、女性、非吸煙者獲益人群全球20萬例應(yīng)用經(jīng)驗(yàn) 總體有效率 10％～19％癥狀改善率 35％～43％肺癌癥狀緩解率 85％在10天內(nèi) 毒副反應(yīng)較輕（主要為皮疹、腹瀉，對(duì)鉑類耐藥者也有效果）,化學(xué)名：厄羅替尼－erlotinib 商品名：Tarceva 研究名：OSI 774,厄羅替尼也是一種有效的、可逆的、選擇性EGFRTK拮抗劑，屬小分子化合物。 2002年9月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其作為標(biāo)準(zhǔn)方案治療無效的晚期的NSCLC二線或三線治療方案。,表皮生長(zhǎng)因子受體作為治療靶點(diǎn)－2 （Epidermal growth factor receptor,EGFR）,厄羅替尼III期臨床試驗(yàn),731例晚期NSCLC患者均為既往化療失敗者,隨機(jī)分為厄羅替尼單藥治療組和安慰劑組結(jié)果厄勒替尼組中位生存期6.7個(gè)月（4. 7個(gè)月） 1年生存率31.2% （21.5%） PFS（無進(jìn)展生存率） 9.9周（7.9周）緩解率(CR+PR) 8.9% （0.9%）疾病緩解期34.3周（15.9周）這項(xiàng)研究的結(jié)果讓人們看到了厄勒替尼在難治性晚期NSCLC治療中的價(jià)值，其適應(yīng)癥同易瑞沙,抗腫瘤血管生成,腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴于血管生成腫瘤血管生成是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，它受到多種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子及其受體調(diào)控，其中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）及其受體（VEGFR）是最關(guān)鍵調(diào)控因子，采用單克隆抗體和VEGFR為靶點(diǎn)的抗腫瘤血管生成已成為抗肺癌治療的新策略,是針對(duì)XEGF的單克隆抗體藥物貝伐單抗是由羅氏公司研發(fā)的一種重組人源化抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的IgG1型單克隆抗體，其輕鏈可變區(qū)由鼠源部分組成，能與VEGF結(jié)合，重鏈固定區(qū)和大部分輕鏈區(qū)為人源部分貝伐單抗可通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂并抑制血管生成、降低血管的通透性，從而達(dá)到抗腫瘤作用的目的其代謝呈線性動(dòng)力學(xué)，半衰期為21天,針對(duì)VEGF的單克隆抗體藥物,化學(xué)名：貝伐單抗－bevacizumab 商品名：阿瓦斯?。瑼vastin,在2005年ASCO年會(huì)上,美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組織（ECOG）對(duì)非鱗癌、有胸腔積液的ⅢB期與Ⅳ期NSCLC患者進(jìn)行研究,隨機(jī)比較泰素+卡鉑聯(lián)用貝伐單抗(15mg/kg)與單用卡鉑+泰素聯(lián)合化療有878例晚期NSCLC患者入組,在卡鉑+紫杉醇治療基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐單抗或安慰劑治療組的中位生存期分別是12.5個(gè)月和10.2個(gè)月,緩解率分別為27%和10%(P值均0.001) 該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)是10年來唯一一個(gè)顯示出標(biāo)準(zhǔn)化療(泰素+卡鉑)聯(lián)合靶向藥物能提高晚期初治NSCLC生存率的陽(yáng)性研究,也是第一個(gè)單克隆抗體靶向藥物聯(lián)合化療獲得陽(yáng)性結(jié)果的研究因此,ECOG推薦將泰素+卡鉑聯(lián)用貝伐單抗(15mg/kg)作為晚期NSCLC的一線治療標(biāo)準(zhǔn)方案。這提示對(duì)于一些特定患者的標(biāo)準(zhǔn)治療模式已經(jīng)發(fā)生變化,在毒性反應(yīng)方面,中性粒細(xì)胞減少、血栓及血栓形成以貝伐單抗聯(lián)用化療組高其中值得注意的是加用貝伐單抗組患者出血率、治療相關(guān)死亡率較高,最嚴(yán)重的不良事件是肺部致命性大出血,發(fā)生率為1.2% 共有5例患者死亡原因與出血有關(guān),均在加用貝伐單抗組貝伐單抗誘致出血的不良反應(yīng)主要發(fā)生在鱗癌中央型,而該試驗(yàn)均選擇非鱗癌患者,這也提示貝伐單抗應(yīng)該應(yīng)用于非鱗癌患者而鱗癌患者、腦轉(zhuǎn)移患者、高血

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