gmp檢查整改報告-資料下載頁

　　

【正文】 6001） 企業關于該項缺陷的描述。現場檢查發現工藝驗證對干燥、炒制工序水分分別進行了測定，數據上面有異常。 原因分析。因當時做工藝驗證時，未能及時考慮到數據偏差的現象。 風險評估。該項缺陷的發生，對工藝的穩定性、操作性不強，不能及時考察工藝驗證每個工序的數據重要性。 采取的整改措施。責令生產部門制定工藝驗證計劃，在今后的生產過程中，重新對工藝驗證關鍵工序做同步驗證，已考察數據的完整性、穩定性 、可操作性。 預防措施。加強對生產人員的培訓，使意識到關鍵工序數據的重要性，并對數據進行分析和評價，最大限度避免此類現象的再次發生。 實施部門及責任人：生產部 ,彭新華、向子清； 完成時間： 2021 年 05 月 03 日。 公司制定的個別文件（如物料取樣操作規程，編號 sop09101）可操作性不強。（ 6501） 企業關于該項缺陷的描述?，F場檢查發現物料取樣操作規程未能對藥材分類別的做取樣方法。 原因分析。因當時編制物料取樣操作規程未能考慮到藥材分類別取樣的重要性。 風險評估。該缺陷的發生，使 qa 不能有效對物料取樣具體如何操作。制定取樣文件可操作性不佳。 采取的整改措施。責令質量部門按照文件修訂程序，申請相應的文件修訂，修改文件，將物料按照根莖類、果實類、全草類等分別制定取樣操作規程，使重新制定的文件可操作性加強。 預防措施。一是加強各個部門對制定的文件重新審核，符合本公司實際需要。二是加強各級人員對文件可操作性的認識。 實施部門及責任人：質量部 ,肖廣清、吳忠英；完成時間： 2021年 05 月 04 日。 標識已清場的切片機刀片已生銹 并殘留藥渣。（ 7301） 企業關于該項缺陷的描述?，F場檢查發現切藥機刀片已生銹并殘留藥渣。 原因分析。生產人員試生產完畢后，未能及時對切藥機清場。 風險評估。此缺陷的發生，將造成對下一批品種生產帶來交叉篇四：gmp 認證現場檢查缺陷項整改報告 目錄 １ 、 現 場 檢 查 缺 陷 項 描 述 及 原 因 分析 ........................................................................... 主要陷項（ 2 項）描述及原因分析 ...................................................................... 一般缺陷項（ 15 項）描述及原因分析 ...........................................................6 2 、 風 險 評估 ......................................................................................................................................7 3 、 整 改 措施 ....................................................................................................................................11 4 、 整 改 情況 ....................................................................................................................................14藥品 gmp認證初檢現場檢查缺陷項整改報告 2021年8 月我公司遷建拉薩經濟技術開發區的異地技改工程通過竣工驗收，并取得消防、環保相關合格批復。 2021 年 11 月完成藥品生產地址、注冊地址變更，取得地址變更后的藥品生產許可證、藥品 注冊證補充申請批件。根據《藥品生產質量管理規范認證管理辦法》（試行）規定， 2021年 1 月 28 日至 31 日國家 gmp 認證中心組織認證專家小組對我公司進行了 gmp 認證現場檢查。檢查綜合評定結果嚴重缺陷項為 0 項，主要缺陷項為 2 項，一般缺陷項 15 項。對此我公司及時擬定了缺陷整改方案，并嚴格按照方案規定進行整改。 １、主要缺陷項（ 2 項）描述及原因分析 主要缺陷項（ 2 項）描述及原因分析 “振動式藥物超微粉機和漩渦振蕩篩均未采用針對鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除”：（ 71條）” 前 處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機、振蕩篩，分別選用“ lwf100b 振動式藥物超微粉碎機”和“ zs515 漩渦振蕩篩”。設備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質，但兩臺設備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產生的鐵屑。 分別選用濟南龍微制藥設備有限公司生產的和江蘇瑰寶集團有限公司生產的。 “未按藥典標準對批號為 121201 批的冰片、107120201 批薄荷腦進行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（ 223 條）”檢查檢驗記錄時，批號為 107120201 批薄荷腦購進時，因為對照品 未及時購買，加上有原廠檢驗報告，物料供應商為我公司穩定的長期供應商， qc 人員未進行含量測定，根據廠家含量出具報告。 121201批冰片， qc 人員為技術檢測含量，而 qc 主管未嚴格符合。 甘油、羥苯乙酯委托檢驗項目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗條件，委托西藏自治區食品藥品檢驗所，但是由于藥檢所設備故障未能進行檢測，而作為目前藥典標準為注射用甘油質量標準， qc人員未認識紅外鑒別的重要性。 一般缺陷項（ 15 項）描述及原因分析 “企業未按質量分析會管理規 程組織三級質量信息匯報會，未結合產品的工藝風險進行分析，如未對滅菌前后姜黃（ 80℃）揮發油進行含量檢測對比。未對水系統和空調系統進行趨勢分析。（ 13 條14 條）” 公司質量部質量保證人員沒有嚴格按照質量分析會組織三級質量分析會，是日常監管工作疏忽造成的。而未對滅菌前后姜黃（ 80℃）揮發油進行含量檢測對比，是由于 qc 控制人員對于質量控制點把握不全面，對于考察項目不準確造成的。對于水系統和空調系統的趨勢觀察分析，我廠水系統和空調系統新建投入的公用設施，運行時間短，驗證已符合生產要求，做趨勢分析數據不足，準 備在連續生產后，將前期運行數據納入到分析中，完成詳細的統計分析。執行以上操作，要提高質量控制人員的質量點把控能力，以及用于趨勢分析和風險管理的評估能力。 “ gc 操作人員對 gc 儀器操作不熟練，崗位培訓針對性不強；（ 27條）” 2021 年 1 月 30 日，檢查組專家對質量控制室進行現場檢查中，問及 fsv1v 浮游微生物采樣器操作步驟時， qc 檢驗人員毛小娟對采樣器操作回答不完整，沒有對采樣量進行校準。主要原因為對 qc 儀器實際操作方面培訓的欠缺，沒有對 qc 進行系統性的培訓，崗位操作培訓不足。 “面 對中藥檢驗 qc 人員檢驗人員數量不足；（ 18 條）” 我公司目前 qc 配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個制劑品種，平常檢驗量并不大，但對于中藥制劑的檢驗項目多，單個項目檢驗時間長， qc 人員就顯得緊張。 “按照潔凈區管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨區域加工，但未建產單獨的人員、物流通道。（附錄 58條）” 雖然前處理工序處于非潔凈級別控制區域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨的物流通道，存在一定的交叉污染風險，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交 叉污染的風險。 “無檢測壓縮空氣含油量的設備；（ 75條）” 潔凈區使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區壓縮空氣質量，對潔凈區潔凈區控制帶來一定的風險，壓縮空氣質量標準有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設備，不能有效控制壓縮空氣質量。 “中藥材大黃供應商提供的標識上無該藥材的采收時間；（附錄 518 條）” 檢查現場發現，中藥材庫中藥材大黃標識只有品名、規格、產地、數量、質量狀態，而沒有標識藥材采收季節。主要原因是質量管理部qc 主管黃丹在制定供應商評估和批 準操作規程時，對中藥材供應商采收時間的審計要求，而供應商到貨標示不全，我公司物料管理人員及質量相關人員疏忽造成。 “未對雙扉微波干燥機使用的裝料托盤與對應物料適用性進行設計確認；（ 140 條 1）” 檢查中，雙扉微波干燥機用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明 托盤材質對藥粉有一定的吸附性，在清洗時不可避免交叉污染和對藥粉質量的影響。主要原因是在設備設計確認過程中，因供應商提供了托盤材質證明，加上目前使用的材質為微波設備專用，所以沒有結合我公司品種進行單獨的適用性確認。 “未對 gf120 灌裝封口機與 tfgfj60 自動灌裝封尾機灌裝量比對試驗進行差異性統計分析評價；（ 148 條）” gf120 灌裝封口機與 tfgfj60 自動灌裝封尾機為我公司長期生產使用的主要設備，經過多次驗證和長期運行，設備運行各方面參數穩定，灌裝產品質量（外觀、灌裝量）相當持續穩定，所以操作人員忽略了使用統計學方法對設備性能進行分析評價，在以后培訓中應加強統計學方法的培訓，提高操作人員和技術人員對質量趨勢和產品穩定性評估的能力。 “黃芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄 525條件 2）” 由于操作人員 認識水平欠缺，沒有充分認識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現在批生產記錄中，不斷提高操作人員認識水平，提高產品質量控制和產品控制能力。 “未對動態生產已灌裝的產品進行計數，不利于物料平衡計算。（ 187 條）” 2021 年 1 月 28 日，專家組對現場生產進行檢查時，制劑車間潔凈區生產的批號 130101，每支裝 20g 的冰黃膚樂軟膏正在進行灌裝，而灌裝機未開啟計數器，沒有對已生出的軟膏進行數量統計。主要原因為：操作人員貪圖方便，責任心不強，未按照要求對各階段生產出的軟膏進行記 錄，生產完成后才對批次生產的軟膏進行計數統計。 “質量控制負責人管理實驗室的經驗較為欠缺，如對照品無領用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運后的液相、氣相檢測儀器未進行確認；購入的培養基未進行促生長試驗即使用；中藥粉末儲存期穩定篇五： gmp,整改報告 整改報告 的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內容進行規定。（第八十四條） 企業關于該缺陷的描述。 gmp 認證現場審查軟件時指出噴霧干燥機清潔標準操作 規程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內容進行規定。 原因分析。軟件編制人員對新版 gmp 學習領會不夠深刻，制定噴霧干燥機清潔標準操作規程時只對噴霧干燥機的清潔周期，清潔方法、有效期等內容進行了規定，未考慮到對其關鍵附屬設施空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內容進行規定。 風險評估。噴霧干燥機空氣過濾器過濾后的空氣直接與產品接觸故，因此噴霧干燥機清潔標準操作規程中如果不對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內容進行規定。就不能保證每次清潔 的一致性，其清潔效果也得不到保證，對產品質量構成風險隱患。 采取的整改措施 立即對噴霧干燥機清潔標準操作規程進行修訂完善，制定空氣過濾器的清潔方 法、清潔周期、拆裝順序和方法。具體措施詳見附件 預防措施 加強對ｇｍｐ的學習領會，進一步強化 gmp 意識，提高 gmp文件的編寫能力。實施部門及責任人生產部：馬鳳鳴質量部：任永勤已完成 、滅菌、接種工序相關生產操作步驟（一百七十五條）。 企業關于該缺陷的描述。ｇｍｐ認證現場檢查時指出硒 酵母原料藥批生產記 錄配料、滅菌、接種工序記錄沒有體現相關生產操作步驟的描述。 原因分析。對新版ｇｍｐ批生產記錄編寫要求理解領悟不夠，編制設計批生產記錄時只考慮到對關鍵工藝參數進行記錄，沒有考慮到操作要求中增加對具體的操作步驟和工藝參數及其控制范圍的描述能避免操作人員的操作和填寫差錯，檢查審核批生產記錄時對關鍵工藝參數的控制情況也一目了然。 風險評估。批生產記錄中如果不對各工序的操作或活動、工藝參數及控制范圍 進行描述，不利于操作人員的操作和記錄，不能很好的避免操作和填寫差錯，也不利 于批生產記錄的檢查和審核，對產品質量構成安全隱患。 采取的整改措施。 立即對批生產記錄按照ｇｍｐ的編寫要求進行修訂完善。操作要求中對相關生 產操作、工藝參數及其控制范圍進行描述。具體措施詳見附件 預防措施加強對ｇｍｐ的學習領會，進一步強化 gmp 意識，提高ｇｍｐ文件的編寫能力。使制定的記錄文件切實可行，符合生產實際要求。 第三篇： GMP現場檢查整改報告 關于中藥飲片 GMP 認證現場檢查不合 格項的改正方案 青海省食品藥品監督管理局： 貴局于 2021 年 10 月 31日至 11 月 2 日對我公司進行了中藥飲片GMP 認證現場檢查，并提出一