藥物作用機理藥效學-資料下載頁

　　

【正文】 子可由低濃度或低電位差的一側轉運到較高的一側 。 ? 如：鈉 、 鈣 、 氫 、 胺泵等 。 ? 特點： 1. 可發(fā)生飽和現象 ? 2. 可出現競爭性抑制 ? 3. 缺氧或抑制能量產生的藥物可抑制主動轉運 ? 動轉運 (cytosis)：大分子物質的轉運伴有膜的運動 ， 稱膜動轉運 。 –1)胞飲 (pinocytosis) 又稱吞飲或入胞 。 某些液態(tài)蛋白質或大分子物質 ， 可通過生物膜的內陷形成小胞吞噬而進入細胞內 。 –2) 胞吐 (exocytosis)又稱胞裂外排或出胞 。某些液態(tài)大分子物質可從細胞內轉運到細胞外， 如腺體分泌及遞質的釋放等 。 （二）藥物 的吸收和影響因素 ? 1. 藥物 的吸收 ? 吸收 （ absorption)是指藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程 。 ? 1） 消化道 吸收 （ 小腸 ） ? 2） 注射 部位吸收 ? 3） 呼吸道 吸收 ? 4） 皮膚 和粘膜吸 收 藥物吸收的因素 ? ? （ firstpass effect） ：口服藥物在胃腸道吸收后 ， 首先進入肝門靜脈系統(tǒng) ， 有些藥物在通過腸粘膜及肝臟 ， 部分可被代謝滅活 而使進入體循環(huán)的藥量減少 ， 藥效降低 。 ? （三）藥物 的分布和影響因素 ? 的分布：藥物吸收后，通過各種生理屏障經血液轉運到組織器官的過程稱分布。 –1）與 血漿蛋白結合 –2）局部 器官血流量 –3）組織 的親合力 –4）體液 的 pH值和藥物的理化性 質 –5）體內屏障： A、血 腦屏障（ BBB)：血 腦之間有一種選擇性阻止各種物質由血入腦的屏障。它有利于維持中樞神經系統(tǒng)內環(huán)境的相對穩(wěn)定。 B、胎盤屏障：將母親與胎兒血液隔開的胎盤也起屏障作用，稱胎盤屏障。 （四）藥物 的代謝 ? 藥物代謝是指藥物在體內發(fā)生的結構變化。大多數藥物主要在肝臟，部分藥物也可在其他組織，被有關的酶催化而進行化學變化。這些 酶習慣稱為藥物代謝酶， 簡稱（肝）藥酶 。 ? 藥物生物轉化的 意義： 使藥理活性改變 。 – 由 活性藥物轉化為無活性的代謝物，稱滅活 ； – 由 無活性或活性較低的藥物變有活性或活性較強的藥物，稱活化。 1. 藥物 代謝的反應 ? 藥物在體內代謝的步驟，常分為兩 組（相）： ? 第一 相：有氧化、還原及水解反應 ； ? 第二 相為結合反應。 ? 1）第一 相 反應：主要是化學變化 . ? （ 1）氧化反應：包括羥化、醇或醛的脫氫、脫胺氧化等。這些反應可分別通過微粒體酶系或非微粒體酶系催化。 – A. 微粒體 酶系催化的反應 – B. 非 微粒體酶系催化的反應和酶系：醇或醛的脫氫、單胺類的脫胺氧化等是非微粒體酶系的氧化。 ? （ 2）還原反應 ? （ 3）水解反應 2) 第二相 反應（結合反應） ? （ 1）與葡萄醛酸結合 –A. 醚 型或 O葡糖醛酸苷 –B. 酯 型葡萄醛酸苷 –C. 硫 醚或 S葡萄酸苷 –D. N葡糖醛酸苷 （ 2）與硫酸結合 （ 3）乙酰化結合 （ 4）氨基酸結合 （ 5）谷胱甘肽結合 （ 6）甲基化 A、 O甲基化 B、 N甲基化 2. 肝 微粒體混合功能氧化酶系 ? (1)肝微粒體酶又稱肝藥酶，該系統(tǒng)中的主要的酶為細胞色素 P450，此酶參與生物體內原性和外源性物質的生物轉化。 p－ 450主要是 CYP1A CYP2A CYP2BCYP2C CYP2C CYP2C1 CYP2DCYP2E CYP3A4和 CYP3A5。 ? P450酶系存在于肝細胞內質網上。其中，主要的氧化酶系是細胞色素 P450，結構與血紅蛋白相似，有以 Fe 2+為中心的血紅素。由于與 CO結合后的吸收主峰在內450nm處，故名 P450酶系。 P450酶系氧化藥物的 過程 ? 1）復合：藥物首先與氧化型細胞色素 P450 Fe3+結合成復合物。 ? 2）還原： P450 Fe3+藥物接受還原輔酶 Ⅱ 提供的電子，由輔酶 Ⅱ 細胞色素 C還原酶傳遞，還原成 P450 Fe2+藥物。 ? 3）接受一分子氧； P450 Fe2+藥物中的低鐵血紅素能與分子氧結合。 ? 4） 再接受電子還原： O2— P— Fe2+— 藥物再接受兩個電子，由 NADPH提供或由還原輔酶 Ⅰ 供給， NADH細胞色素 b5還原酶傳遞，激活分子氧成兩個離子氧。 ? 5）氧化：一個離子氧使藥物氧化，另一個與氫結合成水。同時， P450 Fe2+失去一個電子，而氧化再生成 P450 Fe3+ 。因此可被反復利用用而起催化作用。 ? （ 1） （ 2）藥物 對肝微粒體酶系的影響 某些 藥物使 肝微粒體酶系的活性增強或抑制 。影響 該藥本身及其他藥物的作用，在臨床合并用藥時應注意 。 ? 1）酶的誘導 ? 2）酶的抑制 1）酶的誘導： ? 有些藥物可使肝藥酶合成加速或降解減慢。 ? 藥酶誘導作用 （ induction of microsomal enzyme activity) 可解釋連續(xù)用藥產生的耐受性、交叉耐受性、停藥敏化現象、藥物相互作用、遺傳差異、個體差異及性別差異等。 ? 如乙醇 可誘導藥酶，使 其活性增高，可使同時服用的苯巴比妥或 甲苯磺 丁脲的代謝加速。 ? 苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨酯、苯妥英、利福平等有藥酶誘導作用。 ? 如：苯巴比妥的藥酶誘導作用很強，連續(xù)用藥可使抗凝血藥和雙香豆素破壞加速，使凝血酶原時間縮短，突然停用苯巴比妥后，使雙香豆素血藥濃度升高。 ? 巴比妥 類、甲丙氨酯、氯氮卓等連續(xù)用藥，也能加速自身代謝，而產生耐藥性。 ? 孕婦在產前兩周服用苯巴比妥 60mg/日，可誘導新生兒肝微粒體酶，促進血中游離膽紅素與葡糖醛酸結合后從膽汁排出 ，用于 預防新生兒的腦核黃疸。 2）酶的抑制 ? 有些藥物如氯霉素、對氨水楊酸、異煙肼、保泰松等能抑制肝藥酶活性 (inhibition of microsomal enzyme activity). ? 氯霉素與苯妥英合用，可使苯妥英在肝內的生物轉化減慢，血藥濃度升高，甚至可引起毒性反應 。 （五）藥物的排泄 ? 1. 腎臟排泄 ? 2. 膽汁排泄 ? 3. 乳腺排泄 ? 4. 其他 藥物可從腸液、唾液、淚水或汗液中排泄。 尿液的堿度對弱酸性（水楊酸）及 弱堿性（苯丙胺）藥物在腎小管內再吸收的影響 小 結 1. 掌握藥理學概念和主要研究內容、任務 2. 藥物的基本作用方式和類型包括哪些？ 3. 掌握藥物作用的特異性、選擇性和兩重性 4. 掌握藥物量效關系概念，量效關系 5. 掌握藥物體內過程 6. 掌握藥物作用的主要機制：受體學說和主要的非受體學說。