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抗心律失常藥物治療進展-資料下載頁

2025-10-08 15:53本頁面

【導讀】1918年－奎尼丁用于治療心律失常。50年代－普魯卡因酰胺。60年代－利多卡因、β受體阻滯劑、維拉帕咪。80年代－普羅帕酮、英卡胺、氟卡胺的廣泛應用，Ⅰ類。90年代－CAST試驗，劃時代的里程碑。Ⅲ類抗心律失常藥。2371例進入開盲篩選階段，心律失常得到抑制的1913例患。IB類藥物-不建議在急性心肌梗死時預防性應。Ic類藥物一般不用來治療有器質性心臟病患者的房性。因此，在有心肌梗死或有持續性室性快速心律失常。若無器質性心臟病，氟卡尼和普羅帕酮致室性心律。肺纖維化（%），最為嚴重。致心律失常作用十分突出。成人應用時，Tdp發生率2％～4％。男性發生率％，女性%. 女性和劑量>320mg/d是預測Tdp發作的最強烈。不良反應發生率較高。決奈達隆是非常有希望的藥物。年齡≥75歲，有或無其他危險因。嚴重疾病，預計生存期有限。拒絕或不能簽署知情同意書

　　

【正文】果 47 ACTIVE I －研究結果 48 ACTIVE I －研究結果 49 ACTIVE I －研究結果 50 ? 患者在充分抗凝或抗血小板治療以及血壓控制良好的基礎上，加用厄貝沙坦仍顯著降低心腦血管事件風險 ? 心衰住院風險降低 14% ? 卒中、 TIA和非 CNS栓塞復合終點降低 13% ? 心腦血管事件復發降低 11％ ? 患者因心血管病住院次數和天數減少 ? 房顫防治的優化策略應多途徑、全方位綜合管理 ACTIVE I －研究結論 51 上游治療包括哪些？ ? 上游治療包括：調節非離子電流靶點的藥物 ? 血管緊張素轉換酶抑制劑 ACEI ? 血管緊張素受體阻斷劑 ARB ? 他汀類 ? 魚油 ? 其他 52 他汀類藥物預防房顫 ? 他汀類藥物通過阻斷肝臟膽固醇合成，并促進肝細胞表面 LDLC受體的表達，可有效降低 LDLC，同時減少臨床心血管事件的患病率和病死率 ? 除降脂作用外，他汀類藥物對內皮、心肌功能、氧化應激、斑塊穩定、炎癥及血栓形成都有著直接的作用 53 他汀類藥物預防房顫的可能機制 ? 改善內皮功能：內皮功能損傷是房顫原因之一 ? 抗炎作用：炎癥是影響房顫發生的重要因素 ? 抗氧化作用：氧化應激損傷房顫的發生機制之一 ? 神經激素調節：神經體液機制的參與可能會影響房顫的發生率 ? 研究表明，他汀類藥物可以減少神經激素的活性，當同時使用 AT1受體拮抗劑可以聯合抗氧化、抗炎癥及抗纖維化進程 54 他汀類藥物預防房顫的臨床試驗 ? 目前針對他汀類藥物預防房顫的臨床研究很少，尚無大規模、隨機、雙盲的臨床研究 ? 部分研究結果提示他汀類藥物對于房顫有預防作用，特別是減少房顫復律后復發的作用 55 Advancent注冊研究 ? 前瞻性、縱向、多中心、觀察性注冊研究 ? 對 25 268例注冊登記的左心室收縮功能減退患者進行亞組分析 ? 平均年齡 66歲，平均左室射血分數 31% ? %患者有高脂血癥，其中 %接受了調脂藥物的治療 ? 接受調脂治療患者中， 92%服用他汀類藥物，98%服用他汀和（或）貝特類藥物 56 Advancent注冊研究－結果 ? 調脂藥物治療可以顯著降低患者的房顫發病率并且其療效與治療前患者的血脂水平無關 ? 接受及未接受調脂藥物治療的高脂血癥患者房顫發病率分別為 %及 % （ P） ? 調脂藥物對左心室收縮功能障礙出現房顫風險的作用，是獨立于降脂之外的效應 57 ARMYDA3研究 ? ARMYDA3研究： atorvastatin for reduction of myocardialdysrhythmia after cardiac surgery ? 是近期進行的比較有力的他汀類藥物對房顫預防作用的研究 ? 首次顯示他汀類藥物降低心臟手術后心血管事件危險的研究 58 ARMYDA3－研究方法 ? 入選標準：術前無 AF及他汀類治療史、擬行心臟手術的患者 200例，隨機分組 ? 阿托伐他汀組－ 101例 ? 安慰劑組－ 99例 ? 藥物治療：所有患者均于術前 1周（ 7日）開始服用阿托伐他汀每天 40mg 或安慰劑 ? 試驗終點：房顫發生 59 ARMYDA3－研究結果 ? 與安慰劑比較，阿托伐他汀組術后房顫發生率明顯下降（ 35% vs. 57%， P=），阿托伐他汀治療使發生房顫的風險降低 61%（ P=） ? 阿托伐他汀聯合 β受體阻滯劑治療可使發生房顫的風險降低 90%（ P），提示他汀與β受體阻滯劑存在協同作用 60 ? 理論上 ? 他汀類藥物通過抗炎、抗氧化、改善內皮功能和神經激素調節等作用影響心臟的電生理、結構、自主神經功能及代謝過程，改善心臟基質，從而消除心律失常產生的基礎，預防房顫發生 ? 臨床研究 ? 他汀類藥物可以減少心臟外科手術后以及心功能不全患者的房顫發生率及房顫復律后的復發率，具有較高的安全性他汀類藥物預防房顫的小結 61 小結 ? 心律失常的藥物治療進展 ? 在原有抗心律失常藥物基礎上的改進 — 決奈達隆 ? 新的特異抑制心房離子通道阻滯劑） — 維納卡蘭 ? 影響非離子通道的上游治療 — ACEI, ARB，他汀 ? 其他：改善傳導的 G連接治療 — 尚在研究中 62

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