正文內容

細胞周期調控ppt課件-資料下載頁

2026-04-24 03:43本頁面

　　

【正文】合在 ORC上，在 ATP供能下，促進 6個亞單位構成的 MCM復合體和其他一些蛋白結合到 ORC上，形成前復制復合體（ prereplicative plex， preRC）， MCM實際上就是 DNA解旋酶（ helicase）。 SCDK觸發 preRC的啟動，同時阻止了 DNA再次進行復制，因為 SCDK將 CDC6磷酸化，使其脫離 ORC，磷酸化的 CDC6隨后被 SCF參與的泛素化途徑降解； SCDK還可以將某些MCM磷酸化，使其被輸出細胞核。其它一些 CDK也參與阻止 preRC的再次形成，從而保證了 DNA的復制當且僅當一次（圖 1326）。微小染色體維持蛋白 (Minichromosome maintenance proteins ,Mcm) 六、 M期 CDK的激活 M期 CDK的激活起始于分裂期 cyclin的積累，有絲分裂周期中， cyclin的積累是因為在 G2M期 Mcyclin基因轉錄的增強。隨著 Mcyclin的積累，結合周期蛋白的 MCDK（ CDK1）增加，但是沒有活性，這是因為 Wee1激酶將 CDK1的 Thr14和 Tyr15磷酸化的緣故，這種機制保證了 CDKcyclin能夠不斷積累，然后在需要的時候突然釋放。在 M期，一方面 Wee1的活性下降，另一方面 CDC25使 CDK去磷酸化，去除了 CDK活化的障礙。 CDC25可被兩種激酶激活，一是 polo激酶，另一個是 MCDK本身。激活的 MCDK還可以抑制它的抑制因子 Wee1的活性，形成一個反饋環。因此不難想象只要有少量的 CDK被 CDC25或 polo激活，立即就會有大量的 CDK被活化。 CDK的激活還需要 Thr161的磷酸化，它是在 CDK激酶 (CDK activating kinase CAK)的作用下完成的。 CDK1的調節與活化。 CAK=CDK1Activiting Kinase Tyr 15 Inhibitory: Added byWee1 Removed by Cdc25 Thr 160 Activating: CDK adds after Cyclin binding 七、細胞周期檢驗點細胞要分裂，必須正確復制 DNA和達到一定的體積，在獲得足夠物質支持分裂以前，細胞不可能進行分裂。細胞周期的運行，是在一系列稱為檢驗點（ check point）的嚴格檢控下進行的，當 DNA發生損傷，復制不完全或紡錘體形成不正常，周期將被阻斷。細胞周期檢驗點由感受異常事件的感受器、信號傳導通路和效應器構成，主要檢驗點包括（圖 1328）： G1/S檢驗點 :在酵母中稱 start點，在哺乳動物中稱 R點 (restriction point)，控制細胞由靜止狀態的 G1進入 DNA合成期，相關的事件包括： DNA是否損傷？細胞外環境是否適宜？細胞體積是否足夠大？ S期檢驗點： DNA復制是否完成？ G2/M檢驗點：是決定細胞一分為二的控制點，相關的事件包括：DNA是否損傷？細胞體積是否足夠大？中后期檢驗點（紡錘體組裝檢驗點）：任何一個著絲點沒有正確連接到紡錘體上，都會抑制 APC的活性，引起細胞周期中斷。 Four checkpoints ATM（ ataxia telangiectasiamutated gene）是與 DNA損傷檢驗有關的一個重要基因。最早發現于毛細血管擴張性共濟失調癥患者，人類中大約有1%的人是 ATM缺失的雜合子，表現出對電離輻射敏感和易患癌癥。正常細胞經放射處理后， DNA損傷會激活修復機制，如 DNA不能修復則誘導細胞凋亡，總之不會形成變異的細胞。 ATM編碼一個蛋白激酶，結合在損傷的 DNA上，能將某些蛋白磷酸化，中斷細胞周期。其信號通路有兩條。一條是激活 Chk1（ checkpoint kinase） ,Chk1引起 CDC25的Ser216磷酸化，通過抑制 CDC25的活性，抑制 MCDK的活性，使細胞周期中斷。另一條是激活 Chk2，使 P53被磷酸化而激活，然后 P53作為轉錄因子，導致 P21的表達， P21抑制 G1S期 CDK的活性，從而使細胞周期阻斷。八、生長因子對細胞增殖的影響生長因子是一大類與細胞增殖有關的信號物質，目前發現的生長因子多達幾十種，多數有促進細胞增殖的功能，故又稱有絲分裂原（ mitogen），如表皮生長因子（ EGF）、神經生長因子（ NGF），少數具有抑制作用如抑素 (chalone)，腫瘤壞死因子（ TNF），個別如轉化生長因子 β(TGFβ)具有雙重調節作用，能促進一類細胞的增值，而抑制另一類細胞。生長因子不由特定腺體產生，主要通過旁分泌作用于鄰近細胞。各種生長因子分子量大小不同，如：肝細胞生長因子 (HGF)由 674個氨基酸組成，分子量達 80KD，內皮素僅由 21個氨基酸組成。大多數生長因子僅由一條肽鏈組成，如 EGF、 TGFα、 FGF，而 PDGF、 NGF、 TGFβ，肝細胞生長因子 HGF由兩條肽組成。生長因子的信號通路主要有： ras途徑， cAMP途徑和磷脂酰肌醇途徑。如通過 ras途徑，激活 MAPK， MAPK進入細胞核內，促進細胞增殖相關基因的表達。如通過一種未知的途徑激活 cmyc， myc作為轉錄因子促進 cyclin D、SCF、 E2F等 G1S有關的許多基因表達，細胞進入 G1期（圖 1329）。

點擊復制文檔內容

教學課件相關推薦

細胞周期調控ppt課件-資料下載頁

細胞分裂和細胞周期(2)-資料下載頁

細胞的有絲分裂和細胞周期-資料下載頁

細胞分裂和細胞周期(3)-資料下載頁

細胞分裂與細胞周期(2)-資料下載頁

線粒體細胞骨架細胞周期-資料下載頁

植物細胞周期與增值、細胞生長分化-資料下載頁

生物細胞第十三章細胞周期-資料下載頁

細胞生物學細胞周期pa-資料下載頁

細胞生物學7細胞周期-資料下載頁

細胞增殖與周期調控-資料下載頁

細胞生物學細胞增殖與細胞周期-資料下載頁

基礎分子生物學29細胞周期和生長調控-資料下載頁

細胞生物學細胞周期pa(1)-資料下載頁

2022年醫學專題—第十二章-細胞周期及其調控的分子機制-資料下載頁

2022年醫學專題—第二十二章-細胞周期及其調控-資料下載頁

細胞周期調控ppt課件-文庫吧

細胞周期調控ppt課件-wenkub

細胞周期調控ppt課件(已修改)

細胞周期調控ppt課件(編輯修改稿)

細胞周期調控ppt課件-wenkub.com