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生物制藥論文-青霉素生產工藝-資料下載頁

2025-10-23 08:41本頁面

【導讀】通過數十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、肺結核、腦膜炎、心內膜炎、白。喉、炭疽等病，增強了人類治療傳染性疾病的能力。研究和優化其生產工藝對人類健康有重要意義。抗生素在目前的制藥工業中仍占有舉足輕重的地位，尤其是下游半合成抗生素的發展，進一步刺激了上游的工業發酵。一些抗生素的工業生產規模非常大，如β-內酰胺類的青霉。m3的發酵罐被普遍采用，200m3甚至更大容積的發酵罐經常可見報道?？股氐墓I生產包括發酵和提取兩部分。脂、有機酸等，主要為菌體生長代謝提供能源，為合成菌體細胞和目的產物提供碳元素。進行調節，很多抗生素在發酵中后期流加前體，對提高產量非常有益。在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。隨后找到了適合于深層培養的橄欖型青霉菌，即產黃。蘭氏陰性細菌及螺旋體有抗菌作用。結合形成糖基-6-APA，影響青霉素的產量。

　　

【正文】，而且濃度較低，如抗生素只有 10－ 30Kg/m3，含有大量雜質，它們影響后續工藝的有效提取，因此必須對其進行的預處理，目的在于濃縮目的產物，去除大部分雜質，改變發酵液的流變學特征，利于后續的分離純化過程。是進行分離純化的一個工序。發酵液在萃取之前需預處理，發酵液加少量絮凝劑沉淀蛋白，然后經真空轉鼓過濾或板框過濾，除掉菌絲體及部分蛋白。青霉素易降解，發酵液及濾液應冷至 10 ℃ 以下，過濾收率一般 90%左右。（ 1）菌絲體粗長 10181。m，采用鼓式真空過濾機過濾，濾渣形成緊密餅狀，容易從濾布上刮下。濾液，蛋白質含量 %。需要進一步除去蛋白質。（ 2）改善過濾和除去蛋白質的措施：硫酸調節，加入 %溴代十五烷吡啶 PPB，%硅藻土為助濾劑。再通過板框式過濾機。濾液澄清透明，進行萃取。青霉素的提取采用溶媒萃取法。青霉素游離酸易溶于有機溶劑，而青霉素鹽易溶于水。利用這一性質，在酸性條件下青霉素轉入有機溶媒中，調節 pH，再轉入中性水相，反復幾次萃取，即可提純濃縮。選擇對青霉素分配系數高的有機溶劑。工業上通常用醋酸丁酯和戊酯。萃取 2－ 3 次。從發酵液萃取到乙酸丁酯時， pH 選擇，從乙酸丁酯反萃到水相時， pH 選擇。發酵濾液與乙酸丁酯的體積比為，即一次濃縮倍數為。為了避免 pH 波動，采用硫酸鹽、碳酸鹽緩沖液進行反萃。發酵液與溶劑比例為3－ 4。幾次萃取后，濃縮 10 倍，濃度幾乎達到結晶要求。萃取總收率在 85％左右。所得濾液多采用二次萃取，用 10%硫酸調 ~，加入醋酸丁酯，用量為濾液體積的三分之一，反萃取時常用碳酸氫鈉溶液調 ~。在一次丁酯萃取時，由于濾液含有大量蛋白，通常加入破乳劑防止乳化。第一次萃取，存在蛋白質，加 %乳化劑 PPB。萃取條件：為減少青霉素降解，整個萃取過程應在低溫下進行（ 10 ℃ 以下）。萃取罐冷凍鹽水冷卻。萃取液中添加活性炭，除去色素、熱源，過濾，除去活性炭。萃取液一般通過結晶提純。青霉素鉀鹽在醋酸丁酯中溶解度很小，在二次丁酯萃取液中加入醋酸鉀乙醇溶液，青霉素鉀鹽就結晶析出。然后采用重結晶方法，進一步提高純度，將鉀鹽溶于 KOH 溶液，調 pH 至中性，加無水丁醇，在真空條件下，共沸蒸餾結晶得純品。直接結晶：在 2 次乙酸丁酯萃取液中加醋酸鈉－乙醇溶液反應，得到結晶鈉鹽。加醋酸鉀－乙醇溶液，得到青霉素鉀鹽。共沸蒸餾結晶：萃取液，再用 M NaOH 萃取，下得到鈉鹽水濃縮液。加倍體積丁醇， 16－ 26℃ ，下蒸餾。水和丁醇形成共沸物而蒸出。鈉鹽結晶析出。結晶經過洗滌、干燥后，得到青霉素產品。參考文獻：【 1】百度搜索引擎【 DB/OL】 .

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