基因分子生物學(xué)原理復(fù)習(xí)題及答案-資料下載頁

　　

【正文】 的發(fā)生有關(guān)系。前兩者均為抑癌蛋白。MYC是一種癌蛋白，可促進(jìn)細(xì)胞增殖，永生化，去分化和轉(zhuǎn)化等，在多種腫瘤形成過程中處于重要地位。同時(shí)，它可以對(duì)染色質(zhì)進(jìn)行修飾，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄及mRNA帽的甲基化。它與周期調(diào)控有關(guān)，對(duì)DNA復(fù)制起始起重要作用，可誘導(dǎo)復(fù)制壓力及關(guān)卡的活性。11. 體內(nèi)有哪些途徑可能激活myc基因致癌？ 1）逆轉(zhuǎn)錄病毒的轉(zhuǎn)導(dǎo)，vgagmyc基因使轉(zhuǎn)化的逆轉(zhuǎn)錄病毒促進(jìn)腫瘤發(fā)生；2）大的遺傳異常影響myc位點(diǎn)，包括逆轉(zhuǎn)錄病毒啟動(dòng)子或增強(qiáng)子的插入，染色體移位及基因的擴(kuò)增；3）激素或生長因子的活化，它們的受體，第二信使或轉(zhuǎn)錄效應(yīng)因子集中對(duì)MYC表達(dá)的影響；4）直接或間接改變穩(wěn)定MYC mRNA或蛋白的機(jī)制也會(huì)激活myc基因致癌。12. 簡述cancer和DNA damage以及Apoptosis的關(guān)系。 DNA損傷中對(duì)細(xì)胞最不利的為DSB。在癌變前的損傷或癌癥中，活化的癌基因使DNA復(fù)制叉停頓并瓦解，導(dǎo)致DSB的形成。DSB的持續(xù)形成將導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性，這是人類大部分癌癥的特點(diǎn)。在癌變前損傷中，DSB激活p53，它是腫瘤發(fā)展的屏障，p53的表達(dá)將使細(xì)胞凋亡。如果p53發(fā)生突變，修復(fù)DSB的反應(yīng)將導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。13. 為什么抽煙和黃曲霉容易導(dǎo)致癌癥？煙草中含有苯并芘，它與DNA形成共價(jià)鍵結(jié)合，造成DNA損傷，如果DNA不能修復(fù)或修而不復(fù)，細(xì)胞就可能發(fā)生癌變。黃曲霉毒素是一類間接致癌物，當(dāng)它經(jīng)過酶促修飾后與DNA反應(yīng)，使得DNAP在被修飾的G的互補(bǔ)位插入A而不是C，使p53發(fā)生突變，導(dǎo)致癌癥發(fā)生。14. 導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定的主要原因是什么？其后果是什么？ DNA DSB的持續(xù)形成； p53活性會(huì)增強(qiáng)，如果p53突變，可能會(huì)導(dǎo)致癌癥。15. 簡述關(guān)于癌癥發(fā)生的幾個(gè)假說的內(nèi)容，談?wù)勀阕约旱目捶ā?）標(biāo)準(zhǔn)法則：致癌基因抑癌基因突變；2）修正的標(biāo)準(zhǔn)法則：癌癥發(fā)生早期，一個(gè)或多個(gè)DNA損傷修復(fù)基因突變，使每個(gè)細(xì)胞中積聚1~10萬隨機(jī)突變，癌癥相關(guān)基因發(fā)生突變；3）早期不穩(wěn)定理論：染色體不穩(wěn)定性早期發(fā)生，控制基因突變或因表觀遺傳修飾失去功能，染色體將出現(xiàn)異倍體，導(dǎo)致若干癌基因或抑癌基因突變；4）全異倍體理論：異倍體是愛醫(yī)保最早發(fā)生的遺傳變異，即使沒有特定的基因突變，異倍體足以致癌。所有的理論均需要擴(kuò)展，它們只能解釋一類或幾類癌癥的發(fā)生，不可能完全覆蓋，因?yàn)樗且粋€(gè)非常復(fù)雜的過程，即使是同一種癌癥，突變的基因也未必相同，并呈現(xiàn)一定的個(gè)體差異，研究的過程中要考慮表觀遺傳的影響。后三種理論符合新的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并且有融合趨勢(shì)。16. 根據(jù)信號(hào)通路可以開發(fā)哪些藥物治療Breast cancer？ 攻擊生長因子、阻斷生長因子的結(jié)合、抑制二聚化、阻斷Tyr激酶活性及輸送毒素到胞內(nèi)的藥物。17. 簡述HPV vaccine的原理。 使用多種疫苗的組合，如四價(jià)體疫苗，即HPV 6/11/16/18 L1類病毒顆粒疫苗。Cancer1. The twohit hypothesis 雙擊假說，即某些癌基因的組合可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞的發(fā)生，一般來說，需要一個(gè)癌基因表達(dá)產(chǎn)物在核內(nèi)起作用，另一個(gè)在細(xì)胞質(zhì)起作用，這就是所謂“雙擊假說”。2. Gainoffunction mutations 功能獲得性突變，在正常細(xì)胞中存在原癌基因，是細(xì)胞生長發(fā)育所必須的（如某些生長因子），并且這些基因處于正常工作狀態(tài)。當(dāng)它們發(fā)生突變時(shí)，細(xì)胞具有了惡性增生的能力，很可能導(dǎo)致制癌細(xì)胞的發(fā)生，這種突變?yōu)楣δ塬@得性突變。3. Lossoffunction mutations 功能缺失性突變，在正常細(xì)胞中存在抗癌基因，并且這些基因處于正常工作狀態(tài)。當(dāng)它們發(fā)生突變時(shí)，不再具有抑癌功能，很可能導(dǎo)致制癌細(xì)胞的發(fā)生，這種突變?yōu)楣δ苋笔酝蛔儭?. Checkpoints 卡點(diǎn)，細(xì)胞周期進(jìn)行過程中進(jìn)入下一個(gè)階段前的停滯點(diǎn)，用以檢測(cè)上一過程是否完全完成及條件是否合適，卡點(diǎn)處的蛋白調(diào)控對(duì)細(xì)胞周期起至關(guān)重要的作用。5. Tumor suppressors 腫瘤抑制因子，細(xì)胞中的抑癌蛋白，如果該蛋白失去或降低功能，伴隨其它遺傳因素的改變，該細(xì)胞可能發(fā)展為癌細(xì)胞。6. Adoptive cell therapy （ACT）過繼細(xì)胞療法，是一種有效地癌細(xì)胞免疫療法，它使用自體的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，對(duì)于淋巴細(xì)胞移植后免疫抑制的病人效果甚佳，是治療癌癥很有前景的一種方法。II. 問答題1. 腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)是什么？特點(diǎn)有七：1）持續(xù)的血管發(fā)生；2）組織侵染和轉(zhuǎn)移；3）無限的復(fù)制潛能；4）逃避凋亡；5）對(duì)抗終止信號(hào)不敏感；6）自足的生長信號(hào)；7）炎癥反應(yīng)可促進(jìn)癌細(xì)胞分化。2. Normal amp。 Transformed cell主要有哪些區(qū)別？ 區(qū)別有五：正常細(xì)胞：1）扁平有序；2）接觸抑制；3）生長依賴血清；4）貼壁；5）無致癌能力。轉(zhuǎn)化細(xì)胞：1）疊加無序；2）無接觸抑制；3）不依賴生長因子；4）無需貼壁；5）使裸鼠產(chǎn)生腫瘤。3. 簡述從膀胱癌腫瘤組織中克隆致癌基因的過程。 1）首先將經(jīng)過適當(dāng)切割的腫瘤DNA轉(zhuǎn)染小鼠成纖維細(xì)胞，形成初級(jí)轉(zhuǎn)化子，利用Alu重復(fù)序列探針可以檢測(cè)存在于小鼠基因組中的DNA。2）利用初級(jí)轉(zhuǎn)化子DNA二次轉(zhuǎn)染小鼠成纖維細(xì)胞，人的DNA所剩無幾，只有少數(shù)Alu序列仍然同癌基因結(jié)合。3）用Southern blot篩選癌基因，應(yīng)位于共有序列。4. 舉例說明prooncogenes轉(zhuǎn)變?yōu)閛ncogenes的機(jī)制。 至少有四種機(jī)制：1）點(diǎn)突變或缺失導(dǎo)致蛋白的高活性或持續(xù)活性（如Ras蛋白的激活，由于單堿基突變，導(dǎo)致其第12個(gè)氨基酸殘基突變）；2）染色體移位導(dǎo)致兩個(gè)基因融合產(chǎn)生雜交基因，導(dǎo)致有持續(xù)活性的嵌合蛋白產(chǎn)生（人慢性骨髓白血病的產(chǎn)生，9號(hào)染色體跟22號(hào)染色體融合，最終產(chǎn)生bcrabl，導(dǎo)致融合蛋白的產(chǎn)生，為一種Tyr蛋白激酶，對(duì)白血病的發(fā)生和發(fā)展十分重要）；3）染色體的移位使一個(gè)生長調(diào)節(jié)基因在其它啟動(dòng)子的作用下非適度表達(dá)（人B腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生，Ig基因插入到cmyc的靶點(diǎn)，在Ig增強(qiáng)子的作用下，cmyc基因過量表達(dá)）；4）染色體DNA擴(kuò)增使蛋白過表達(dá)（如某些神經(jīng)母細(xì)胞瘤）。5. 舉例說明oncogenetic virus如何致癌。 1）DNA腫瘤病毒的癌蛋白可結(jié)合于抗癌基因的表達(dá)產(chǎn)物，即“eliminating brakes”（如HPV16的E7蛋白可跟抑癌因子RB結(jié)合）；2）RNA腫瘤病毒的癌基因來源于細(xì)胞DNA，正常細(xì)胞基因被逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)，變成病毒癌基因，即“accelerator”（如RSV攜帶的src原為正常細(xì)胞基因的衍生物）。6. 簡述RNA tumor virus攜帶vonc的來源。1）原病毒DNA整合在conc基因附近，再借助于缺失，conc基因同部分原病毒DNA序列融合在一起；2）融合基因轉(zhuǎn)錄，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的一端是病毒序列，另一端是細(xì)胞的conc序列；3）經(jīng)過剪接加工除去內(nèi)含子，產(chǎn)生的融合RNA分子含有包裝信號(hào)：4）如果細(xì)胞中存在由完整的原病毒產(chǎn)生的RNA病毒拷貝，野生病毒的RNA分子和融合RNA分子之間發(fā)生重排，產(chǎn)生轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組，這樣病毒RNA就具有了vonc。7. 舉例說明Epigenetic mutations在癌癥中發(fā)生過程的作用。 它可以導(dǎo)致腫瘤抑制因子基因啟動(dòng)子的失活：在許多情況下，比如肺癌，其整個(gè)基因的序列是正常的，但它的啟動(dòng)子被高度的甲基化所失活，這種表觀遺傳的突變可以傳給下一代的細(xì)胞。8. 為什么說Ras蛋白具有split personalities？ ras為原癌基因，其活化后能使鼠NIH/3T3細(xì)胞系轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞；但同時(shí)，Ras可通過p53p21 WAF/p16INK4ARb腫瘤抑制因子途徑導(dǎo)致初級(jí)細(xì)胞老化。即Ras既有致癌作用又有抑癌功能，所以說它split personalities。9. 舉例說明Chromosomal translocation如何致癌。 形成嵌合基因并產(chǎn)生融合蛋白。比如，人慢性骨髓白血病。這種腫瘤細(xì)胞具有特殊的染色體Philadelphia，其特點(diǎn)是第9號(hào)染色體的末端和第22號(hào)染色體先連接。第9號(hào)染色體的斷裂部位總在cabl基因的第一個(gè)內(nèi)含子中，而第22號(hào)染色體中和cabl相連的是bcr，從而產(chǎn)生bcrabl，其表達(dá)產(chǎn)物融合蛋白是一種Tyr激酶，它對(duì)白血病的發(fā)生和發(fā)展非常重要。10. 簡述p5RB及myc基因的功能。 P53，一種DNA結(jié)合蛋白，在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)過稱中發(fā)揮重要作用，主要抑制細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期；RB，在細(xì)胞G1期作為細(xì)胞周期關(guān)卡，并在細(xì)胞分化過程的起始階段發(fā)揮關(guān)鍵性作用，其突變和許多癌癥的發(fā)生有關(guān)系。前兩者均為抑癌蛋白。MYC是一種癌蛋白，可促進(jìn)細(xì)胞增殖，永生化，去分化和轉(zhuǎn)化等，在多種腫瘤形成過程中處于重要地位。同時(shí)，它可以對(duì)染色質(zhì)進(jìn)行修飾，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄及mRNA帽的甲基化。它與周期調(diào)控有關(guān)，對(duì)DNA復(fù)制起始起重要作用，可誘導(dǎo)復(fù)制壓力及關(guān)卡的活性。11. 體內(nèi)有哪些途徑可能激活myc基因致癌？ 1）逆轉(zhuǎn)錄病毒的轉(zhuǎn)導(dǎo)，vgagmyc基因使轉(zhuǎn)化的逆轉(zhuǎn)錄病毒促進(jìn)腫瘤發(fā)生；2）大的遺傳異常影響myc位點(diǎn)，包括逆轉(zhuǎn)錄病毒啟動(dòng)子或增強(qiáng)子的插入，染色體移位及基因的擴(kuò)增；3）激素或生長因子的活化，它們的受體，第二信使或轉(zhuǎn)錄效應(yīng)因子集中對(duì)MYC表達(dá)的影響；4）直接或間接改變穩(wěn)定MYC mRNA或蛋白的機(jī)制也會(huì)激活myc基因致癌。12. 簡述cancer和DNA damage以及Apoptosis的關(guān)系。 DNA損傷中對(duì)細(xì)胞最不利的為DSB。在癌變前的損傷或癌癥中，活化的癌基因使DNA復(fù)制叉停頓并瓦解，導(dǎo)致DSB的形成。DSB的持續(xù)形成將導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性，這是人類大部分癌癥的特點(diǎn)。在癌變前損傷中，DSB激活p53，它是腫瘤發(fā)展的屏障，p53的表達(dá)將使細(xì)胞凋亡。如果p53發(fā)生突變，修復(fù)DSB的反應(yīng)將導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。13. 為什么抽煙和黃曲霉容易導(dǎo)致癌癥？煙草中含有苯并芘，它與DNA形成共價(jià)鍵結(jié)合，造成DNA損傷，如果DNA不能修復(fù)或修而不復(fù)，細(xì)胞就可能發(fā)生癌變。黃曲霉毒素是一類間接致癌物，當(dāng)它經(jīng)過酶促修飾后與DNA反應(yīng)，使得DNAP在被修飾的G的互補(bǔ)位插入A而不是C，使p53發(fā)生突變，導(dǎo)致癌癥發(fā)生。14. 導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定的主要原因是什么？其后果是什么？ DNA DSB的持續(xù)形成； p53活性會(huì)增強(qiáng)，如果p53突變，可能會(huì)導(dǎo)致癌癥。15. 簡述關(guān)于癌癥發(fā)生的幾個(gè)假說的內(nèi)容，談?wù)勀阕约旱目捶ā?）標(biāo)準(zhǔn)法則：致癌基因抑癌基因突變；2）修正的標(biāo)準(zhǔn)法則：癌癥發(fā)生早期，一個(gè)或多個(gè)DNA損傷修復(fù)基因突變，使每個(gè)細(xì)胞中積聚1~10萬隨機(jī)突變，癌癥相關(guān)基因發(fā)生突變；3）早期不穩(wěn)定理論：染色體不穩(wěn)定性早期發(fā)生，控制基因突變或因表觀遺傳修飾失去功能，染色體將出現(xiàn)異倍體，導(dǎo)致若干癌基因或抑癌基因突變；4）全異倍體理論：異倍體是愛醫(yī)保最早發(fā)生的遺傳變異，即使沒有特定的基因突變，異倍體足以致癌。所有的理論均需要擴(kuò)展，它們只能解釋一類或幾類癌癥的發(fā)生，不可能完全覆蓋，因?yàn)樗且粋€(gè)非常復(fù)雜的過程，即使是同一種癌癥，突變的基因也未必相同，并呈現(xiàn)一定的個(gè)體差異，研究的過程中要考慮表觀遺傳的影響。后三種理論符合新的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并且有融合趨勢(shì)。16. 根據(jù)信號(hào)通路可以開發(fā)哪些藥物治療Breast cancer？ 攻擊生長因子、阻斷生長因子的結(jié)合、抑制二聚化、阻斷Tyr激酶活性及輸送毒素到胞內(nèi)的藥物。17. 簡述HPV vaccine的原理。 使用多種疫苗的組合，如四價(jià)體疫苗，即HPV 6/11/16/18 L1類病毒顆粒疫苗。27 / 2