制藥工程課程設計doc-資料下載頁

　　

【正文】 意潔凈衛生、文明生產、符合要求。有潔凈度要求的潔凈區域的天花板、墻壁及地面應平整光滑、無縫隙、不脫落、散發或吸附塵粒，并能耐受清洗或消毒。潔凈廠房的墻壁與天花板、地面的交界處宜成弧形?？刂茀^還應有防蚊蠅、防鼠等五防設施。人員進入潔凈室必須保持個人潔凈衛生、不得化妝、佩戴首飾，應穿戴本區域的工作服，凈化服經過空氣吹淋室或氣閘室進入潔凈室。進入控制區域的物料，需除去外包裝，如外包裝脫不掉則需擦洗干凈或室內包裝桶，并經物料通道送入室內。車間的人流、物流應分開設置，不能從同一個入口進入車間，最好能在相反的方向或位置設置人流和物流入口。當從同方向設置人流、物流入口時，二者之間應保持相對較遠距離，不得相互影響和妨礙。安排生產廠房的人流、物流入口時，應與廠區總平面人流、物流通道的設置一起考慮，必要時要與總圖設計人員協商，使其負荷廠區總平面布置的要求。生產廠房成品的出口可以與物流入口共用，但當生產廠房運輸量較大或當需要考慮盡量減少原輔料、包裝材料等對產成品的污染時要分開設置。生產廠房內應設人流、物流專用通道，人員流動路徑與物流流動路徑要做到盡量不交叉、往返或少交叉、往返，避免無關人員或物流通過正在操作的區域。當人和物分別經過各自合理的凈化程序進入潔凈生產區后，潔凈生產區內不必過分強調設置人流和物流專用通道，應該注意不得將生產操作區當做物料傳遞的通道使用，生產操作場所的空間應盡量減少開門，以利于保證操作室的氣密性和潔凈度。七、車間技術要求口服液體制劑的配置、過濾、灌裝、封口、滅菌、包裝等工序，除嚴格按處方及工藝規程的要求外，還應注意以下要求和措施。車間應按生產要求，限額領取原料。所領取的原材料必須是合格產品，不合格原材料不得發放。進出車間的原材料必須有質檢部門的合格證或檢驗報告單，并確保包裝完好，品名、批名、數量、規格等相符，有記錄人、領料人和發料人簽字。在運輸過程中，外面加保護罩，容器需貼有配料的標志。按規定要求稱重計量，并填寫稱重記錄。稱重前，必須再次核對原輔料的品名、批名、數量、規格、生產廠家及合格證等，核對處方的計算數量，檢查衡器量是否經過校正或校驗。然后正確稱取所需要的原輔料置于清潔容器中，做好記錄并經人工符合簽字。剩余的原輔料應封口貯存，并在容器外標明品名、數量、日期及使用人等，在指定地點保管。在藥液配置前，要求配置工序必須有清場合格證，配料鍋以及容器、管道必須清洗干凈。此后，必須按處方及工藝規程和崗位技術安全操作法的要求進行。配置過程中所用的水(去離子水)必須是新鮮制取的，去離子水的貯存時間不能超過24h ，若超過24h ，必須重新處理后才能使用。如果使用了壓縮空氣或惰性氣體，使用前也必須進行凈化處理。在配置過程后，若需要加入保溫則必須嚴格加熱到規定的溫度并保溫至規定時間。當藥液與輔料混勻后，若需要調整含量、PH值等，調整后須經重新測定和復核。藥液經過含量、相對密度、PH值、防腐劑等檢查復核后才能進行過濾。應注意按工藝要求合理選用無纖維脫落的材料，不能夠使用石棉作為濾材。在配置和過濾中應及時、正確的做好記錄，并經工人復核。濾液放在清潔的密閉容器中，及時灌封。在容器外應標明藥液品種、規格、批號、生產日期、責任人等。直行玻璃瓶等口服的液體制劑瓶應首先必須用飲用水把外壁洗刷干凈，然后用飲用水沖洗內壁1~2次，最后用純水沖洗至符合要求。洗凈的玻璃應及時干燥滅菌，符合制劑要求。洗瓶和干燥滅菌設備應選用符合GMP標準的設備。滅菌后的玻璃應置于符合潔凈度要求的控制區域冷卻備用，一般應當在一天內用完。若貯存超過1d ，則需重新滅菌后使用，超過2d應重新洗滌滅菌。直行玻璃塞（與藥液接觸的內容）也要用飲用水洗凈后用純水漂洗。然后干燥或清毒滅菌備用。在藥液灌裝前，精濾液的含量、 色澤、純明度等必須符合要求，執行玻璃瓶必須清潔才可使用；灌裝設備、針頭、管道等必須用新鮮蒸餾水沖洗干凈和煮沸滅菌。此外，工作環境要清潔，符合要求。配置好的藥液一般應在當班灌裝、封口、如有特殊情況，必須采取有效的防污措施，可適當延長待灌時間，但不超過48h。經灌封或灌裝、封口的半成品盛器內應放置生產卡片，標明品名、規格、批號、日期、灌裝(封)機號及操作者工號等。操作工人必須經常檢查灌裝及封口后的半成品質量，隨時調整灌裝(封)機器，保證裝量差異及灌封等質量。若需滅菌的成本，從灌封至滅菌時間應控制在12h以內。在滅菌時應及時記錄滅菌的溫度、壓力和時間，在有條件情況下，在滅菌柜上安裝溫度、時間等自動檢測設備，并和操作人員的記錄相對照。滅菌后必須真空檢漏，真空度應達到規定要求。對已滅菌和未滅菌產品，可采用生物指示劑、熱敏指示劑及掛牌等有效方法與措施，防止漏滅。滅菌后必須逐柜取樣，按柜編號作生物學檢查。滅菌設備宜選用雙扉式滅菌柜，并對滅菌柜內溫度均一性、重復性等定期做可靠性驗證，對溫度、壓力等檢測設備定期驗證。對直行玻璃瓶等瓶裝的口服液體制劑原則上都需要進行登燈檢，以便發現異物并去除有各種異物的瓶子及瓶子破碎等。每批燈檢結束，必須做好清場工作，被剔除品應標明品名、規格、批號，置于清潔容器中交給專人負責處理。經過檢查后的半成品應注明稱、規格、批號及檢查者的姓名等，并由專人抽查，不符合要求者必須要返工重檢。經過燈檢和車間檢驗合格的半成品要印字或貼簽。操作前，應當對半成品應注明名稱、規格、數量和所領用的標簽及包裝材料是否相符進行核對。在包裝過程中應隨時抽查印字貼及包裝質量。印字應清晰，標簽應當貼正、貼牢固；包裝應當符合要求。包裝結束后，應當準確統計標簽的領用數和實用數，對破損和剩余標簽應及時做銷毀處理，并做好記錄。包裝成品經廠檢驗室檢驗合格后及時移送成品庫。參考文獻[1]國家藥典委員會.《中國藥典》第9冊[M].北京：化學工業出版社，2009[2][M].北京：清華大學出版社，2009[3][M].北京：化學工業出版社，2002[4][M].北京：化學工業出版社，2003[9][M].北京：化學工業出版社，2003[5]朱思明，[M].上海：華東理工大學出版社，1998[6][M].北京：高等教育出版社，2007