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2026-07-27 16:37本頁面

　　

【正文】 peptide prolyl cistrans isomerase, PPI）。 1. 分子伴侶：分子伴侶是細胞內一類保守蛋白質，可識別多肽鏈的非天然構象，促進各功能域和整體蛋白質的正確折疊。包括： ⑴ 熱休克蛋白（ heat shock protein, HSP）： HSP70、 HSP40和 GreE族 ⑵ 伴侶素（ chaperonins）： GroEL和 GroES家族 2. 蛋白二硫鍵異構酶：多肽鏈內或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對穩定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構象十分重要，這一過程主要在細胞內質網進行。蛋白二硫鍵異構酶在內質網腔中活性很高，可在較大區段肽鏈中催化錯配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質形成熱力學最穩定的天然構象。 3. 肽脯氨酰順反異構酶：多肽鏈中肽酰脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構體，空間構象明顯差別。肽脯氨酰順反異構酶可促進上述順反兩種異構體之間的轉換。肽脯氨酰順反異構酶是蛋白質三維構象形成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構型時，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準確折疊。 N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸殘基，必須在多肽鏈折迭成一定的空間結構之前被切除。二、蛋白質分子一級結構的加工修飾 The processing and modification of primary structure of protein ① 去甲酰化：甲酰化酶甲酰蛋氨酸肽甲酸 + 蛋氨酸肽 ② 去蛋氨?；? 蛋氨酸氨基肽酶蛋氨酰肽蛋氨酸 + 肽（一） N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸的切除由專一性的蛋白酶催化，將部分肽段切除。（二）氨基酸的共價修飾由專一性的酶催化進行修飾，包括糖基化、羥基化、磷酸化、甲酰化以及疏水脂鏈的共價連接等。（三）多肽鏈的水解修飾鴉片促黑皮質素原 (POMC)的水解修飾 N C 信號肽 PMOC KR KR 103肽 ( ？ ) ACTH ?LT ?MSH ?MSH Endophin 三、蛋白質分子空間結構的修飾 Modification of spatial structure of protein （一）亞基的聚合具有四級結構的蛋白質由兩條以上的多肽鏈通過非共價鍵聚合形成寡聚體。（二）輔基的連接結合蛋白合成后需要結合相應的輔基才能成為具有天然活性的蛋白質。蛋白質合成后即被定向輸送到特定的部位發揮作用。在大多數情況下，被輸送的蛋白質分子需穿過膜性結構，才能到達特定的地點。四、蛋白質合成后靶向輸送到特定部位 Protein could be targeted to a special place after its synthesized 所有靶向輸送的蛋白質結構中存在分選信號，主要為 N末端特異氨基酸序列，可引導蛋白質轉移到細胞的適當靶部位，這一序列稱為信號序列（ signal sequence）。 What39。s signal sequence? （一）分泌型蛋白的靶向輸送真核細胞分泌型蛋白前體合成后的靶向輸送過程首先要進入內質網。 What39。s signal peptide? 各種新生分泌型蛋白的 N端存在的保守氨基酸序列，可引導分泌型蛋白進入內質網并分泌至細胞外，稱為信號肽（ signal peptide）。常見的信號肽由 10~40個氨基酸殘基組成，可分為三段。 N端為帶正電荷的氨基酸殘基，中間為疏水的核心區，而 C端由小分子氨基酸殘基組成。接著是信號肽酶的裂解位點。在蛋白質被分泌后，信號肽序列可被信號肽酶識別并裂解。常見分泌型蛋白質的信號肽序列分泌型蛋白的定向輸送，就是靠信號肽與胞漿中的信號肽識別顆粒（ SRP）識別并特異結合，然后再通過 SRP與膜上的對接蛋白（ DP）或SRP受體識別并結合后，將所攜帶的蛋白質送出細胞。信號肽引導分泌型蛋白進入內質網（二）線粒體蛋白的靶向輸送（三）細胞核蛋白的靶向輸送 Section 4 Interference amp。 Inhibition of Protein Biosynthesis 需要解決的問題： 1. 抑制蛋白質生物合成的抗生素有哪些？其作用機制有何不同？ 2. 干擾素抑制蛋白質生物合成的機制是什么？一、抗生素類抑制蛋白質的生物合成抗生素抑制蛋白質生物合成的原理二、其他干擾蛋白質生物合成的物質如白喉毒素 (diphtheria toxin)，可使真核生物延長因子 eEF2發生 ADP糖基化失活，阻斷肽鏈合成的延長過程。（一）毒素（ toxin）（二）干擾素干擾素能誘導特異的蛋白激酶，使真核生物起始因子 eIF2磷酸化失活，抑制病毒蛋白質合成。課后討論：胰島素是由胰腺 β細胞合成并分泌的一種蛋白質類激素。其 mRNA翻譯的直接產物是稱為前胰島原的多肽，然后經加工轉變成胰島素并分泌至細胞外。請討論胰島素合成、加工及分泌的具體過程。

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