心血管藥物支架及輸送系統生產線技術改造建設項目ipo支架項目可研報告-資料下載頁

　　

【正文】 量方針，把質量控制作為公司的核心工作之一。公司產品上市以來，產品質量反饋良好，未發生過產品重大質量事故，臨床推廣應用逐步擴大，受到臨床醫院、患者和醫療器械行業管理部門的認可和好評。公司于 2021 年建立了包括產品開發、生產、銷售、服務與質量跟蹤在內的全過程質量管理體系，質量控制關鍵節點見圖 21。2021年 10 月公司首次通過北京國醫械華光認證有限公司的質量管理體系認證，獲得 GB/T 19001 idt ISO 9001 和 YY/T 02872021 / ISO 134852021 質量體系認證證書。此后公司連續三年通過質量認證監督審核和復核，連續四次通過北京市藥品監督管理局對公司新產品的生產質量體系現場考核，連續三年通過北京市藥品監督管理局對公司生產質量的日常監督檢查。2021 年 6 月，通過國家食品藥品監督管理局在全國醫療器械生產企業中首次實行的《醫療器械生產企業質量管理體系規范》 （GMP）認證審核，在全國 12021 家醫療器械企業中，成為率先通過醫療器械 GMP 認證的 39 家企業之一。在質量保障體系中，公司突出文件控制與人員培訓、潔凈環境控制、研發質量控制、生產過程質量控制與售后追溯與質量控制 5 個方面強化管理，確保質量體系正常運行，確保產品質量的有效性和安全性。具體如下：29生產質量控 制原材料與外協控制過程控制 銷售質量控制環境控制 檢驗工藝控制 質量糾正預防糾正預顧客反饋分析與改進過程檢驗產品終檢人員培訓關鍵工序特殊過程在線自檢 不合格品控制衛生管理環境監測技術要求供方確認與評價采購合同進貨檢驗研發質量控 制圖 21 產品質量控制圖 文件控制與人員培訓控制質量程序文件是進行產品質量控制，保障質量體系有效運行的基礎，目前公司已建立頒布質量手冊和程序文件 27 份，制定頒布企業產品標準、生產作業指導書和各類生產管理規定上百份，重點針對潔凈生產管理、采購控制、過程控制、監視測量、產品追溯等方面提供規范性、標準性的質量控制與保障。在制訂完善文件的同時，通過培訓與考核及時對員工進行宣貫培訓，第一時間貫徹到實際工作中，真正做到“有法可依” 、 “全員參與” 。 潔凈生產環境質量控制為保證產品質量，公司按照 YY 0033《無菌醫療器械生產管理規范》和《醫藥工業潔凈廠房設計規范》 （簡稱 GMP 設計規范）建立了標準的潔凈車間，制定了《工作環境控制程序》 、 《產品微生物及微粒污染監測規定》 、 《潔凈車間環境監測規定》等文件，每年定期由專業30檢測機構對公司的萬級、十萬級生產潔凈廠房和百級工作臺進行專業檢測，確保產品生產環境符合要求。由質量部對潔凈車間塵埃數、沉降菌數或浮游菌數、換氣次數、靜壓差等指標進行日常監測，確保產品生產環境的潔凈度。此外，通過潔凈壓縮空氣系統、工藝純化水系統、人物分流等專業設施、措施和定期驗證確認工作，確保潔凈生產條件滿足產品的制造工藝要求，確保產品質量的安全性和有效性。 產品研發質量控制為加強產品研發的質量控制，公司以軍工科研項目管理模式為標準，制定了《產品設計和開發過程控制程序》 ，明確劃分設計開發階段，完善研發各階段的工作流程、節點控制，重點加強評審工作，明確規定研發部與生產部、質量部等各部門的接口。 根據 YY/T 0316《風險管理控制》 ，對研發產品進行風險全面分析和風險控制，最大限度地降低產品的早期研發設計階段風險。 生產質量控制生產質量控制主要從傳統上的生產制造過程質量控制延伸到將原材料與外協納入生產過程質量控制的重要環節進行管理，同時突出關鍵工序與滅菌等特殊過程的質量控制。（1）原材料與外協質量控制根據對生產過程和最終產品影響程度的大小，將原材料進行分級管理，對關鍵原材料和外協供方突出了現場考核控制要求，通過對供方資質、生產能力、檢驗能力、技術實力等質量保證能力進行審核、驗證與供方評價，提高產品制造質量源頭的保障度。（2）制造過程質量控制31 生產過程質量控制包括工藝控制、檢驗控制及環境控制三部分。工藝控制包括工藝流程、關鍵工序及特殊過程控制；檢驗控制包括過程檢測、產品終檢及不合格品控制；配以環境監測控制，包括人員、物品、衛生管理及環境、工藝用水、工藝用氣的監測。通過以上控制確保出廠交付使用的產品能夠符合產品技術標準要求。此外，還定期委托濟南、天津等權威醫療器械檢測機構對產品進行周期檢驗，對產品質量進行進一步有效監控。針對外包滅菌特殊生產過程，公司通過嚴格篩選評價，確定通過歐洲 TUV 質量認證的北京專業公司作為滅菌外包方，并制定了《滅菌外包控制程序》 、 《微生物實驗室檢驗規程》 、 《無菌檢驗操作規程》等文件，細化滅菌過程的工藝要求和滅菌后檢驗要求，隨批進行實時的滅菌監控和實驗檢測，確保滅菌的有效性。此外，每年定期與對方聯合對滅菌工藝參數、滅菌效果等進行再確認與再評價，使滅菌過程與效果始終受控并得到有效保證。 產品售后質量跟蹤管理為跟蹤產品質量，確保提供顧客滿意的產品，公司建立了產品可追溯管理系統，通過細化唯一性標識、建立條形碼、定義批號管理標準，建立重大質量事故和不良反應監控系統，做到了對內能追溯到每一個產品的生產情況；對外，通過產品唯一性標識的記錄，對經銷商分銷記錄進行嚴格管理，掌握產品交付和分銷情況等追溯信息，確保產品信息在售后能準確無誤的查實，能夠快速有效的處理顧客意見反饋和產品質量問題，同時及時反饋產品使用情況，促進性能改進、工藝優化。產品追溯路徑見圖 22。32圖 22 產品追溯路徑圖經過近 5 年的有效運行和不斷完善，公司在質量管理能力、質量體系建設、產品質量控制上均取得了長足的發展和進步，產品質量能夠有效保證，質量控制水平走在國內醫療器械企業前列。相對于公司未來的規劃發展需求與質量體系持續改進原則，公司目前的質量管理與條件建設仍有待于進一步提升完善之處，主要表現在質量檢測場地與設備擴大完善方面。公司現有實驗檢測條件能夠滿足公司目前在產產品的檢驗需要，但存在與研發試驗共用情況，產品檢驗和研發測試的使用矛盾較為突出，這使得生產工作和產品開發工作均不同程度受到影響，為保障進度，部分測試需要通過外協委托解決。隨著公司產能不斷的擴張和新產品開發的不斷增加，產品檢驗和研發測試試驗的矛盾將更為突出，應及時增加檢測場地和檢測設備，進行實驗室擴建，同時最大限度的減少交叉影響，從而保證和滿足今后生產與研發需求。醫療器械產業是事關人類生命健康的新興產業，我國的醫療器械醫院使用信息反饋標簽交付清單產品檔案生產檢驗記錄原材料記錄供方產品批號入庫流水號滅菌記錄工作環境記錄33行業由于起步比較晚，在技術水平、行業規范與標準等方面還存在較多尚需完善地方，尤其表現在心臟支架、導絲等高技術含量的高端醫療器械領域中。隨著醫療器械行業的快速發展，質量已成為醫療器械企業贏得市場競爭的關鍵因素，視質量為企業生命，重視產品質量，加強質量保障體系建設，提高風險防御能力，將成為每一個企業需要重點解決完善的工作。 企業財務狀況 表 212 財務狀況表 單位：萬元 年度 產值 銷售收入 利稅2021 2021 2, 2, 2021 17, 16, 6,自樂普公司藥物支架產品上市后，公司銷售收入呈現快速增長。從 2021 年 萬元增長到 2021 年的 16, 萬元，年均增長率超過 300%。2021 年 1~7 月該公司銷售收入 16814 萬元，實現利潤 9059 萬元，同比增長 192%，繼續保持高速增長勢頭。圖 23 20212021 年銷售增長圖0202140006000800010000120211400016000180002021 2021 2021343 市場供需現狀分析及建設規模 市場供需現狀分析 冠心病治療概述心血管疾病是人類最大的殺手之一，全球每年近 2021 萬人死于該類疾病，占到了全球病死人數的三分之一，它在大多數國家都是致死的主要原因。冠心病是心血管疾病中較常見的一種疾病，它是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的簡稱，主要是指供給心臟營養物質的血管冠狀動脈發生嚴重粥樣硬化或痙攣，使冠狀動脈狹窄或阻塞，以及形成血栓，造成管腔閉塞，導致心肌缺血缺氧或梗塞的一種心臟病，亦稱缺血性心臟病，在臨床上主要表現為心絞痛或心肌梗塞，我國目前冠心病患者已超過上千萬人。目前，冠心病的治療方法主要有藥物治療、外科搭橋手術和介入治療三種方式。藥物治療是冠心病的基礎療法，它可以緩解心絞痛癥狀和穩定病情，某些藥物也可以延緩或減輕冠狀動脈粥樣硬化的發展進程。外科搭橋手術是在開胸的情況下，用患者自己的一段靜脈或動脈血管連接發生狹窄或閉塞的冠狀動脈的兩端，建立起可恢復冠脈血流通過的旁路。這種手術是開展最早、現今仍被廣泛采用的外科治療方法。介入治療是近二三十年逐步發展起來的治療冠心病的一種新的治療方法，它最早是采用一種通過氣囊充盈擴張冠狀動脈狹窄部位的治療方法，簡單地說即經皮冠狀動脈腔內成形術（PTCA） ，目前擴展為臨床最為常用的冠狀動脈介入術（PCI） ，其中以支架置入為主要治療手術，即在原有的球囊外再附著一個網格狀的金屬支架，在球囊將35狹窄的血管撐開后，再將金屬支架擴張釋放，使其貼附在血管壁上，支架起到支撐血管作用，保證了血流的暢通。由于介入治療創傷小，手術危險性小，療效明顯，目前正在全世界尤其是發達國家得到越來越廣泛的應用。 介入治療技術發展概況介入治療技術最早始于 20 世紀 60 年代。1977 年 Andress Gruentzig 教授首次對冠狀動脈狹窄進行了球囊擴張，建立了經皮穿刺冠狀動脈腔內成形術（PTCA） ，目前已發展擴大到冠狀動脈介入術（PCI ） ，并以此建立了介入心臟病學（interventional cardiology） 。在此之后，隨著各種瓣膜病成形術、先天性心臟病介入診療和血管內支架的建立與臨床應用，有力地促進了“介入心臟病學” 的發展。近 10年來，介入治療技術不斷完善、應用范圍不斷拓寬，已經成功的推廣到氣管和胸部、食道與胃腸道、肝膽胰腺、泌尿與生殖及股骨系統等非血管系統狹窄性疾病的臨床治療，取得了良好效果，引起了廣泛關注，并發展成為同內科、外科相并列的第三臨床治療學科—“介入醫學”：（interventional medicine） ，成為現代臨床醫學三大診療技術之一。近 20 年來，隨著技術和器械的不斷發展，循征醫學對其臨床應用價值的評價也逐步提高，通過 PCI 手術治療冠心病己經非常成熟，安全性顯著提高，在發達國家目前己成為治療冠心病的最主要手段之一。與冠脈搭橋術（CABG）相比，介入治療技術不用開胸，具有創傷小、康復快、費用低的優點。在冠心病介入治療的發展過程中，有三個重要的發展階段，即球囊擴張治療、金屬支架置入治療和藥物洗36脫支架系統（以下簡稱藥物支架）三個階段。藥物支架作為新一代冠心病介入治療核心產品，由美國強生（Johnson amp。 Johnson）公司下屬 Cordis 醫療器械公司率先研究并取得重大突破。 Cordis 公司在已上市的金屬裸支架上涂覆雷帕霉素藥物，通過控制藥物釋放抑制血管內平滑肌的增生和遷移，大幅降低了支架置入冠脈后的再狹窄率，并于 2021 年 4 月通過了美國 FDA 批準上市。隨后美國波士頓科學（Boston Scientific）公司通過在金屬裸支架上涂覆紫杉醇藥物的方法也取得了降低再狹窄率的成功。通過大量臨床試驗數據證明，藥物支架具有確切的治療效果和良好的安全性。近 30 年來，冠心病介入治療后的再狹窄發生率已經由 40%（單純球囊擴張）降至 20%（金屬支架）和 5%左右（藥物支架） ，再狹窄率的有效降低，使藥物支架PCI 手術治療效果整體上趕上了冠脈搭橋術，從而使介入治療病例數快速增長，目前已經超過冠脈搭橋術，成為心血管疾病的主要治療方式。我國于 20 世紀 80 年代首次引進 PCI 介入治療手術方法，最近10 年，發展速度很快，在介入技術的臨床應用方面己與國際先進水平接近甚至相當，在代表冠心病介入治療最新技術的藥物支架的臨床應用方面，基本與發達國家同步。盡管目前我國每年接受介入治療的冠心病患者人數比發達國家要少許多, 但在我國北京、上海等發達城市，治療成功率已達到國際先進水平，許多地市級以上的醫院也都逐步開展了冠心病介入治療，近年來完成介入治療的患者人數以每年不低于30%以上的速度增長，2021 年支架市場需求量達到 萬支。 本項目產品市場供需現狀分析37 本項目產品構成本項目產品是心血管藥物支架及輸送系統，包括藥物支架和藥物支架輸送系統兩部分，是 1:1 的配比關系。 心血管支架產品國外市場供需現狀（1）心血管支架產品國外市場需求現狀2021 年，全球支架產品銷售量達到 320 萬支，銷售收入達到 億美元。由于心血管疾病是對人類威脅最大的疾病之一，其發病率和死亡率都高居首位，有資料顯示，未來三年支架將保持至少年均14%的速率增長，預計 2021 年將達到 億美元。圖 31：2021~2021 年全球市場支架需求量 單位：萬支（2）心血管支架產品國外市場供給現狀國際上最為著名的支架生產廠家主要有美國的