中藥化學35生物堿類化學成分的提取分離技術-wenkub

　

【正文】 中生物堿的性質和存在狀態決定提取方法。 （ 3） 甲醛 濃硫酸試劑 （ Marquis試劑）為 30%甲醛溶液 10ml濃硫酸的混合溶液。 （如：過量的碘化汞鉀可使產生的沉淀溶解） 四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應 （ 1） 鑒別時每種 Alk需采用三種以上沉淀試劑； （沉淀試劑對各種 Alk的靈敏度不同） （ 2） 直接對中藥酸提液進行沉淀反應，則 陽性 結果 ， 不能判定 Alk的存在 陰性 結果可判斷無 Alk存在。 （指成鹽時接受的質子能形成穩定的分子內氫鍵） 三、 理化性質 （二）堿性 （ 4）分子內氫鍵 三、 理化性質 （二）堿性 （ 4）分子內氫鍵 三、 理化性質 （二）堿性 堿性強弱： 誘導供電，堿性增強； 共軛，誘導吸電，堿性減弱。 三、 理化性質 （二）堿性 （ 2）電子效應 2）共軛效應 氮原子孤電子對處于 P~?共軛體系時，堿性減弱。 如： 三、 理化性質 （一）一般性質 (2)成鹽 多易溶于水，不溶或難溶有機溶劑。 有的產生變旋現象。 三、理化性質 ? 一葉萩堿成鹽后則無色。 二、 結構與分類 ㈡ 吡咯烷類生物堿 簡單的吡咯衍生物 NNOM e M eNNM e M eOOO C O M e紅古豆堿 紅古豆醇苦杏仁酸酯 （無活性） （有活性） 似阿托品藥物 的散瞳等作用 二、 結構與分類 ㈢ 吡啶衍生物 由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。 類 ：以苷的形式存在于植物中； 類 ：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。 NOOC2H5C2H5N H2普魯卡因 (合成品 )局麻藥 N C H3HC O O C H3OO古柯堿 （可卡因） ? 指存在于生物體內一類 含氮 的有機化合物； ? 多數具 有堿性 且能和酸結合生成鹽； ? 大部分為雜環化合物且 氮原子在雜環內 ； ? 多數有較強的 生理活性 。 概述 ㈡ 分布 存在于一百多個科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。 ：植物體中的氮氧化物約一百余種。 分類：簡單吡啶衍生物、喹諾里西啶） NN吡啶 喹諾里西啶二、 結構與分類 ㈢ 吡啶衍生物 NM eM eN OO M eC NM eNN HO獼猴桃堿 蓖麻堿 金雀花堿二、 結構與分類 ㈢ 吡啶衍生物 NNONNOO苦參堿 氧化苦參堿matrine oxymatrine 苦 參 二、 結構與分類 ㈣ 莨菪烷衍生物 由吡咯啶和哌啶駢合而成的雜環。 一葉萩堿 （黃色） （一）一般性質 三、理化性質 （一）一般性質 ： 多具苦味。 如：煙堿 中性溶液 ： 左旋光性； 酸性溶液 ： 右旋光性； 多數左旋體呈顯著生理活性。 含氧酸鹽的水溶性往往較大。 三、 理化性質 （二）堿性 （ 3）立體因素 叔胺分子 ， 堿性降低。 四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應 金屬鹽類 ?碘 碘化鉀 （ Wagner） KII2 棕褐色，紅棕色 沉淀 ?碘化鉍鉀 （ Dragendoff） BiI3?KI 黃色到橘 紅色 沉淀 ?碘化汞鉀 （ Mayer試劑） HgI2?2KI 類白色 沉淀 若加過量試劑，沉淀又被溶解。 氨基酸、蛋白質、多糖、鞣質等 + 沉淀試劑 —— 沉淀 四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應 （ 1） 礬酸銨 濃硫酸溶液 （ Mandelin試劑）為 1%礬酸銨的濃硫酸溶液。如遇嗎啡顯橙色至紫色，可待因顯紅色至黃棕色。 常用提取方法： ※ 水蒸氣蒸餾法： 用于具有揮發性的生物堿，如 麻黃堿 及液體生物堿。 ②用酸水提取可使生物堿都以鹽的形式被提出，提高提取率。 2. 醇類溶劑提取法 原理 ：游離生物堿及其鹽一般都能溶于乙醇和甲醇。 提取方法 ：冷浸法、加熱回流（連續回流）提取法。 ④ 毒性大，易燃易爆。而苦參堿溶于乙醚，于兩者的氯仿液中加入乙醚，氧化苦參堿即可析出。 2）分配柱色譜 例如三尖衫酯堿和高三尖衫酯堿的分離。具有發汗解表、宣肺平喘、利水消腫的作用。兩者都具有 揮發性 。麻黃堿和偽麻黃堿也能溶解于氯仿、乙醚、苯及醇類溶劑中。洋金花具有解痙止痛．止咳平喘的功效。其結構如下 ： ROHCOC HO HNC H 3R = H （ d l ） 阿 托 品R = H （ l ） 莨 菪 堿R = O H 山 莨 菪 堿OHCOC HO HONC H 3東 莨 菪 堿HOHCOC HO HNN 去 甲 莨 菪 堿（二）洋金花生物堿的理化性質 莨菪堿 為四方細針狀結晶（乙醇），熔點 176。 C。 東莨菪堿 由于空間效應的影響，堿性較弱（ ）； 莨菪堿 無空間效應障礙，堿性較強（ ）； 山莨菪堿 分子中 6位羥基的空間效應的影響比東莨菪堿小，故其堿性介于莨菪堿和東莨菪堿之間。 山莨菪堿 由于多一個羥基，親脂性較莨菪堿弱 ，能溶于水和乙醇。 （ 2） Vitali反應 莨菪堿（或阿托品）、東莨菪堿等莨菪烷類生物堿分子結構中具有莨菪酸部分，當用 發煙硝酸 處理時，發生硝基化反應，生成三硝基衍生物（黃色），若再與醇鈉溶液反應，發生分子內雙鍵重排，生成醌型結構的衍生物而呈深紫色，漸轉暗紅色，最后顏色消失。 （一）三顆針中主要有效成分及結構 三顆針中主要含有 小檗堿 ，常作為黃連的代用品。 N+R 1 OR 2 OO R 3O R 4R 5C H 2 H 3 C H 3 C HH 3 C H 3 C H 3 C H 3 C HC H 2 C H2C H 2 C H2C H 2H 3 C H 3 C H 3 CHHHHH 3 C H 3 CH 3 CR1 R2 R3 R4 R5 小檗堿 巴馬丁 黃連堿 甲基黃連堿 藥根堿 表小檗堿 名 稱 溶 解 度 氫碘酸鹽 1﹕ 2130 鹽酸鹽 1﹕ 500 枸櫞酸鹽 1﹕ 125 磷酸鹽 1﹕ 15 硫酸鹽 1﹕ 30 酸性硫酸鹽 1﹕ 100 （二）三顆針生物堿的理化性質 從水或稀乙醇中結晶所得的小檗堿為黃色針狀結晶，含 ，在 100℃ 干燥后仍保留 ，加熱至 110℃ 變為棕黃色， 160℃ 分解。 N + N +OOO C H 3O C H 3OO C H 3O C H 3c l O△2 2 0 ℃? ? 小檗堿與大分子有機酸結合成的鹽在水中的溶解度很小，所以，當黃連與甘草、大黃和黃芩等配伍時，能和甘草酸、大黃鞣質、黃芩苷形成難溶于水的化合物而沉淀析出，這是在中藥制劑過程中需要注意的問題。醇式或醛式小檗堿具有親脂性，可溶于親脂性有機溶劑。 四、防己中生物堿類成分的提取分離技術 （一）防己中主要有效成分及結構 防已中的生物堿含量高達 %一 %，其中主要為粉防己堿和防己諾林堿，還含少量的輪環藤酚堿。輪環藤酚堿的氯化物為無色結晶，熔點 214℃ 。但由于兩者的分子結構中 7位取代基的差異，前者為甲氧基，后者為酚羥基，故粉防己堿的極性較小，能溶于冷苯；防己諾林堿極性較大，難溶于冷苯。烏頭味辛、苦，性熱，有大毒，具有祛風除濕、溫經止痛的功效，是臨床常用的重要中藥。其結構如下 ： H OO HO C H3NH5C2H2CO C H3O C H3O HO C OO HO C H3H O OH3C O