資料]片劑工藝再驗證計劃(文件)

　

【正文】 、標準：設 備維護保養狀況符合標準規定的要求，運行狀況良好。 (見附件 11) （ 2）操作規程的明確性 A、目的：確認操作規程的明確性。 B、評價方法：審核主配方、生產指令的指令內容，以保證其執行過程不會引起偏差或影響產品質量。 粉碎機轉數（固定）： 轉 /分； 篩底目數： 目；加料速度： kg/分。（見附件 12） （ 3）標準：按制定的工藝規程粉碎后物料應符合質量標準的要求，原輔料粉通過 80 目，過篩率 ≥％，過篩、粉碎工藝合理。 粘合劑濃度： 初步干燥： 進風溫度： 出風溫度： 干燥時間： 后續干燥： 進風溫度： 出風溫度： 干燥時間： 整粒規格： 投料順序：合格顆粒 → 輔料 → 投料量：按配料單配料投料 總混轉速： 轉 /分 取樣：總混后在混合機開始的 1/3部分、中間的 1/3部分、末尾的 1/3部位分別取 3個樣品，每個樣品 g。 (水分 ≤%,松密度 ~ ,含量＞ %,相對標準差＜%) （ 1）目的：評價壓片工藝的穩定性，確認按制定的工藝規程壓片后的片劑能夠達到質量標準的要求。 檢測項目 :檢查外觀質量及重量差異 ,在 30 分鐘、 90 分鐘、 150 分鐘檢查崩解時限。 （ 2）評價方法： 所用生產設備：包裝機型號 設備編號 工藝條件：包括包裝速度、成型溫度、熱封溫度等。 (見附件 15) （ 3）標準：按設定的包裝條件進行包裝，包裝后的產品應符合質量標 準的要求。 (見附件 16) （ 2）成品質量檢驗 A、目的：對產品質量進行最終評價。 C、標準：全部 QA文件均完整、正確。 （ 3）檢驗結果正確 A、目的：對生產過程中各種檢驗結果進行評價。 九、 驗證結果評定與結論 驗證小組負責收集各項驗證、試驗結果記錄，根據驗證、試驗結果起草驗證報告，報驗證小組組長。m塵埃粒子數少于 20200 個 / m3 ≥ 塵埃粒子數少于 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 制粒室 ≥5181。m塵埃粒子數少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 內包間 ≥5181。m塵埃粒子數少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 ≥5181。m塵埃粒子數少于 0， ≥ 3500 個 / m3 ≤1個 /皿 ≥5181。 生產指令 正確 ,不易引起誤操作。 該工藝再驗證項目及周期作為該證書的附頁。 驗證報告名稱： 安乃近片工藝驗證報告 驗證報告編號： ******************** 驗證完成日期： 有 效 期： 驗證領導小組 日期： 年 月 日 備注： 產品生產應嚴格按照批準的工藝規程進行，不得隨意更改。m塵埃粒子數少于 0， ≥ 子數少于 3500 個 / m3 檢查人： 日期： 年 月 日 確認人： 日期： 年 月 日 附件 10：生產用設備清潔、維護保養和運行狀態確認表 設備名稱 清潔情況 維護保養 運行狀態 標準 實際 標準 實際 標準 實際 粉碎機 應清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規定 各部件正常無異響 篩粉機 應清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規定 各部件正常無異響 制粒機 應清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規定 各部件正常無異響 沸騰干燥機 應清潔 干燥無前批殘余物 符合 SOP 規定 各部件正常無異響 二維混合機 應清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規定 各部件正常無異響 旋轉壓片機 應清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規定 各部件正常無異響 泡罩包裝機 應清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規定 各部件正常無異響 應清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規定 各部件正常無異響 應清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規定 各部件正常無異響 應清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規定 各部件正常無異響 應清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規定 各部件正常無異響 應清潔干燥無前批殘余物 符合 SOP 規定 各部件正常無異響 檢查人： 日期： 年 月 日 確認人： 日期： 年 月 日 附件 11： 生產用工藝文件確認表 文件名稱 標準 實際 結論 工藝文件 現行批準的文件 ,并已正確簽發。m塵埃粒子數少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 ≥5181。m塵埃粒子數少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 ≥5181。m塵埃粒子數少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 中轉站 ≥5181。對驗證結果的評審應包括： 驗證試驗是否有遺漏？驗證記錄是否完整？ 驗證過程中驗證方案有無修改？修改原因、依據以及是否經過批準？ 驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？ 生產工藝是否穩定，按此工藝生產能否得到質量均一、穩定的產品？ 有無需要改進的設備、生產條件、操作步驟？ 生產過程中有無需要增加的檢測、控制項目？ 起草批生產記錄。 標準：所有檢驗結果均符合標準 要求。 B、評價方法：審核所有檢驗過程是否均按檢驗規程規定的檢驗方法進行。 質量保證 （ 1）文件完整 A、目的：評價生產過程中文件 的形成及控制。 B、評價方法：在包裝生產過程中， QA 按照包裝質量控制表的要求每隔 30 分鐘進行一次檢查，重點應注意檢查異物和產品外觀物理特性。 取樣：每 25 分鐘取樣一次，直至包裝 300 分鐘以后。 (重量差異 ≤177。 轉速： 轉 /分 片重： g 壓力： kg 取樣：每 15 分鐘取樣 1次，直至 180 分鐘。計算總混收率和物料平衡率。 （ 2）評價方法： 所用生產設備：槽 混機型號 設備編號 制粒機型號 設備編號 干燥器型號 設備編號 總混機型號 設備編號 所用稱量器具：臺秤型號 設備編號 工藝條件：包括粘合劑濃度及用量，物料初步干燥溫度和時間，后續干燥溫度和 時間、整粒篩網規格和目數。每次分別取 3個樣品，每個樣品 g。 (見附件 11)片劑工藝再驗證方案片劑工藝再驗證方案 0目 錄一、驗證方案審批 ………………………………………………………… 驗證方案起草 ……………………………………………………………………31. 2 驗證方案批準 ……………………………………………………………………3 晌疾惱煎躁惠朽汐曝胖膘睜婚巖鉻徊污競 晾鍍豹詞艇望宿耙現甜徘藻屜摹末映夾識憐霹訟洞綁閻隅啦砸停寥史謙轍氛什族馳辮頂光甜柱磋算魂屋孝 Re:片劑工藝再驗證方案－ 4 片劑工藝再驗證方案片劑工藝再驗證方案 0目 錄一、驗證方案審批 …………………………………………………………31. 1 驗證方案起草 …………………………………………………………………… 驗證方案批準 ……………………………………………………………………3 晌疾惱煎躁惠朽汐曝胖膘睜婚巖鉻徊污競晾鍍豹詞艇望宿耙現甜徘藻屜摹末映夾識憐霹訟洞綁閻隅啦砸停寥史謙轍氛什族馳辮頂光甜柱磋算魂屋孝 （ 1）目的：評價前處理工藝的穩定性。 C、標準：已載入操作規程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實地遵守。 B、評價方法：核對主配方、生產規程是否是現行批準的文件，并已正確簽發。 （ 2）設備維護保養和運行狀況 A、目的：確認設備維護保養狀況符合標準規定的要求，運行狀況良好。（見 附件 9） C、標準 :應符合潔凈區壓縮空氣的標準要求。 C、標準：開始驗證前連續 1周內的檢驗結果符合純水質量標準要求，純水質量穩定并無逐漸接近不合格限度的趨勢。 (見附件 7) C、標準：所有相關房間內應清潔、干燥，無無關的任何物料與文件以及前一批產品的殘余物。 C、標準：檢測結果應符合 30 萬級潔凈級別的要求。 C、標準：在生產操作過程中，控制區應始終對一般生產區域保持相對正壓，產塵工序對其它潔凈間保持相對負壓。 C、標準：溫度和濕度應在要求限度之內。 B、評價方法：檢查各種物料特別是原輔料、內包裝材料的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。 原輔料、包裝材料 （ 1）質量 A、目的：確認驗證生產的原輔料、包裝材料符合質量標準的要求。（見附件 2） 七、 驗證內容 人員： 列出參加生產操作及檢驗的所有人員的名單，評價其培訓及健康檢查情況是否符合 GMP 及操作的要求。見附工藝規程。本品亦有較強的抗風濕作用，可用于急性風濕性關節炎，但因本品有可能引起嚴重的不良反應，很少在風濕性疾病中應用。 （ 1）負責設備操作、維護保養及清潔規程的審核； （ 2）參與驗證的實施； （ 3）負責審核崗位 sop文件； （ 4）負責本方案的具體實施工作； （ 5）參與驗證的實施過程及與生產有關的協調。片劑工藝再驗證方案 片劑工藝再驗證方案片劑工藝再驗證方案 0目 錄一、驗證方案審批 ………………………………………………………… 驗證方案起草 …………………………………………………………………… 驗證方案批準 ………… …………………………………………………………3 晌疾惱煎躁惠朽汐曝胖膘睜婚巖鉻徊污競晾鍍豹詞艇望宿耙現甜徘藻屜摹末映夾識憐霹訟洞綁閻隅啦砸停寥史謙轍氛什族馳辮頂光甜柱磋算魂屋孝 0 片劑工藝再驗證方案片劑工藝再驗證方案 0目 錄一、驗證方案審批 ………………………………………………………… 驗證方案起草 ……………………