鎮痛消炎藥布洛芬合成工藝的研究畢業論文(存儲版)

　　

【正文】 .........................................1167。 鹵代烴羰基化法 .................................6167。 實驗過程 ..........................................12167。 腈化反應中反應氣氛的選擇 ..........................18167。催化劑價高，氯乙基化時易發生多烷基化和雙芳基化，雜質多。布洛芬是新一代重要的非甾體消炎鎮痛藥物，傳統的消炎止痛藥阿司匹林已沿用了近百年，但它存在療效低，用藥量大(通常以克為單位)、有一定副作用等缺點．布洛芬作為阿司匹林的替代品，其解熱、鎮痛、消炎作用大于阿司匹林，而副作用卻比阿司匹林小得多． 。研究者們把目光轉向了同為過渡金屬的銅催化劑，如醋酸銅、碳酸銅、氯化銅、硫酸銅等。 自 然 界 中 以 碘 銅 礦 形 式 存 在 。因此，在生成布洛芬的反應中，銅作催化劑的優劣，還在進一步的探討中 [4]。但是在 EDA/ Cu(OAc)2其中芳基 l，2 一轉位重排法是目前國內廠家普遍采用的一種合成方法，它以異丁苯為原料。反應式為： 李興泰等對傅克酰化進行了研究，以無水三氯化鋁與 2 一氯丙酰氯在無溶劑條件下 20~40℃反應產生活性絡合物，然后 15～30℃滴加異丁苯進行酰化．反應結束再加人石油醚，便于分層、水洗及下一步縮酮時帶水。 醇羰基化法醇羰基化法即 BHC 法，由美國 HoechstCelanese 公司與 Boots 公司聯合開發的以異丁苯為原料，與乙酰氯的傅克酰化、催化加氫還原和催化羰基化 3 步反應制得布洛芬，為目前最先進的工藝路線，為國外多數廠家所采用。也有報道以鈀和銅共催化同時需要氧氣共存．還有報道鈀催化劑與膦配體共同完成上述羰基化反應。羰基化使用的催化劑如 PdCl2(PPh3)2，羰基化反應轉化率較高，但布洛芬的選擇性最高僅有 74％，主要副產物為異構體和聚合的重組分。167。為該合成方法的穩定運行提供了充分的保障。3H2O 的預處理將 K4[Fe(CN)6](TBAF)的配置1mol/L 的 TBAF 即加入 1L 的四氫呋喃則需要 1mol 的四丁基氟化銨。打開三口燒瓶將反應后的混合物轉移至分液漏斗，并用適量的二氯甲烷沖洗燒瓶內部，倒入分液漏斗，在通風櫥內萃取，靜置分層，將下層二氯甲烷層分入錐形瓶。 對異丁基芐氯合成對異丁基苯乙腈表 243 對異丁基芐氯合成對異丁基苯乙 腈Cl CNCuI,甲 苯K4Fe(CN)6底物 CuI K4[Fe(CN)6] N2 甲苯 溫度 時間對異丁基苯乙腈 1mmol 50% 50%保護 180℃ 20h操作程序：將一個干凈的磁子放入高壓試管中，在磁力攪拌器上驗證一下是否轉動正常。　167。 反應氣氛的影響反應氛圍的不同，對異丁基苯甲醇的產率如表 31 所示。該反應的最優反應溫度是 180 ℃，在最優反應溫度下，苯乙腈的產率可以達到 %。通過實驗數據可知，當用 N2 保護時，反應得到了最優產率。H2O 334 CuSO4反 應溫度 180 ℃，反 應時間 20h。具體結論如下：首先，本實驗探索了在第一步還原過程中，在不同的反應氣氛下轉化成對異丁基苯甲醇的產率。從動力學角度分析，我們可以知道：隨著反應溫度的升高，反應活性即反應速率也升高，催化劑的催化效率也升高反應收到的產率也升高。使用無毒的K4[Fe(CN)6]作為氰化試劑在 CuI 催化下，于 180℃下與芐氯發生反應得到的芐腈化合物水解制取布洛芬。在此，我要向任老師說聲“謝謝”并祝愿他身體健康，闔家幸福！此外，感謝師兄，孫艷培、董傳華師姐在實驗以及文獻綜述的撰寫、翻譯等各方面對我的指導和幫助，使我畢業設計得以順利進行。任老師嚴謹的治學態度，精益求精的工作作風，認真細致的實驗講解，嫻熟精湛的實驗示范，讓我學到了很多知識，掌握了基本的有機化學的實驗操作，也獲得了實踐鍛煉的機會。此外，本實驗還對催化劑的量、溶劑的選擇等方面進行了探索。該反應的最優反應溫度是 180 ℃，在最優反應溫度下，苯乙腈的產率可以達到 %。第 4 章 結論本文采用分 5 步：還原、氯化、腈化、α 甲基化、水解的方法來合成布洛芬，并對每一步的實驗條件進行優化。故本實驗的最優催化劑量為 50％的銅鹽。在選擇催化劑種類時，考慮的主要因素是對本實驗的催化效果以及價格是否合理等。3. 3 腈化反應中反應氣氛的選擇不同的氣氛對反應的影響見表 33。 反應溫度的選擇不同的溫度下，苯乙腈的產率如表 32 所示。由于其他副產物的峰面積很小，為簡便計算，可以將其忽略，則產率可按下列計算公式來計算： 產 率 %=所 需 產 物1溶 劑 S所 需 產 物S1溶 劑 峰 10%其中，[所需產物] ：所要產品的濃度；[1 溶劑]：除了溶劑外所有其他產物的濃度；S 所需產物 ：產物的峰面積；S 1溶劑峰 ：除溶劑外所有其他產物的峰面積。 對異丁基苯乙腈合成 α 甲基對異丁基苯乙腈表 244 對異丁基苯乙腈合成 α 甲基 對異丁基苯乙腈CN CNDMC,PEG40K2CO3,190℃對異丁基苯乙腈 DMC K2CO3 PEG4000溫度 時間1mmol 16 當量 當量 190℃10h程序操作： 用電子天平分別稱取對異丁基苯乙腈 1mol ，碳酸二甲酯(DMC)16mmol ，碳酸鉀 ，聚乙二醇 4000 ,置于耐高壓試管中，氮氣保護。用二氯甲烷萃取 2 次，合并二氯甲烷萃取液，用無水硫酸鈉干燥，靜置，濾除硫酸鈉，蒸出二氯甲烷后，得到淺黃色的液體。 實驗過程167。添加 300 mL 甲苯后，加入兩粒二苯甲酮，回流。 實驗儀器表 23 實驗儀器儀器名稱 規格 數量溫度計 0200 ℃ 5容量瓶 50 Ml 5油浴鍋 2分液漏斗 60 Ml 2恒壓漏斗 100Ml ２微量注射器 1 Ml 4錐形瓶 50Ml 4圓底燒瓶. 100 Ml. 2.錐形瓶 250 Ml 2燒杯 50 Ml 2厚壁耐壓瓶 50 Ml 4鐵架臺 ２167。1,2轉位重排法雖也為 4 步反應，但每步收率高，安全性好、重排催化劑價廉易得且無毒。姜標等報道了上述反應的前體化合物 2芳基乳酸酯的制備方法 [11]。Elango 報道了以鈀為催化劑的酸性水溶液中的羰基化反應，同時還報道了異丁苯與乙醛和氯化氫進行氯乙基化反應生成 1對異丁基苯基1 氯乙烷的詳細操作 【9】 。167。存在著原料消耗大，成本高，收率低，三廢等缺點，不能體現綠色化學的宗旨。 轉位重排法芳基 l，2 一轉位重排法是目前國內廠家普遍采用的一種合成方法，它以異丁苯為原料。此后十余年來，相繼報道了許多有意義的合成方法。H2O 或 EDA/Cu(BF4)2從經濟學的角度來說，更有利于實現工業化。 溶于 濃 硫 酸 和 鹽 酸 ， 亦 溶 于 氨 水 、 碘 化 鉀 、 氰 化 鉀 溶 液 中 ， 遇 濃 硫 酸 和 硝 酸 分解 。 銅催化劑簡介無毒、廉價易得、操作簡便的 K4[Fe(CN)6]做為氰化試劑雖然成功應用于鈀催化的氰化反應，但是鈀催化劑價格昂貴、反應條件較苛刻，而且大多情況下需要各式各樣的配體以保持或提高金屬催化劑的活性，且配體大多有毒性，價格昂貴并且難以從產物中分離。分子式為 C13H18O2，分子量為 。以上方案存在的一些缺點限制了這些工藝的應用。 反應氣氛的影響 .....................................17167。 實驗儀器 ......................................11167。 醇羰基化法 .....................................4167。 (5) olefin hydrogenation Law。所以，應以 N2 保護為最優條件。但是,當反應溫度高于某一反應溫度時，產率又有所下降。1987 年, 它在全部解熱鎮痛消炎藥物的23 億美元銷售額中占18%的份額。 布洛芬的合成方法主要包括：(1)轉位重排法；(2) 醇羰基化法；(3)烯烴羰基化法；(4) 鹵代烴羰基化法；(5) 烯烴加氫法；(6) 環氧丙烷重排法等。因此該反應的最優反應溫度是 180 ℃。關鍵詞：布洛芬，對異丁基苯甲醛，碘化亞銅，亞鐵氰化鉀THE RESEARCH ON THE SYNTHESIS OF ANALGESIC ANTIINFLAMMATORY DRUG IBUPROFENTABSTRACTIbuprofen (ibuprofen), a chemical known as 2 (4 a isobutyl phenyl) propionic acid, as a new generation of nonsteroidal antiinflammatory analgesic drugs, with more antiinflammatory and analgesic effects than aspirin effects are much smaller than aspirin. Therefore, since the late 70s of last century on the market, with its high efficacy and fewer side effects for the characteristics of and access to the rapid development, has bee one of the largest production and use of antiinflammatory antiinflammatory drugs. In 1987, it is accounted for 18% share in all the billion sales for antipyretic analgesic antiinflammatory drugs. 1993 increased to 30%. Currently, the world39。 銅催化腈化綜述 .....................................2167。 烯烴加氫法 .....................................7