生物制藥工藝學第二章緒論(完整版)

　　

【正文】 推薦為人體給出藥的途徑 – 藥物在體內的分布速度和藥物滯留部位及持續(xù)的時間 – 藥物在體內的代謝的速度、初級和次組位點及機理，以及代謝物化學性質和藥理學。 孕后雌鼠繼續(xù)給藥至多數器官形成期 。 動物： 樣品： 方法：試驗分組： 對照組 、 低 、 中 、 高劑量 動物數： 給藥方法： 檢測指標： 一般觀察 、 血液學 、 血液生化 、 尿液 、 系統(tǒng)尸解 、 組織病理學 、心電圖 （ 只對犬 ） 、 其它； 恢復性觀察 資料整理 大鼠、犬長期毒性試驗 目 的： 觀察動物皮膚接觸受試物后所產生的刺激 反應情況 。 ? 參入范圍 需要應用于新藥開發(fā)的生物學家、微生物學家、分子生物學家、生物化學家、遺傳學家、藥理學家、生理學家、藥物動力學家、病理學家、毒理學家、統(tǒng)計學家等參與共同完成。 革蘭氏染色法 五、生物制藥的發(fā)展歷程 天然生物材料的提取制藥 發(fā)酵工程制藥 酶工程制藥 細胞工程制藥 基因工程制藥 六、生物藥物研究新進展 ?與疾病相關基因的發(fā)現(xiàn) HGP ?新型疫苗的研制 ?與血管發(fā)生有關的細胞生長因子的研制 ?基因工程活性肽的生產 ?蛋白質工程藥物的開發(fā) ?新的高效表達系統(tǒng) ?新劑型研究 ?其他 生物藥物特性 藥理學特性 原料的生物學特性 生產制備的特殊性 檢驗的特殊性 制劑要求的特殊性 保藏及運輸的特殊性 生物藥物的質量管理與控制 生化藥物：熱源檢查、過敏試驗、異常毒性試驗等 第二章 生物藥物的質量管理與控制 一、 新藥研究開發(fā)的主要過程 二、 生物藥物的科學管理 三、 生物藥物質量的評價 四、 藥物的質量標準 五、 常用定量分析法 六、 基因工程藥物質量控制 高風險的研發(fā)過程 1 – 2個產品 研發(fā)一個新藥平均需 1215 年 , 8億美元 發(fā)現(xiàn) 探索性研究 想法 藥品 12 15 年 充分性研究 I期臨床試驗 II 期臨床試驗 III 期臨床試驗 0 5 10 臨床前藥理學 臨床前安全性 篩選數百萬的化合物 臨床藥理學 amp。 （一） β內酰胺類： 青霉素類和 頭孢 菌素類的分子結構中含有 β內酰胺環(huán)。 維生素 C （四）植物 生物堿（ alkaloid）是存在于自然界（主要為植物，但有的也存在于動物）中的一類含氮的堿性有機環(huán)狀化合物。維生素 D缺乏時可引起：鈣磷經腸道吸收減少，骨樣組織鈣化障礙；佝僂病，表現(xiàn)為易驚、多汗、煩躁和骨骼改變。 （ 2）半合成人胰島素：將豬胰島素第 30位丙氨酸，置換成與人胰島素相同的蘇氨酸，即為半合成人胰島素。生物制品使用時應嚴格掌握適應癥，須做過敏試驗的，一定要做過敏反應試驗。第一章 緒論 第一章 概 述 一、什么是生物藥物？ 生物藥物 是利用生物體、生物組織或其成分，綜合應用生物學、生物化學、微生物學、免疫學、生物分離與純化技術和藥學的原理與加工方法進行加工、制造而成的一大類預防、診斷、治療疾病的物質。并嚴格掌握使用方法、劑量及禁忌癥，對含有活菌和活性毒素的生物制品的使用器具及殘留物，要嚴格按規(guī)定妥善處理，不得隨意丟棄，對于使用中發(fā)現(xiàn)的不良反應要及時上報藥學部。 （ 3）生物合成人胰島素（現(xiàn)階段臨床最常使用的胰島素）：利用生物工程技術，獲得的高純度的生物合成人胰島素，其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。 它的生理功能是能增進食欲，維持神經正常活動等，缺少它會得腳氣病、神經性皮炎等。 博落回果實 全草主要含有五種生物堿： 血根堿 、 白屈菜紅堿 、 原阿片堿 、 α別隱品堿 、 β別隱品堿 。 （二）氨基糖甙類： 包括鏈霉素、 慶大霉素 、卡那霉素、妥布霉素、 丁胺卡那霉素 、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。安全性 新藥研發(fā)的六個主要步驟 ? 一、研發(fā)靶標的確立、新藥物實體的發(fā)現(xiàn)和確立 ? 二、臨床前研究 ? 三、研究新藥申請（ IND，即申請臨床試驗） ? 四、臨床試驗 +臨床前研究（繼續(xù)）補充 ? 五、新藥申請（ NDA） ? 六、上市及監(jiān)測 一、新藥研究開發(fā)主要過程 發(fā)現(xiàn)新藥的途徑 ? 定向篩選： 設計某一特定的疾病模型或觀察指標；設計、合成一定結構的化合物進行篩選； ? 廣泛篩選： 有目的、有針對性的對大量樣品進行廣泛的活性篩選，以供進一步研究，如化學藥物所用的高通量篩選、生物菌株等的廣泛篩選等； ? 一藥多篩： 建立模擬人類疾病的動物實驗模型，即篩選系統(tǒng)，對每樣品進行系統(tǒng)篩選； ? 藥效關系研究： 化學結構相似或立體結構相似的化合物，可能具有相似或相反的生物活性。 生物學特性之藥理學 ? 與治療作用有關的主要藥效學研究 ? 一般藥理學研究 ? 毒理學研究 急性毒性試驗 大鼠長期毒性試驗 犬長期毒性試驗 皮膚刺激性試驗 皮膚過敏試驗 致突變試驗 生殖毒性試驗 致癌試驗 ? 藥物依賴性試驗 ? 受試樣品： API相關事宜； ? 實驗動物： 離體動物組織 、 整體動物試驗 （ 嚙齒動物和非嚙齒動物 ） ? 實驗方法： 體外實驗： 分子水平 酶系統(tǒng)工作 細胞水平： 體外細胞培養(yǎng)和樣品測試 組織 、 器官水平 整體動物實驗 ? 實驗分組： 空白（模型）對照 陽性藥對照 樣品：低劑量、中劑量、高劑量 ? 給藥方式： 靜脈注射 (iv)、腹腔注射 (ip)、口服 (po)、皮下注射 (sc)、灌胃 (ig)； ? 生物統(tǒng)計處理 與治療作用有關的主要藥效學研究 目的： 了解新藥主要藥效作用以外的廣泛藥理作用。 試驗材料： 動物 受試物 試驗方法： 用藥后不同時間 ， 觀察用藥部位紅斑 ， 水