醫藥廠房潔凈系統運行管理與驗證課件(完整版)

　　

【正文】 影響產品的工藝條件 ? 室內溫度和相對濕度 主要影響產品工藝條件和細菌的繁殖條件、由操作舒適度帶來的對產品質量的影響 ? 噪聲 影響人員舒適度 ? 系統自凈時間 代表潔凈室系統的潔凈狀態的“恢復能力”；影響潔凈度和微生物 ? 懸浮粒子和微生物 影響潔凈度和微生物 ? 氣流影像： 影響潔凈度 HVAC系統 的組成 潔凈室 潔凈空氣處理單元 冷源 熱源 5 全新風系統 新、回風混合系統 低濕度工藝、帶消毒排風系統 8 除濕機 需要處理的濕空氣通過緩慢轉動的轉輪 ,濕空氣中的水份被轉輪中的吸濕材料吸收變成干空氣 ,經過除濕后的干空氣再送入待除濕和調溫的房間。 ? 冷發塵：由有壓縮空氣通路的噴嘴霧化得到多分散相氣溶膠。對于 D級潔凈區（靜態）空氣懸浮粒子的級別為 ISO 8。 A級潔凈區監測的頻率及取樣量，應能及時發現所有人為干預、偶發事件及任何系統的損壞。 ? 應按照質量風險管理的原則對 C級潔凈區和 D級潔凈區（必要時）進行動態監測。應有數據證明單向流的狀態并經過驗證。 27 送風均勻性不好的單向流潔凈區需要更高的送風速度才能維持所需求的潔凈度，從而增加運行能耗。 30 溫濕度 31 《 附錄 1 無菌藥品 》 第十條： 應根據產品及操作的性質制定溫度、相對濕度等參數，這些參數不應對規定的潔凈度造成不良影響。 2Pa，低級別潔凈區域和高級別潔凈區域在特殊情況下的空氣差壓如下 : 壓差管理 4 集中式壓差管理 壓差的取壓口 分散式壓差管理 壓差表 附錄 1《 無菌藥品 》 :應按照氣鎖方式設計更衣室 。 ? 變頻控制空調系統示意圖： 中效 VFD PE 高效 粗效 潔凈室 90Pa 180Pa 30Pa 60Pa 250Pa 500Pa 新風 風機 凈化空調系統的壓力控制裝置 2 SDC 37 ? 在送風和回風（排風）支管上設 CAV定風量閥，用以控制一個房間或一個區域內的風量（壓力）。 有孔洞相通的不同等級相鄰的潔凈室（區），其洞口處有合理的壓差，并經驗證。一般情況下，所采用消毒劑的種類應多于一種。 ? 通過室內化學氣體殘留測試驗證系統是否滿足工藝要求的滅菌周期。 ? 出現異常時的偏差處理： 49 蘇州大冢制藥有限公司 潔凈室系統維護結構 50 潔凈室維護結構的組成 ： 蘇州大冢制藥有限公司 潔凈室維護結構介紹 —— 墻板 密胺樹脂面層的墻體板材 : ? 面層不會生銹 ? 抗沖擊性能優越 ? 加工性能好 ,可任意切割開孔、切割、鋸 ? 表面平整度好 彩鋼板面層的墻體板材： ? 與特有龍骨系統相匹配 ? 可以完全平整地與各種組件相銜接 51 潔凈室墻體系統的優點 ? 高質量的表面材料具備抗化學侵蝕、耐磨、抗刮擦等優良的性能。 ? 系統配備了完整的門窗組成整套的產品系統。 52 彩鋼板面層的墻體板材的優點 : ?鍍鋅鋼板基材、面層輥涂的材料決定了墻體面層強度較高。 頂板用 M8螺紋鋼筋和支架固定在建筑頂上 。 ? 材料材質 鋁合金擠壓型材和鋁合金壓鑄件。 ? 59 蘇州大冢制藥有限公司 潔凈室維護結構 —— 附件 ? 采用嵌入式上檢修潔凈燈，易清潔，檢修時亦不影響潔凈室內正常生產。 15%。 1Pa。 壓差測定 2 66 風速 ? 測試方法： ? 1）主過濾器或擴散板下游 100mm處的平面的面積分成不得少于十二等分的面積，各面積中心點即為風速測點 (見圖 )。 PAO等 68 測定方法 ： ? 1）過濾器泄漏測試 HEPA過濾網及過濾器器安裝部附近將的下游空氣導入激光粒子計數器中，確認是否有泄漏。 ? 6）所有穿透高效過濾器安裝框架的測試孔、導線孔等，均采用激光粒子計數器進行掃描測試，掃描點在其表面 20~100mm間，掃描速度50mm/sec。 74 ? 測定方法： ? 1）過濾器泄漏測試 將 HEPA過濾器 及 安裝部附近的 上游和 下游空氣 分別 導入 光度計 中， 通過濃度對比 確認是否有泄漏。 ? 2）水平單向流（層流）潔凈室 選擇選擇縱剖面和工作區高度 水平面各 1個，以及距送回風 墻面 3個橫剖面，所有面上的測點間距均為 ~1m。 ? 4）在操作人員進入層流保護區內進行操作時攝下流線。 ? 附錄 1《 無菌藥品 》 第十條： 生產操作全部結束、操作人員撤出生產現場并經 15～ 20分鐘（指導值）自凈后，潔凈區的懸浮粒子應達到表中的 “ 靜態 ” 標準 。 溫濕度測定 （ 2） 84 在空調系統驗證過程中，應嚴格按照系統標準操作程序、維護保養程序、取樣程序、檢驗規程進行操作；按質量標準進行判定，當個別檢測點質量不符合標準的結果時，應按下列程序處理： 1．在不合格點重新檢測，重新檢測不合格項指標； 2．若屬系統運行方面的原因，需報驗證小組，根據調查情況調整運行參數或對系統進行處理。 ? 根據溫度和相對濕度的波動范圍，應選擇足夠精度精度的測試儀表，測試儀表需檢驗合格。 氣流組織形式（ 2） 79 ? 測試儀器： ? 煙霧發生器： degreeFOGMAKER，一臺 ? 發煙支架和示蹤管：定制， 1套， ? 攝像機： 柯達， 1臺 ? 合格標準： ? 確認所產生的湍流是否會將污染物從其它地方攜帶到流水線的關鍵操作點。 78 ? 測試方法： ? 1）檢測應在空氣凈化調節系統或層流 罩 正常運行并使氣流穩定后進行。依據每個空調系統的風管安裝情況，一個系統可以多次發煙，以確保高效過濾器上游PAO濃度的均勻性。 計數器測試法 2 70 ? 8）該點改成測試 10秒連續監測，若仍出現 ≥ m≥110pcs/10sec的掃描結果則可以證實是泄漏，反之亦然。 ? 2）首先調整風速使成為合格的風速。 ? 2）將各測點風速值計算出截面風速算術平均值 ? 3）風速均勻率按下式計算： 式中： p— 風速的均勻率， %； Vmin/max— 測點中最大或者最小風速， m/s； Var— 風口處測得的平均風速， m/s。 ? 用微壓差計測量各潔凈室之間、潔凈室走廊之間、走廊與外界之間的壓差。 電子風量罩測量風量 矩形和圓形風口測點布置 風量測定 2 63 換氣次數 ? 房間換氣次數按下式來計算 ： 式中 n—— 房間換氣次數（次 /h） L L2 、 ?? Ln —— 房間 n個高效送風口風量（ m3/h） V—— 房間體積 ? 對于含有層流的房間，在算定房間換氣次數時房間體積應扣除層流體積。 ? 采用風速儀測量風口截面的風速時，風量計算公式： 式中： F—— 送風口的外框面積（ m2）； K—— 考慮格柵結構裝飾形式的修正系數，一般取 ~； vp—— 風口處測得的平均風速。 ? 圓角的圓弧半徑 圓弧材料采用 PVC材質和鋁合金材質，或者交叉搭配使用，符合 GMP要求，易于清潔 。可與彩板一體化，安裝方便，易于清潔。 ?與特有龍骨系統相匹配。 ?面層不會生銹。 ? 優質的隔熱保溫材料作為夾芯材料。 無菌室的消毒方法 45 無菌室的氣體熏蒸消毒方法 1 超聲波縱向噴霧 消毒液 超聲波橫向噴霧 超聲波氣化熏蒸滅菌 送風 蒸發器 回風 用空調風管輸送熏蒸氣體 無菌室 滅菌氣體 廢氣 排風機 空調機 蒸汽 46 無菌室的氣體熏蒸消毒方法 2 47 特殊產品的空調系統 2023版 GMP 第四十六條： ? 生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。應定期進行環境監測，及時發現耐受菌株及污染情況。接收中央監控站發出的各種指