獸藥gmp基本知識培訓(新)(完整版)

　　

【正文】 部門的任務、領導、人員及職責的規定。對環境衛生；廠房衛生；工藝衛 生和個人衛生的要求 。明確獸藥生產企業應建立 的機構及其職責；對企業有關人員的要求 。歸納以下幾點： ? (1)有一項工作 (或活動 )就必須有一項制度， ? (2)有制度就必須執行。面對獸藥ＧＭＰ的各項繁雜的管理要求，往往使一些獸藥企業感到無從著手。獸藥企業應承諾從研制外發、生產、檢驗、銷售、服務等全方位的優良質量。例如飼料添加劑，往往所含的藥物濃度較低，而同時有大量或多種的載體，在使用前還要添加到飼料中去，所以對藥物的均一性要求特別高，不僅在產品出廠時是均一的，同時經過貯存、運輸、飼料添加的再加工時都要保證藥物的均一性。 (1)對用藥動物的安全性，不僅要考慮一般的毒副作用，特別還應注意用藥后在動物性產品內的殘留問題，對用藥動物的特殊毒性 (包括致畸、致癌、致突變等 )。在此形勢下，農業部決心大力推行《獸約 GMP》，從根本上解決獸藥質量問題。 怎樣才能在復雜的獸藥生產過程中，使獸藥質量達到上述要求，多年實踐證明，只有通過實施 GMP管理，才能避免在生產過程中出現混淆、污染和差錯等隱患，以保證獸藥的質量。 培訓日期： 2023年 1月 GMP基礎知識培訓 獸藥 GMP的發展及其內容 目錄 ? 獸藥 GMP概念與發展里程 ?獸藥 GMP觀念與質量意識 ? 獸藥 GMP條款 第一章 .獸藥 GMP觀念和質量意識 什么叫獸藥 GMP？ 第一節 GMP概念 （ 1） GMP是英文 “Good Manufacture Practice“一詞的縮寫，中文翻譯為優良藥品的生產實踐。 第二節 GMP發展過程 （國外 GMP發展） 1963年美國 FDA首先頒布了 GMP，經歷數次修訂 是至今較為完善、內容較詳細、標準最高的 GMP 1969年世界衛生組織（ WHO）也頒發自己 GMP， 1971年英國制定了 GMP第一版 (The Orange Guide)； 1972年歐共體 (EEC)公布了 GMP總則； 1974年日本以 WHO的 GMP為藍本，制定了 GMP； 1988年東南亞國家聯盟也制定了自己的 GMP。實施獸藥 GMP對保證獸藥質量、規范獸藥生產活動起到積極的保障作用，將在獸藥行業中引發一場產業革命，同時是我國獸藥事業發展史上的一個里程碑。 (2)對獸藥生產者及使用者的安全性。 (四 )獸藥的穩定性 ? 獸藥的穩定性不僅要求在貯存期穩定，有較長的有效期，同時也要求在使用中的穩定性。要糾正 —些人 “不搞 GMP，產品檢驗照樣合格 ”的錯誤觀念。但通過梳理，在這些管理要求中，有以下三條主線貫穿了全部《獸藥ＧＭＰ》： 貫穿獸藥 GMP的三條主線 ? (一 )生產處處要防止污染 : “污染 ”的原義為 “指原材料或成品被微生物或其他外來物摻雜、玷污 ”。 ? (3)有執行就必須記錄。 第三章 .廠房與設施。 第七章 .驗證。 第十一章 .產品銷售與收回。 第二章 機構與人員（概述） 《獸藥生產質量管理規范》明確規定： “獸藥生產企業應建立生產和質量管理機構，各類機構和人員職責應明確，并配備一定數量的與獸藥生產相適應的具有專業知識和生產經驗的管理人員和技術人員。 (2)負責制訂生產計劃、下達生產指令。 產品質量 ——反映了企業素質 ——反映了人的素質。 無菌操作崗位人員培訓要求 第三章 廠房與設施 ? 獸藥生產企業的廠房與設施是指原料藥、制劑、藥用輔料和直接接觸獸藥的藥用包裝材料等生產中所需建筑物以及與工藝配套的公用工程。廠區周圍不得有影響獸藥產品質量的污染源。草坪不宜鋪到潔凈車間外墻下，應保持一定距離。 (1)足夠空間和合理布局。地面及墻面應有隔潮層，平地堆放倉庫應有墊倉板。物料和產品堆放時應留有消防通道。分別定期監測動態和靜態換氣次數、微粒、沉降菌、浮游菌、表面微生物等。電梯不宜設在潔凈室 (區 )內。 ? 潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質。一般空調系統只有一級最多二級過濾，而凈化空調系統則為三級過濾。 (4)防滑。 (5) 轉角處可用弧形材料或密封材料處理。 ? (2)應能滿足產品驗證的有關要求，合理布置有關參數的測試點及設置取樣口。 對設備的具體要求（二） ? (7)無菌室內的設備，除符合以上要求外，還應滿足滅菌要求。 ? (12)滅菌設備內部工作情況須用儀表監測，定期驗證。 ? (18)生產、加工、包裝青霉素等強致敏性藥物，某些甾體藥物，高活性、有毒害藥物的生產設備必須分開專用。 對設備安裝的具體要求 ? (1)當設備安裝在跨越不同潔凈等級的房間或墻面時，除考慮固定外，還應采取密封的隔斷裝置，以保證達到不同等級的潔凈要求。 ? 1．制定設備保養檢修規程 ? 2．設備檢查 檢查設備潤滑情況和有無跑、冒、滴、漏，并建檔保存。 ? (6)可移動的設備宜移至清洗區清洗。 ? (5)不合格的或不再使用的設備，如有可能應搬出生產區，未能搬出前應有明顯標志。 ? 儲存過程中應按品種、規格、批號分別堆放，并標以明顯的標志。再次啟封使用時，應核對記錄。 ? (3)為避免原輔料、包裝材料的外包裝上的塵埃和微生物污染操作環境，應在指定地點除去外包裝，對于不能除去外包裝的物料，應除去表面塵埃，擦拭干凈后才能進入生產區。消毒劑定期更換,無衛生死角 .衛生用具易清洗消毒、存放地點對產品不造成污染。 將清潔工作作為日常的習慣，防止產品污染 微生物包括細菌、病毒、 霉菌代謝物等。 原則 8：將清潔工作作為日常的習慣，防止產品污染 潔凈度級別為三十萬級及十萬級區 (1)除應符合 —般生產區的要求外，不定期必須做到設備、容器、工具和管道保持清潔。更換品種時也必須至少有 6小時的間歇。 (2)清潔方法 (直接接觸生產工藝的設備、容器、管道的清潔方法應先驗證）。凡是需要清潔的廠房、車間、崗位、設備、容器等均應有狀態標志，如 “待清潔 ”。 ? (2)原輔料脫外包裝后裝入從傳遞柜送出的料箱 (料箱平時放在原捕料暫存間 )，裝好料后附原輔料傳遞卡。無菌制劑所使用的設備、容器、工具及照明設備，要求每批之間均作全面的清潔和保養。 ? 直接接觸獸藥工序的操作人員，不得化妝、佩帶飾物與手表。此外，每次休息或手套碰破或臟污時要更換手套。 (二）按驗證方案的性質與階段分類 大致可分為兩種類型，即安裝確認 /運行確認和工藝 /產品驗證。可以采用最差狀況的條件 (最差條件 )或挑戰性試驗。在獸藥生產過程中，要做到 —切要有文字規定，一切要按規定辦事，一切活動要記錄在案，一切要由數據說話，一切工作要有人簽字負責。 (3)文件數據的填寫應真實、清晰，不得任意涂改，若確需修改，需簽名和標明日期，并應使原數據仍可辨認。實施獸藥 GMP就是要使企業的質量工作的重點從傳統的產品檢驗轉向對生產過程的控制。 ? SOP應非常詳盡具有現場操作的指導性，為可操作的文件。 補充 藥品 記錄與文件的關系 ?按照步驟書寫書面的程序（寫你該做的） ?遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯（做你所寫的） ?及時、準確地記錄操作（或工作）過程及結果（記你所做的） 記錄填寫的注意事項 (1）內容真實，數據完整，記錄及時，不能造假記錄。如 2023年 1月 20日不行寫成0 1/20或 20/1等形式。 生產過程管理 生產前的準備 (1)各工序向倉庫、車間中間庫或上工序領取原輔料、半成品 (中間產品 )、包裝材料等 。對超過計量檢查周期的計量設備不能使用。如瓶子經滅菌后貯序時間不超過 2天，超過時間尚未用完的瓶子，需要滅菌或重新清洗滅菌。 生產過程管理 批號管理 ? 批號的含義 在規定期限內具有同一性質和質量，并存同一連續生產周期中生產出來的一定數量的獸藥，為一批。 生產過程管理 物料平衡管理 ? 物料平衡可以包括兩個方面，一是指收率必須在規定的限度內，二是指印刷包裝材料的數額平衡。 (3)批生產記錄應該出廠生產管理部門按批號歸檔，保存至獸藥有效期后 1年，未規定有效期的獸藥批生產記錄至少保存 3年。需返工的不合格品應規定返工次數，一般返工 2次仍不合格者應作銷毀處理，不能多次返工直至合格。 (5)當發現本偏差批次與前后批次產品有關聯時，必須立即通知質量管理部門，通過上述的程序作出相應的處理。 (4)凡直接接觸藥品的設備、容器、工具、管道，應每天或每批清洗或清理，同一設備連續加工同一非無菌產品時，其清洗的周期可按該設備清洗的有關規定執行。 生產過程管理 防止生產中污染和混淆 A生產前后認真檢查和做好清場工作。 ? 企業負責人 質量管理部門 質量監控組 中心化驗室 倉儲監督 車間監督 工藝用水監督 環境衛生監督 包材檢驗組 水、原輔料檢驗 中間產品檢驗 成品檢驗 抽樣 留樣觀察 實驗動物 環境監測 驗證試驗 計量檢驗 驗證 質量部門的地位和作用 ? 獸藥 GMP的全部內容即是規定了企業每一個部門的各項活動，都應對產品的質量負責，所以產品的質量與企業的每一個部門都有關系 但作為質量管理的基礎，十分必要而重要的是有一套完整的質量管理系統，并有一個獨立的、有足夠權威的質量管理部門負責統籌、協調、監督、實施該系統的質量管理職能，以便從組織上予以保證。 (5)有權決定原輔材料、中間產品投料及成品出庫放行。 自檢程序 一、成立自檢小組 ：自檢小組組長由企業主管質量管理或生產技術管理的負責人擔任。 三、實施自檢：獸藥生產企業應按自檢計劃組織實施自檢，檢查要落實到每個生產工序并記錄。銷售記錄應保存至有效期后一年。 ……”，第五條還規定 “……獸藥生產管那部門負責人和質量管理部門負責人均應由專職人員擔任，并不得互相兼任 ”。 C不同品種、規格產品不在同一操作間進行，以防污染或混淆。 (6)清場完成，填寫清場記錄。 ? 為了防止獸藥生產中不同批號、品種、規格之間產生污染和交叉污染，各生產工序在以下情況之一時都應進行清場： (1)各工序每大生產作業結束時。 ⑥生產中剔除的不合格品，必須標明品名、規格、批號，盡快撤離生產現場，妥善隔離存放，與正常生產的產品要有明顯的區別，同時按企業制定的有關規定進行處理。 生產過程管理 不合格品管理 ①立即將不合格品放于規定的區域內，掛上明顯的不合格標志。 生產過程管理 生產記錄的管理 1．崗位操作記錄設計與編制 獸藥生產應有完整的操作記錄，記錄應該根據工藝程序、操作要點等內容設計和編制。 重點是均質產品 ? 返工批號在正常批號后面加 (R)，混合批號可在生產批號后加 (M) 生產過程管理 包裝管理 1) 同一車間同時有數條生產線進行包裝時，應有防止混淆的措施，或有明顯的隔離欄等。 (6)對檢測所需時間較長的中間品以及中藥制劑生產中所需貴重、毒性藥材和中藥飲片，在下一步操作時，需有兩人監控投料，并有記錄，操作者和監控者均應簽字。 ⑥對所用原輔料、半成品 (中間體 )進行核對，準確無誤后方可使用。 ①生產場所的環境、設施衛生是否符合該區域清潔衛生要求。生產指令一般應有品名、規格、批號、批量、操作要求等內容。 (3)不得撕毀或任意涂改記錄，更改錯誤時，不能用刀刮，不能用橡皮和涂改液，應在錯誤處劃一橫線，在旁邊重寫，簽名并注明日期。 生產記錄類文件 ? 1．崗位操作記錄 ： 崗位操作記錄是指執行崗位操作法或 SOP的記錄。 生產管理文件 ? 《獸藥 GMP》在第七十二條明確規定了生產獸藥必須制訂生產工藝規程、崗位操作法或標準操作規程。 (5)文件制定、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名。文件類型分為制度、標準和記錄 (憑證 )三大類。一般應驗證連續重復三個批次以上，以證明工藝的可靠性和重現性， 不同劑型所包括的驗證 一、 粉針劑生產驗證 1．滅菌系統的驗證 如上所述。 ——對廠房、設施及設備應進行安裝確認、運行確認、性能確認，模擬生產驗證和產品驗證及儀器儀表的校驗。 ? 無菌區的操作人員應盡量減少上廁所的次數，如確有必要上廁所時，應脫去無菌服、換鞋。 衛生 人員的衛生 衛生 潔凈區工作規則 ? 潔凈區內的操作人員的動作應盡量緩慢，避免劇烈動