滅菌制劑與無菌制劑(1)(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 作法 （一）物理滅菌技術 ? 利用蛋白質與核酸具有遇 熱 、 射線 不穩定的特性 ， 采用 加熱 、射線 和 過濾 方法 ， 殺滅或除去 微生物的技術稱為物理滅菌法 ，亦稱物理滅菌技術 。 1. 干熱滅菌法 2. 濕熱滅菌法 3. 過濾滅菌法 4. 射線滅菌法 ? 滅菌原理： ? 特點： ? 方法： ? 火焰滅菌法： ? 干熱空氣滅菌法： ? 應用范圍： 破壞蛋白質與核酸氫鍵，導致蛋白質變性或凝固、核酸破壞，酶失活，微生物死亡 本法熱空氣穿透率弱、比熱小，溫度不夠均勻，滅菌溫度高、時間長。 火焰滅菌法及干熱空氣滅菌法。 ?直接在火焰中灼燒的方法。將滅菌物品通過火焰 3~4次， 20秒 /次。 ?迅速、可靠、簡便 ?適于玻璃、瓷器或金屬等用具，不適于藥品滅菌 。 ?用高溫干熱空氣滅菌的方法。 ?160~170?C， 2h ?170~180?C， 1 h ?250?C 45min 玻璃、金屬、纖維制品 耐高溫固體藥品或試劑 濕熱不易穿透的油性物質如液狀石蠟、凡士林及注射用油等的滅菌 不適于橡膠、塑料及大部分藥品。 GMH系列對開門干熱滅菌烘箱 電能為熱源（干熱）， 250℃ 溫度下滅菌。 采用 PLC電腦控制，對內部溫度可自動記錄。 出風口裝有高效空氣過濾器，防止了外界對內部的污染。 內部裝有高溫高效過濾器，內部循環熱風經高溫高效空氣過濾器過濾，保證了進入有效空間的熱風達到 100級潔凈要求。 2. 濕熱滅菌法 : ? 系指用 飽和蒸氣 、 沸水 或 流通蒸氣 （ 高溫高濕環境 ） 進行滅菌的方法 。 ? 特點 ： 蒸氣潛熱大 、 穿透力強 ， 滅菌效率高 、 滅菌溫度低 、 時間短 。 作用可靠 ， 操作簡便等 。 ? 包括： 熱壓滅菌法 ＊＊＊ 流通蒸氣滅菌法 煮沸滅菌法 低溫間歇滅菌法 （ 1） 熱壓滅菌 ：采用大于 常壓飽和水蒸氣 加熱法殺滅微生物的方法 。 為熱力滅菌中 最有效 ， 滅菌可靠 ， 能殺滅 所有細菌繁殖體和芽胞 ， 用途最廣的方法 。 滅菌條件： 適用范圍： ?C（ 67 kPa）， 30` ?C（ 97 kPa）， 20 ` ?C（ 139 kPa）， 15 ` 濕熱滅菌一般要求 F0 ＝ 1～ 12分鐘 。 藥物制劑、玻璃器皿、金屬容器、瓷器、橡膠塞、無菌衣、敷料及其它遇高溫及濕熱不發生變化或破壞物質。 （ 2） 流通蒸氣滅菌和煮沸滅菌 ? 流通蒸氣滅菌是用 100℃ 的流通蒸氣加熱滅菌的方法 。 ? 煮沸滅菌是把待滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法 。 ? 流通蒸氣滅菌與煮沸滅菌條件為 100℃ 30~60 min。 ? 缺點：不能保證殺滅所有的芽孢 ， 如破傷風等芽孢 ， 不是可靠的滅菌法 .制備過程中要盡可能避免污染 ， 這點必須充分注意 。 ? 本法一般用于消毒或不耐高熱制劑的滅菌 。 ? 目前我國藥廠生產注射劑 ， 特別是 12 ml注射劑及不耐高熱的品種 ， 可考慮采用這種滅菌法 。 (3)低溫間歇滅菌法 ? 系指將待滅菌物置 60~80℃ 的水或流通蒸氣中加熱 60min， 殺滅微生物繁殖體后 ， 在室溫條件下放置 24h， 讓待滅菌物中的芽孢發育成繁殖體 ， 再次加熱滅菌 、 放置 ， 反復多次 ， 直至殺滅所有芽孢 。 ? 該法適用于 不耐高溫 、 熱敏感物料和制劑 的滅菌 。 ? 缺點是費時 、 工效低 、 滅菌效果差 ， 加入適量抑菌劑可提高滅菌效率 。 影響濕熱滅菌因素： ?① 微生物的種類 、 發育階段和數量 耐熱 、 壓次序： 芽孢＞繁殖體＞衰老體 微生物數量 滅菌時間 影響濕熱滅菌因素 ?② 蒸氣性質 蒸氣 飽和蒸氣 濕飽和蒸氣 過熱蒸氣 熱含量 熱穿透力 滅菌效率 影響濕熱滅菌因素 ? ③ 滅菌時間和藥物性質 滅菌溫度愈高，滅菌時間愈長。藥品被破壞的可能性愈大。 原則：在達到有效滅菌的前提下，盡可能降低滅菌溫度和縮短滅菌時間。 液體制劑的介質性質： pH值、營養成分等。 影響濕熱滅菌因素 ? ④ 滅菌物品體積及排布 柜內物品放置不能太擁擠，確保蒸氣流通；并用擺放要整齊、均勻，以何證溫度的均勻性。 3. 過濾滅菌法 ? 系指采用過濾法除去微生物的方法 。 該法屬于 機械除菌 方法 ，該機械稱為除菌過濾器 。 ? 該法適用于 對熱非常不穩定的藥液 、 氣體 、 水等 物品的滅菌 。 ? 對滅菌用 過濾器 應有較高要求 。 （ 繁殖體 1 ?m者 ， 芽孢 ?m） ? 常用的除菌過濾器： (過篩作用的濾器 )和 181。mG6垂熔玻璃濾器 。 (阻留作用濾器這類濾器如壓力過大或波動 ， 細菌可能被擠過 ， 影響滅菌效果 。 ) 4. 射線滅菌法 ? 系指采用 輻射 、 微波 和 紫外線 殺滅微生物和芽孢的方法 。 包括： （ 1）紫外線滅菌法 （ 2）微波滅菌法 （ 3）輻射滅菌法 （ 1）紫外線滅菌法 ? 系指用用 紫外線 （ 能量 ） 照射殺滅 微生物和芽孢 的方法 。 ? 紫外滅菌的波長 :200~300nm， 254nm最具強滅菌力 。 ? 滅菌機理：核酸蛋白變性 、 空氣中氧氣產生微量臭氧 。 （ 1）紫外線滅菌法 ? 紫外線 穿透能力弱 ， 并能被普通玻璃吸收 ， 裝于容器中的藥物不能用紫外線滅菌 。 ? 紫外線對人體有 一定的傷害 ， 照射過久易引起結膜炎 、 紅斑及皮膚燒灼 。 ? 注意事項： ?僅作空氣 、 表面 ， 蒸餾水滅菌 ， ?6~15 m3空間 30瓦燈一只 ? 嚴禁在紫外燈下操作 ? 使用時限 （ 2）微波滅菌法 ? 采用微波 （ 頻率為 300MHz~300kMHz)照射產生的 熱能 殺滅微生物和芽孢的方法 。 微波殺菌機理 熱效應 — 使微生物中蛋白質變性而失活 。 非熱效應 — 干擾了微生物正常的新陳代謝，破壞微生物的生長環境。 低溫（ 70~80℃ ）即可殺滅微生物，不影響藥物的穩定性。 （ 2）微波滅菌法 ? 特點：熱在加熱的物質內產生 ， 具有低溫 （ 70~80?C） 、 迅速（ 2~3 min） 、 加熱均勻 ， 節約能源 ， 不污染環境 ， 操作簡單 ，易維護等特點 。 ? 適用范圍：熱敏感藥物 （ 如 VC、 阿司匹林 ） （ 3）輻射滅菌法 ? 系指采用放射線同位素 （ 60Co和 137Cs） 放射的 γ 射線 殺滅微生物和芽孢 的方法 。 輻射滅菌劑量一般為 104Gy。 ? 原理：射線可使微生物的分子直接發生電離 ， 產生破壞正常代謝的自由基 ， 最終使微生物遭到破壞 。 ? 優點： 不升高產品溫度 ， 穿透力強 ， 滅菌效率高 。 ? 適應范圍 ： 不耐熱產品滅菌 ， 適于已密封物品滅菌 。 ? 缺點： 設備費用較高 ， 對操作人員存在潛在的危險性 ， 對某些藥物 （ 特別是溶液型 ） 可能產生藥效降低或產生毒性物質和發熱物質等 。 不適用于蛋白 、 多肽 、 核酸等生物大分子藥物滅菌 γ射線適用于較厚樣品的滅菌，維生素類、抗菌素、 激素