?；磻猵pt課件(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 39。RCC O O E tC O O E t+H 2 N O 2 SO C H 3C ON O 2N O 2ONH 2CH 2 NC 2 H 5+活 性 酯N HCCC N HCRROOO39。巴 比 妥 類 通 用 方 法H 2 N O 2 SO C H 3CONH 2CHNC 2 H 5舒 比 利58 第二節 氮原子上的?；磻? 一 脂肪氨 N?；? 3 酸酐為?；瘎? R C O C RO OR C HN RO39。+ H 2 N R 39。P y E t 3 N過 量 H 2 N R 39。N O 2N H C H 3N O 2NA cC H 3例 ：A c 2 O +H 3 CHC C O O HN H C O C H 3H 3 CHC CN H C O C H 3O CO OO E t H 3 CHC CN H C O C H 3HNHCOC O O HC l COO E tC HN H 2C O O H羧 酸 中 加 入 三 氟 乙 酐 或氯 甲 酸 酯 生 成 混 合 酸 酐活 性 酰 化 劑3 酸酐為?；瘎? 59 第二節 氮原子上的?；磻? 一 脂肪氨 N酰化 3 酸酐為?；瘎? C OC OOC OC O O HH NC H C H 2 P hC O O H △C OC ON C H C H 2 P hC O O HP h C H 2 C H C O O HN H 2如用環狀酸酐?；瘯r，在低溫下常生成單?；a物， 高溫加熱則可得雙酰化亞胺 60 脂肪氨 N?；?:混合酸酐為酰化劑 (1). 羧酸 磺酸混合酸酐 RCOO HS C H3OOOCORRCON H R 39。RCOO R 39。 39。T s C l / K2C O3/ T E B A4 0oC , 5 ~ 6 0 m i n4 0oC , 1 0 m i nR e f l u x , 5 ~ 1 2 0 m i nR 39。 N H2R 39。 39。 O H7 7 ~ 9 5 %8 0 ~ 8 8 %61 脂肪氨 N酰化 :混合酸酐為?；瘎? (2). 羧酸 磷酸混合酸酐 E t OPOE t O O C O RR C O O HE t O P OE t O C N氰 代 磷 酸 二 乙 酯 ， D E P CHCN H C b zC O O HP hSNOCC H 2 C O P hON H 2 SNOCC H 2 C O P hON H 2COHCP hN H C b z+ D E P Cr . t . 2 h62 第二節 氮原子上的酰化反應 一 脂肪氨 N酰化 4 酰氯為?；瘎? 例 R C C lOR CHN RO39。+ H2 N R 39。 + H C l( 加 去 酸 劑 ： 有 機 堿 P y , E t 3 N )4 酰氯為?；瘎? C H CON H 2SNH O O CC H 3HNOHC C O C lN H 2 H C lSNM e 3 S i O O CC H 3H 2 NO+E t 3 NC H 3 C N , 2 5 ℃63 H N OS O C l 2C O O H CON OC O O H CON O抗 真 菌 藥 阿 莫 羅 芬 中 間 體?64 噻 唑 烷 酸 抗 癌 藥 中 間 體N HSC O O HNSC O O HC O C H 3?( C H 3 C O ) 2 OC H 3 C O C l65 第二節 氮原子上的酰化反應 二、芳胺 N?；? N H 2+ A c 2 ON H A cC O O E tC O O E tN H 2C lC O N HC O N HC lC l+ 2N a脂 肪 胺 ＞ 芳 胺 N H 2Rp π 共 軛因 為二、芳胺 N?；? 66 第二節 氮原子上的?；磻? 二、芳胺 N酰化 N H2C lON H C O O E tC lON H C OC lON N C O O E t+ C lCOO E tP yH N N C O O E t67 芳胺 N?；Ｓ盟狒ⅤＢ鹊葟婖；瘎? C H 3 O N H C O C H 3C H 3 O N H 2 A c 2 OC H 3 C O C lN H 2 N H C O C H3? 芳胺較難?；? 68 芳胺與脂肪胺共存時 , 可以調節 pH進行選擇性單酰化 . A c H N C H 2 N H 2H 2 N C H 2 N H 2H 2 N C H 2 N H A cA c 2 Op H 4 . 1 5p H 1 1 . 2 5A c 2 O69 N?；磻? C H C O O HN H 2C H C O O HN H C O O C H 2 C 6 H 5+ C 6 H 5 C H 2 O C O C lN a O H , H 2 O1 : 1p H 8 ~ 9 , 0 ℃氨 芐 西 林 中 間 體C H 3C H 3N H C O C H B r C H 3C H 3C H 3N H 2 + C H 3 C H B r C O C lP h Hr e f l u x1 : 1 . 2 抗 心 律 失 常 藥 妥 卡 尼 等 中 間 體70 芳胺 N?；?: 活性酯作為?；瘎? S C H2C O O HN H2C H 3SC H2C O N HC H3B O P C l / E t3Nr . t . 1 h+NOOPC lOONOB O P C l71 若芳環上有硝基、鹵素等吸電子基團時 , 氨基?；磻兟?, 可以加濃硫酸催化 . N H 2B rB rB rN H C O C H 3B rB rB rA c 2 O / H 2 S O 4N H C H 3N O 2NN O 2C O C H 3C H 3A c 2 O / H 2 S O 472 COC lN H 2COC lN H C O C H 2 C l地 西 泮 等 中 間 體2 氯 乙 酰 氨 基 5 氯 二 苯 酮?C l C H 2 C O C lC l C H 2 C O C lC H 3 C O C l C l 2h vC H 3 C O O H P C l 573 ? 以水楊酸和對氨基酚為原料 , 合成解熱鎮痛藥貝諾酯的中間體 O C O C H 3C O O HO HC O O HC H 3 C O C l S O C l2O C O C H 3C O C lH O N H 2( C H 3 C O ) 2 OH O N H C O C H 3O HC O O HH O N H 2O N H C O C H 3O C O C H 3C O74 例 撲熱息痛 (對羥基乙酰苯胺 )的合成 (一種解熱鎮痛藥 ), 其制備經過乙酰基化反應 C l N O 21 ) . N a O H , H 2 O2 ) . H 2 O , H+H O N O 2H O N H 2 H O N H C C H3H 2 , N i( C H 3 C O ) 2 OO75 第三節 碳原子上的?；磻? 一 、 芳烴的 C酰化 二 、 烯烴的 C?；? 三 、 羰基化合物 α位的 C?；? 碳原子上電子云密度高時才可進行酰化反應 C C HO C H = C H C H 76 第三節 碳原子上的酰化反應 一 、 芳烴的 C?；? 1 FriedelCrafts (FC )傅 克酰化反應 R COZC RO+L e w i s ( Z = X , O C O R , O H , O R 39。 )R C C lOR C C lOA l C l 3R COA L C L 4 R COA L C L 4+ A l C l 3+機 理 ：1 FriedelCrafts (FC )傅 克?；磻? 77 第三節 碳原子上的?；磻? 一 、 芳烴的 C?；? 1 FriedelCrafts (FC )傅 克?；磻? FC反應的影響因素 (1)酰化劑的影響：酰鹵 ﹥ 酸酐 ﹥ 羧酸 、 酯 CO的 α 位 為 叔 碳 時 發 生 烴 化 反 應H 3 C C CC H 3C lOH 3 CH 3 C C CC H 3C lOH 3 CA l C l 3H 3 C CC H 3C H 3A l C l 4CC H 3C H 3C H 3A l C l 3+ C O ++78 苯基叔丁基酮的合成方法 ? COC ( C H 3 ) 3COC ( C H 3 ) 3COC l+ ( C H 3 ) 3 C M g B r r . t .79 第三節 碳原子上的酰化反應 一 、 芳烴的 C?；? 1 FriedelCrafts (FC )傅 克?；磻? α ,β 不 飽 和 酰 化 劑 , 分 子 內 酯 化C H3O C H3C H3O C H3C O C H = C H C H3C H3O C H3C H3OOH3COC H3A l C l3有 脫 去 O C H3中 小 分 子 C H3的 能 力主 次C H3C H = C H C O C l / A l C l3+80 ?；瘎┑臒N基中有芳基取代時 , 可以發生分子內的酰化得到環酮 , 其反應難易與形成環的大小有關 .(六元環 五元環 七元環 ) C O C lOA l C l 3 / C S 281 ( C H2) n C O C l( C H2) n C OSS( C H2) nO/ A l C l3n = 2 , 9 0 %n = 3 , 9 1 %n = 4 , 5 0 %A l C l382 芳烴上 C酰基化反應 C O C H3+ ( C H3C O )2OA l C l31 : 2 . 2H C l , H2O8 3 %9 0 ℃6 1 %C O C H3+ C H3C O C lA l C l31 : 1 . 2H C l , H2O5 0 ℃83 第三節 碳原子上的酰化反應 一