gmp實施要點管理手冊(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 器，特別適用于大風量進風系統。中效空氣過濾器的形式最常見的有平板式、袋式、自動卷繞式、分隔板式、靜電式等。亞高效空氣過濾器的形式常見的有分隔板式、管式、袋式三種。高效空氣過濾器的形式按結構分有隔板和無隔板高效空氣過濾器兩類。超高效空氣過濾的形式與高效空氣過濾器基本相同，但加工處理要求更嚴格一些。過濾器性能參數、濾料用途表 表3－5類別捕集的塵粒（粒徑μm）計數效率（％）（）阻力（Pa）使用的濾材用 途初效過濾器≥10及異物＜20（對≥10μm大塵為70）≤30滌綸無紡布（氈）、丙綸無紡布（氈）、粗孔泡沫塑料、中孔泡沫塑料、金屬絲網（浸油）作高一級以上過濾前的預過濾中效過濾器≥120～90≤100滌綸無紡布（氈）、丙綸無紡布（氈）、中孔泡沫塑料、細孔泡沫塑料以及中效纖維濾紙用在初效過濾器后面，提高凈化效率；用在高效過濾器前面，延長高效過濾器壽命。亞高效過濾器＜190～≤150過氯纖維濾布，聚丙烯纖維濾、玻璃纖維濾紙、棉短纖維濾紙用于空氣潔凈度級別在100,000級或低于100,000級的潔凈室；用于自凈器潔凈屏等。高效過濾器～1≥≤250超細玻璃纖維濾紙，超細過氯乙烯纖維濾紙用于一般潔凈廠房和局部凈化設備的最后一級過濾―終端過濾。超高效過濾器≥≥（）～250，主要用于超大規模集成電路生產潔凈室的進風終端過濾。注：市場上還出現高效過濾器，其性能介乎中效過濾器與亞高效過濾器之間。凈化空調系統是在空氣調節系統中加入空氣凈化設施而成。⑴藥品生產對凈化空調系統的技術要求：1. 對進入潔凈室（區）的空氣進行過濾除塵處理，達到生產工藝要求的空氣潔凈級別。 2. 調節進入潔凈室（區）的空氣溫度、相對濕度。 3. 在滿足生產工藝條件的前提下，利用循環回風，調節新風比例，合理節省能源，確保 并排除潔凈室（區）內在生產中發生的余熱、余濕和少量的塵粒。⑵凈化空調系統的分類①按送風方式分類有集中式、半集中式和分散式三種凈化空調系統。、中效過濾器與熱濕處理設備（風機、冷卻器、加熱器、加濕器）組成空調箱（空調機），置于空調機房，并用管道與空調室進風口的靜壓箱及箱內的高效過濾器連接組成的系統。此種系統的冷源可以由冷凍站或在空調機房安裝制冷機提供。熱源由鍋爐房或熱交換站，或在空調機內設電加熱器提供。現在大型的空調器是由專業化工廠分段制作，到現場組裝的。（見圖3－1）圖3－1 裝配式凈化空調箱（機）組裝圖例　，除有集中的空調機房處理部分空氣外，還有分散在被調節房間的空氣處理設備，對其室內空氣進行就地處理，或對來自集中處理設備的空氣再進行補充處理，如誘導器系統、風機盤管系統、局部層流等。是指將空氣處理設備分散在各個被調節的房間內的系統。空調房間使用各自的空調機組。空調機組把空氣處理設備、風機以及冷熱源都集中在一個箱體內，接上電源，即可對房間進行空調, 不用單獨的空調房和送風管，很緊湊，省地方。空調使用的空氣來源分類有：直流式、封閉式、回風式三種，見圖3－2。 系統使用的空氣全部來自室外，經潔凈處理的空氣在潔凈室（區）收余熱、余濕、塵粒、毒害氣體后，全部排出室外。在排出過程中處理到符合排放標準。 系統使用室內再循環的空氣。這種系統最節能，但缺乏新鮮空氣，適用于只需保持空氣溫、濕度，無需人操作或甚少人進入的房間、庫房。 系統使用的空氣一部分是新風，一部分是室內回風。制藥工業生產規模一般比較大，潔凈廠房面積也較大，較多選用集中空調。循環回風有利于達到潔凈度要求，又節省能源，所以設計成回風式的集中空調系統，并有一次回風和二次回風的；見圖3－圖3－4和3－5。100級潔凈室能耗較大，為節約能源，如果工藝允許，通常設法縮小100級范圍，能滿足100級的工藝要求即可，設計成10,000級背景下局部100級。如無菌粉針劑、凍干劑、大輸液的分（灌）裝、無菌原料藥的精、烘、包等生產常采用10,000級背景下局部100級層流保護的凈化空調系統。產生大量粉塵，有毒害粉塵，有毒害的氣、汽和大量濕、熱氣體的潔凈室，一般采用集中送風，局部排風或全排風系統。當然，排放要處理到符合排放標準的要求。1 2 3圖3－2 圖3－3 一次回風示意圖 圖3－4 二次回風系統示意圖　圖3－5 凈化空調系統空氣處理基本流程圖　1－初效過濾器；2－濕、熱處理室；3－送風機；4－中效過濾器；5－高效過濾器；6－回風過濾器圖3－6 單風機集中式凈化空調系統圖　　1－初效過濾器；2－濕、熱處理器；3－正常運行風機；4－值班風機； 5－中效過濾器； 6－高效過濾器圖3－7 設置值班風機的集中式凈化空調系統圖1－初效過濾器；2－濕、熱處理室；3－送風機；4－中效過濾器；5－高效過濾器； 6－回風風機圖3－8 雙風機集中式凈化空調系統圖1－室內潔凈工作臺； 2－室外層流罩或裝配式潔凈小室；3－小型空調器與高效過濾器送風口； 4－套間內凈化空調器；圖3－9 分散式凈化空調系統圖　藥品生產的現代化潔凈廠房，往往是規模大，面積大，單劑型或多劑型同時生產的大廠房，為保證生產正常運行，防止不同操作間之間相互污染和節約能源，集中式凈化空調系統不宜太大，宜采用多個凈化空調系統。見圖3－圖3－圖3－圖3－9。⑴以主生產區域、輔助性區域劃分；⑵以不同劑型區域劃分；⑶以防火、防爆、產生巨毒有害物質區域劃分；⑷以不同潔凈度級別區域劃分；⑸以運行班次和使用時間不同的區域劃分；⑹特殊藥物的空氣凈化系統應符合《規范》要求。第三節 氣流組織所謂氣流組織就是為了在藥品生產潔凈室內達到特定的空氣的潔凈級別，以限制和減少塵粒對藥物、直接接觸薌的包裝材料、設備、容器、用具的污染而采用的空氣流動狀態和分布狀態。1. 氣流組織形式： 潔凈的空氣組織形式按氣流流動狀態有亂流和層流。層流又分垂直層流和水平層流。因而潔凈室有亂流潔凈室、垂直層流潔凈室和水平層流潔凈室。氣流組織是合理地組織進入潔凈室的潔凈氣流流動，使室內空氣的溫度、濕度、速度和潔凈度能滿足工藝和人們的舒適感的需要。氣流組織合理與否關系著空調效果與能耗。送風口的型式、位置，回風口位置及潔凈室的形狀為影響氣流組織效果的諸多因素中的重要因素。氣流組織送風、回風的形式常用的有：上送下回、上送上回、側送側回。（見圖3－10）上側送、下側回 上送下回 上送下回圖3－10 氣流組織示意圖1. 亂流潔凈室 這種潔凈，從送風口經散流器進入室內的潔凈空氣氣流迅速向四周擴散，與室內空氣混合，稀釋室內污染的空氣，并與之進行熱交換，混合后的氣流帶著室內的塵粒，在正壓作用下，從下側回風口排走。室內氣流因擴散、混合作用而非常雜亂，有渦流，故有亂流潔凈室之稱（見圖3－11）；亂流潔凈室自凈能力較低，只能達到較低的空氣潔凈度級別，通常在1,000級至300,000級范圍，換氣次數一般在10／次時至100次／時，其一次投資與運行費用均較低。　圖3－11 亂流潔凈室示意圖亂流潔凈的氣流組織：⑴孔板頂送 有全孔板頂送與局部孔頂送之分。全孔板頂送風速小，氣流分布均勻，可達到1,000級潔凈度。局部孔板頂送與全孔板比，風速較大，在墻側有渦流并部分沿側墻向上翻卷，經頂棚到中間，隨潔凈氣流向下流，混入和污染潔凈氣流。其潔凈度可達10,000級。⑵流線型散流器頂送 此種氣流組織方式適用于4米以上的高大廠房。⑶高效過濾器風口頂送 高效過濾器布置在送風口，一般帶擴散板，可獲得1,000級到10,000級潔凈度，是一種常用的氣流組織形式。⑷側送 一般采用側送，同側下側回。此種形式適用于層高較低的廠房，多用于舊廠房改造。側送室內渦流多，潔凈度只能達到10,000級，但工程造價低。各種亂流氣流組織示意圖見圖3－12。 風口頂送下回 圖3－12 亂流氣流組織示意圖 層流潔凈室的進風面布滿高效過濾器，整個送風面是一個大送風口，送風氣流經靜壓箱和高效過濾器的均壓均流作用，從送風口到回風口氣流流線彼此平行，充滿全室斷面，以均速向前推進，就像個大活塞，把室內原污染空氣排入回風口，從而達到凈化室內空氣的目的。由于氣流的流線始終是平行的，無渦流，因此層流亦稱平行流潔凈室。根據氣流組織形成分垂直層流潔凈室和水平層流潔凈室。⑴垂直層流潔凈室垂直層流潔凈頂棚布滿高效過濾器，地面布滿格棚地板。空氣自上而下，呈垂直層流狀態流經工作區，吸收攜帶工作區散發的塵粒、余熱、余濕，經格棚地板進入回風靜壓箱。實際上垂直層流室由于過濾器安裝骨架和布置燈具要占去部分頂棚面積，所以頂棚高效過濾器的布滿率不是百分之百的，但應≥60％，燈具的寬，相鄰兩個過濾器之間，過濾器與墻壁之間的間距不能太寬，以縮小因間距形成的倒三角渦流區，以免影響工作區層流的形成。倒三角渦流延伸距離，據報導為高效過濾器之間距的5～6倍左右，為高效過濾器與墻壁之間距的10倍左右。垂直層流層以合適的氣流流速控制多方位污染和滿足適當的自凈時間。流速過快，則通風系統擴大，運行費用提高，經濟上不合算。流速過慢，達不到控制污染的目的，或自凈時間過長，滿足不了工藝技術條件的要求。我國《潔凈廠房設計規范》（GB73－84）≮／秒。全頂棚送風，兩側墻下部回風的垂直層流潔凈室亦常被采用。它省卻了昂貴的格棚地板和下夾層，降低了層高，解決了振動，給人一種安全感。垂直層流潔凈室圖見圖3－13，雙垂直層流潔凈室見圖3－14。圖3－13 全頂棚送風下側風 圖3－14 雙垂直層流潔凈室圖垂直層流潔凈室圖3. 氣流組織表 氣 流 組 織 表表3－6空氣潔凈度 100級 10,000級 100,000級 大于100,000級（300,000級） 氣流組織型式 氣流流型 垂直單向流 水平單向流 非單向流 非單向流 非單向流 主要送風方式 （高效器占頂棚面≥60％），頂棚設阻尼層送風。 （送風墻滿布過濾器）（高效空氣過濾器占送風墻面積≥40％） 主要回風方式 。不宜集中走廊回風 （有粉塵和有害物質的潔凈室除外）。不宜集中走廊回風 （有粉塵和有害物質的潔凈室除外）。不宜集中走廊回風 送風量 氣流流經室內斷面風速(m/s) 　 　 　 換氣次數（次／h） 　 　 不小于25 不小于15 不小于12次 進風口風速(m/s) 孔板孔口3～5 　 ～5；：1）貼附射流2～5；2）～；～ 側送風口1）貼附射流2～5；2）～；～ 同100,000級 回風口風速（m/s） 不大于2 ； 同10,000級 同100,000級 水平層流潔凈室水平層流潔凈側面送風墻面布滿高效過濾器，對面的回風墻布滿中效過濾器（或與回風格棚組合）。氣流通過高效過濾器達到潔凈，并沿水平方向以層流狀態勻速流過工作區，帶走工作區散發的塵粒、余熱、余濕，經回風墻進入回風靜壓箱。水平氣流必須克服塵粒的重力沉降現象，為此水平層流，／秒，高效過濾器占送風墻面積≥40％。水平層流潔凈室圖見圖3－15。圖3－15 水平層流潔凈室圖二、送風量與換氣次數送風量計算：100級垂直層流潔凈室送風量＝潔凈室斷面面積 。100級水平層流潔凈室送風量＝潔凈室斷面面積 亂流（非單向流）潔凈室送風量＝潔凈室容積 換氣次數。我國《醫藥潔凈廠房設計規范》規定，10,000級潔凈室換氣次數n≥25次/h，100,000級潔凈室換氣次數n≥15次/h，300,000級潔凈室換氣次數n≥12次/h，并且要求換氣次數的規定應根據熱平衡及風量平衡計算加以驗證。熱平衡與風量平衡的計算風《空氣調節設計手冊》。4. 新風流量的確定 潔凈內應保證供給一定量的新風，其數值應取下列風量中的最大值。％，平行流潔凈室總送風量的2％；；。我國《藥品生產質量管理規范》（1998年修訂）規定空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差大于5Pa，潔凈區與室外的靜壓差大于10Pa。潔凈室內的空氣在正壓的作用下，通過門窗、壁板等圍護結構縫隙無組織地不斷地往外滲漏，要保證室內一定的正壓值不至下降，就得補充滲漏空氣等值的新風。在正壓值作用下，圍護結構單位長度縫隙的滲透風量稱為正風量。正壓風量可用縫隙法或換氣次數法確定。設計時可按圍護結構單位長度縫隙的正壓風量表（表3－7）或潔凈室正壓值與房間換氣次數關系表（表3－8）計算。護圍結構單位長度縫隙的正壓風量表 表3－7門窗形式　壓差（Pa）非密閉門密閉門單層固定密閉鋼窗單層開啟式密閉鋼窗傳遞窗壁 板174潔凈室正壓值與房間換氣次數關系表 表3－8室內正壓值(Pa)有外窗、氣密性較差的潔凈室（次/h）有外窗、氣密性較好的潔凈室（次/h）無外窗、土建式潔凈室（次/h）　五、潔凈室正壓的調控潔凈室為防止外界空氣滲入造成污染，必須保持一定的正壓，并通過調節送風量大于回風量和排風量的總和來實現。藥品生產的潔凈室的正壓值，在《規范》中有具體規定。但在系統的運行中隨著時間的推移，因過濾器積塵阻力增加，門與傳遞窗開、關，工藝排風的變化等因素的影響，原先調定的正壓值是會變的。為維護室內的規定的正壓值就需采用有效調控措施。常用措施有：（材料有泡沫塑料、尼龍布等）或活動篦板；；3. 。 6. 潔凈空調系統的噪聲控制 《潔凈廠房設計規范》規定，潔凈室內的噪聲級應符合下列要求：動態測試時，室內噪聲級不應超過70dBA；空態測試時，亂流潔凈室不宜大于60dBA；層流潔凈室不大于65dBA。降低凈化空調系