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藥物代謝與合理用藥(編輯修改稿)

2026-06-22 18:20 本頁面

　

【文章內(nèi)容簡介】 l drug metabolizing systems， P450酶系 ) 單加氧酶 (mono oxygenase) 混合功能氧化酶 (mixedfunction oxygenase) 醇脫氫酶、醛氧化酶、單胺氧化酶、甲基轉(zhuǎn)移酶、 N乙?；D(zhuǎn)移酶等 Company Logo 一、微粒體藥酶的功能成分（一）微粒體肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 微粒體囊泡（二）藥酶的功能成分：血紅素蛋白（ P450）黃素蛋白（ NADPH細(xì)胞色素 C還原酶）磷脂勻漿離心粗面滑面 Company Logo 1. NADPH細(xì)胞色素 C還原酶：由黃素腺嘌呤二核苷酸 (FAD) 和黃素單核苷酸組成。其功能是在羥化反應(yīng)中把來自 NADPH的電子（ H+）傳給 P450 2. 磷脂：加速電子（ H+）從 NADPH傳遞給 P450 3. Cytochrome P450： P450 Company Logo 二、細(xì)胞色素 P450 （一） P450的發(fā)現(xiàn)及其分布 1958：發(fā)現(xiàn)肝微粒體內(nèi)有一種能與 CO結(jié)合的色素 1960：研究該色素化學(xué)性質(zhì) 1962：證明該色素為一種特殊的血紅素蛋白 — 細(xì)胞色素 P450 P450的分布：多物種、多組織 Company Logo （二） P450的功能及機(jī)制 1. 生理功能：類固醇的合成、代謝 Vit D3的羥化飽和脂肪酸的 ?羥化脂溶性外源性有機(jī)分子的氧化 Company Logo 2. 催化反應(yīng)的分子機(jī)制 R H P4 5 0N H D P H N A D PR H P4 5 0 H+ O2R H P4 5 0 H+O2N A D P HN A D PR H P4 5 0O2H+H+H2OR O HR HP4 5 0 Company Logo （三） P450的分子性質(zhì) P450家族組成多性 ? 基因多態(tài)性分類及命名：家族 —氨基酸同源性＞ 40%，表示為 CYP 后標(biāo)數(shù)字亞族 —氨基酸同源性＞ 55%，表示為 CYP后標(biāo)數(shù)字、字母單個 P450酶 —表示為 CYP后標(biāo)數(shù)字、字母、數(shù)字 Company Logo 涉及大多數(shù)藥物代謝的 P450見下表 1：家族亞族分子種類 CYP1 CYP1A CYP1A CYP1A2 CYP2 CYP2A CYP2A1 CYP2B CYP2B CYP2B6 CYP2C CYP2C CYP2C CYP2C1CYP2C19 CYP2D CYP2D6 CYP2E CYP2E1 CYP3 CYP3A CYP3A CYP3A CYP3A7 表 1 人體 P450家族 Company Logo P450亞族在藥物代謝中的作用： CYP3A4，約占藥物 50% CYP2D6，約占藥物 30% CYP2C9，約占 10% CYP1A2，約占 4% CYP2A6 和 CYP2C19各占 2% Company Logo （四） P450系統(tǒng)催化的反應(yīng) 氧化（ 1）脂肪族羥化：異戊巴比妥、氯磺丙脲 R C H 2 C H 3 R C H 2 C H 2 O H R C H C H 3O H Company Logo （ 2）芳香族氧化：苯巴比妥、苯妥英、普萘洛爾 C l C lOC lO HC lOC lO HC lO H+ Company Logo （ 3）氮脫烴和氧化脫氨：安基比林安替比林苯丙胺苯丙酮 C H 2 C H C H 3N H 2C H 2 C C H 3O NCCCNC H 3C H 3ROHNC H 3NCCCNC H 3C H 3ROH 2 N H 3 CH 3 C NCCCNC H 3C H 3RON Company Logo （ 4）氧脫烴：吲哚美辛、非那西汀、可待因（ 5） N—氧化：雙氯丙丁胺 O C H 3N O 2O HN O 2+ H C H O N H 2 N H O H Company Logo （ 6）氧化脫硫：對硫磷 N O 2O( C 2 H 2 O ) 3 PSN O 2O( C 2 H 2 O ) 3 PO Company Logo （ 7）氧化脫鹵：（ 8） S—脫烴： C H C l 3 H O C C l 3 C l C C l + H C lO NNNNS C H 3NNNNS H+ H C H O Company Logo （五）影響 P450活性的因素 1. 動物種屬：巴比妥類引起動物

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