某藥業(yè)有限責(zé)任公司創(chuàng)業(yè)計(jì)劃書(編輯修改稿)

　

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 84附錄五: 產(chǎn)品包裝85附錄六：金銀花外觀圖87附錄七：選擇地優(yōu)勢(shì)88附錄八: 金銀花標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）92附錄九：河南新鄉(xiāng)地圖95附錄十：廠址97附錄十一：廠區(qū)平面圖98附錄十二：市場(chǎng)狀況問卷調(diào)查表99第一章：執(zhí)行概要一、公司簡(jiǎn)介康脂素藥業(yè)有限責(zé)任公司（以下簡(jiǎn)稱“康脂素藥業(yè)”）是一家正在籌建中的集科研、生產(chǎn)、銷售為一體的制藥企業(yè)，公司堅(jiān)持 “關(guān)愛人類健康，幸福千萬家庭”的理念，為大眾做質(zhì)量好療效佳的藥品。公司利用河南大學(xué)藥學(xué)院康文藝博士的科研成果，生產(chǎn)和銷售中藥一類新藥——康脂素，并逐步建立原料生產(chǎn)基地和全方位的銷售網(wǎng)絡(luò)。公司以科技為第一生產(chǎn)力，特別注重新產(chǎn)品的研發(fā)，在投資初期就計(jì)劃建立起以河南大學(xué)天然藥物研究所為依托的研發(fā)中心，并注重人才的引進(jìn)及培養(yǎng)。公司廠址選在鄭州市東開發(fā)區(qū)，鄰近亞洲最大的中轉(zhuǎn)站之一——鄭州火車站。該區(qū)交通便利，環(huán)境優(yōu)美，并且可以享受稅收優(yōu)惠政策。二、市場(chǎng)描述流行病學(xué)狀況%，近幾年隨著生活水平大幅度提高，血脂異常逐年增加，我國血脂異常患者近3億人。2004年中國 MONICA研究第二次危險(xiǎn)因素調(diào)查，大多數(shù)地區(qū)女性的總TC水平明顯高于男性，TG水平也存在明顯的差異。血脂代謝異常在我國不同人群中具有不同的類型特征。我國人群中具有至少一項(xiàng)血脂異常的人群總數(shù)逾億人。2004年中國 MONICA研究，%。2004年410月中國 MONICA研究組織流行病學(xué)調(diào)查組,得出結(jié)論:兒童高脂血癥現(xiàn)患率明顯增高,具有地區(qū)、年齡、性別的流行病學(xué)特征。2004年中國 MONICA研究得出高脂血癥為動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等其他心血管疾病的危險(xiǎn)因素。：他汀類藥物包括洛伐他汀、辛伐他汀等；膽汁酸螯合劑代表有考來烯、考來替泊等；貝特類有吉非羅齊；煙酸類；抗氧化劑普羅布考；多烯脂肪酸類有 n 3 多烯脂肪酸。：降血清膽固醉藥物何首烏、決明、虎杖等和維生素E、黃精、黃酮類、甾體類和枯類化合物；對(duì)低密度脂蛋白代謝的影響有決明子山植及山植黃酮；對(duì)甘油三醋代謝的影響有黃連、黃琴、絞股藍(lán)、大黃、何首烏、大蒜、姜黃、銀杏葉等。；對(duì)高密度脂蛋白代謝的影響：山楂、大黃等。2產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力：分別從產(chǎn)品療效競(jìng)爭(zhēng)力、對(duì)比同類產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力和產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力三個(gè)方面闡述產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力。3產(chǎn)品定位產(chǎn)品適用于各種原因引起的高血脂血癥、血清膽固醇增高癥，也可用于冠心病或慢性肝炎患者的高血脂癥，動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防和輔助治療。公司建立以后，將針對(duì)降脂藥市場(chǎng)的銷售現(xiàn)狀，突出產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，建立售前指導(dǎo)，堅(jiān)持售后服務(wù)。廣泛宣傳健康知識(shí)，提高人們的健康意識(shí)和對(duì)本產(chǎn)品的認(rèn)知度、認(rèn)同度，指導(dǎo)高血脂人群合理的、科學(xué)的使用本產(chǎn)品。公司初期將在鄭州、開封、洛陽設(shè)立分銷中心，采用衛(wèi)星媒體、地面促銷和及時(shí)反饋相結(jié)合的方式啟動(dòng)市場(chǎng)，跨入大型超市、醫(yī)院藥房、藥店直銷直營(yíng)，以產(chǎn)品功效吸引消費(fèi)者，帶動(dòng)品牌成長(zhǎng)，再以品牌成長(zhǎng)帶動(dòng)企業(yè)發(fā)展，鞏固繼而擴(kuò)大市場(chǎng)占有率，并積極拓展廣闊的國際市場(chǎng)。三、公司管理公司性質(zhì)屬于有限責(zé)任制。公司實(shí)行事業(yè)部型組織機(jī)構(gòu)，面對(duì)不同的環(huán)境，按照產(chǎn)品或類別、市場(chǎng)用戶、地域以及不同的業(yè)務(wù)單位分別成立若干事業(yè)部，并由這些事業(yè)部進(jìn)行獨(dú)立業(yè)務(wù)經(jīng)營(yíng)和分權(quán)管理。由股東代表組成董事會(huì)，任命一名總經(jīng)理和兩名副總經(jīng)理，分別負(fù)責(zé)下設(shè)的財(cái)務(wù)部、營(yíng)銷部、公關(guān)部（下設(shè)危機(jī)管理中心和品牌推廣部）、生產(chǎn)部、質(zhì)量管理部、研發(fā)中心和物流部八個(gè)部門。四、公司戰(zhàn)略規(guī)劃以康脂素產(chǎn)品為核心產(chǎn)品，利用技術(shù)優(yōu)勢(shì)，積極開發(fā)新產(chǎn)品，并積極申請(qǐng)新藥專利，保護(hù)技術(shù)成果。管理創(chuàng)新，產(chǎn)品創(chuàng)新，營(yíng)銷策略創(chuàng)新，充分發(fā)揮專項(xiàng)技術(shù)優(yōu)勢(shì)，堅(jiān)持人力資源戰(zhàn)略、企業(yè)文化戰(zhàn)略及可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略。五、場(chǎng)地及設(shè)施 廠址：址選在鄭州市東開發(fā)區(qū),位于距鄭州東貨站3公里的東三環(huán)路與航海路交叉處，鄰近亞洲最大的中轉(zhuǎn)站之一——鄭州火車站。 設(shè)備包括：膠囊切割機(jī),藥用膠囊套合機(jī)JNG400型，NIP系列全自動(dòng)膠囊充填機(jī)，脈沖氣流干燥機(jī)，溶膠罐等。六、投資與財(cái)務(wù)本公司設(shè)立在鄭州市東開發(fā)區(qū)，享受“免二減三”的稅收優(yōu)惠政策。公司成立初期共需資金1300萬元，其中吸引風(fēng)險(xiǎn)資金550萬元，河南大學(xué)注入資金500萬元，短期貸款250萬元。資金用于固定資產(chǎn)投資995萬元，流動(dòng)資金305萬元。股本規(guī)模及結(jié)構(gòu)暫定為：注冊(cè)資本為1050萬元，外來風(fēng)險(xiǎn)投資入股300萬元（%），河南大學(xué)專利技術(shù)入股200萬元（%），資金入股300萬元（%），同時(shí)又引入2—3家風(fēng)險(xiǎn)投資共同入股250萬元（%），利于籌資，化解風(fēng)險(xiǎn)，并為以后擴(kuò)大規(guī)模做準(zhǔn)備在公司的經(jīng)營(yíng)過程中將獲得充分的市場(chǎng)信息，利用財(cái)務(wù)杠桿等財(cái)務(wù)分析工具，為公司在資金管理方面贏得優(yōu)勢(shì)。第二章：康脂素新藥研究一、產(chǎn)品來源該產(chǎn)品是由河南大學(xué)天然藥物研究所研發(fā)，經(jīng)河南大學(xué)天然藥物研究所技術(shù)轉(zhuǎn)讓，由我公司全權(quán)負(fù)責(zé)該產(chǎn)品的生產(chǎn)與經(jīng)營(yíng)。并附術(shù)轉(zhuǎn)讓證書（見附錄二）。二、原料來源金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山銀花Lonicera confusa dasystyla ，為《中國藥典》（2005年版）收載品種，可用于癰腫疔瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風(fēng)熱感冒，溫病發(fā)熱，具有清熱解毒，涼散風(fēng)熱之功效。本公司以河南省封丘縣金銀花種植基地為原料供應(yīng)地，其金銀花年產(chǎn)量居全國第一位，2003年該縣獲得全國惟一一家金銀花“原產(chǎn)地”認(rèn)證，2005年順利通過GAP認(rèn)證。三、新藥研究1臨床前研究 系統(tǒng)提取分離 金銀花的粗提取:將金銀花粉碎，用丙酮：水 1：2浸漬提取兩次，第一次7天，第二次3天，得到浸漬提取液，回收溶劑丙酮，得到丙酮部分浸膏，兩次得到的浸膏合并，濾渣在分別用相同的方法分別用甲醇和氯仿提取，最后得到丙酮、甲醇和氯仿三個(gè)部分。 金銀花的精分離：將所得到的丙酮部分的浸膏用溶劑稀釋，用硅膠、葡聚糖凝膠上柱分離，然后用合適的溶劑極性系統(tǒng)進(jìn)行洗脫，經(jīng)過復(fù)雜、反復(fù)的上柱分離得到單體化合物兩個(gè)：分別記做化合物A、B。利用上述方式分別對(duì)甲醇部分和氯仿部分進(jìn)行系統(tǒng)分離，甲醇部分得到一個(gè)單體化合物：記做化合物C。氯仿部分進(jìn)行系統(tǒng)的分離得到三個(gè)單體化合物：分別記做化合物D、E、F。經(jīng)過系統(tǒng)分離總共從金銀花中得到六個(gè)單體化合物。 六種化合物的結(jié)構(gòu)的測(cè)定化合物 A:黃色針狀結(jié)晶(丙酮) ,熔點(diǎn)200～201℃。易溶于丙酮、甲醇、乙酸乙酯。溴酚藍(lán)和三氯化鐵鐵氰化鉀反應(yīng)均為陽性,推測(cè)其為酚酸性物質(zhì)。UVλmax(MeOH,nm): 207，258，294；IR(KBr,cm ) : 3410，2925，2856，1655，1603, 1527，1455，1382，1289，1 247，939，879，823，765，638，555；1HNMR(400 MHz，Acetone ) :(1H ,d ,J = Hz ,H22)，(1H, dd, J = ， Hz，H26)，(1H, d, J = Hz, H25)；13CNMR(100 MHz，Acetone)δ：122. 8(C21)，117. 2(C22)，145. 4(C23)，150. 6(C24)，115. 5(C5)，(C26)，(COOH)。化合物B:黃色結(jié)晶(丙酮) ,熔點(diǎn)172～174℃。易溶于丙酮、 鐵氰化鉀反應(yīng)均為陽性,推測(cè)其為酚酸性物質(zhì)。IR(KBr ,cm ) :3484 ,3310 ,2965 ,2840 ,1 679,1604,1532,1443,1367,1306,1279,1246,1188,1109,1045,974,933 ,856；H2NMR(400 MHz ,Acetone2D6 +D2 O):(1H ,2d ,J = Hz ,H22) ,(1H ,dd ,J= , Hz ,H26) ,(1H ,d ,J = Hz,H25) ,(1H2 13d,J= Hz ,H27),δ6. 16(1H,d ,J = ,H28) ,δ3. 66(3H,s, OCH3 ) ；C2NMR(Acetone2D6 +2D2 O):(C21),(C22),(C23),(C24),(C25),(C26),((C28),( COOH)。故鑒定該化合物為結(jié)構(gòu)為B。化合物C:白色粉末(甲醇),熔點(diǎn)199～201℃。易溶于甲醇、水。溴酚藍(lán)反應(yīng)為陽性,推測(cè)其為有機(jī)酸類化合物。IR( KBr ,cm ) :3415,3113,2936 ,1717,1670,1451,1417,1 235,1157,999,854,763,543,1496；H2NMR(400 MHz,D2O):(1H,d,J=,H22),(1H,d,J=,H23) ,(2H ,13q,J=, , OCH2 ),(3H ,t ,J = Hz , CH3)；C2NMR(400 MHz ,D2 O) :( COOH) ,(C22) ,(C23) ,(OCH2 ) ,( CH3 )。故鑒定該化合物結(jié)構(gòu)為C。化合物D:白色固體(氯仿),熔點(diǎn)70～72℃。易溶于氯仿,H2NMR(400 MHz,CDCl3 ) :139(3H ,t ,J=) ,δ1. 25(66H) ,δ3. 65(2H ,t ,J = )；C2NMR(400 MHz,CDCl3):,18,,( KBr,cm ):3 395,2919,2850,1738,1613,1467,5,1372,1275,1060,723。故鑒定該化合物結(jié)構(gòu)為D。化合物E:白色固體(氯仿),熔點(diǎn)54～56℃。易溶于氯仿、乙酸乙酯。H2NMR(400 MHz,CDCl3):9(3H ,t ,J =),(42H),(4H) ,(2H ,t ,J = Hz)。故鑒定該化合物結(jié)構(gòu)為E。化合物 F:黃色固體(氯仿) ,熔點(diǎn)40～42℃。易溶于氯仿、乙酸乙酯H2NMR(400 MHz ,CDCl3 ) :1(1H ,s , CHO) ,(1H ,d ,J =),(1H ,d ,J = Hz) ,(2H,s,H22),(3H,CH3)。故鑒定該化合物結(jié)構(gòu)為F。 體外實(shí)驗(yàn)研究（1）DPPH方法及原理DPPH法是20世紀(jì)50年代提出來的，最初用于發(fā)現(xiàn)食品中的供氫體，后來廣泛用于定量測(cè)定酚類物質(zhì)、黃酮類物質(zhì)、香辛料類、食品、水果和揮發(fā)油等的抗氧化能力。DPPH?(二苯代苦味酰基自由基)是一種很穩(wěn)定的以氮為中心的自由基（見圖1），其孤對(duì)電子在515nm附近有強(qiáng)吸收（其乙醇水溶液顯深紫色）。當(dāng)有供氫能力的抗氧化劑存在時(shí)，孤對(duì)電子被配對(duì)，吸收消失或減弱，而吸光度變小的程度與自由基被清除的程度呈定量關(guān)系，因而可用分光光度法進(jìn)行定量分析。 圖1 DPPH結(jié)構(gòu)及其還原產(chǎn)物 Structure of DPPH and its reduction by the antioxidant RH（2）ABTS方法及原理 ABTS是一種水溶性的自由基引發(fā)劑，該方法就是以此為顯色劑，經(jīng)活性氧氧化后生成穩(wěn)定的藍(lán)綠色陽離子自由基ABTS?+，向其中加入被測(cè)物質(zhì)，當(dāng)待測(cè)物質(zhì)中含有抗氧化物時(shí)，該物質(zhì)會(huì)與ABTS?+發(fā)生發(fā)應(yīng)而使反應(yīng)體系顏色褪去，結(jié)構(gòu)式如圖2所示。在ABTS?+的最大吸收波長(zhǎng)（一般選擇734 nm）處檢測(cè)吸光度的變化。檢測(cè)結(jié)果與以Trolox（6Hydroxy2,5,7,8tetram ethylchroman2carboxylic acid ，即 6羥基2,5,7,8四甲基苯并二氫吡喃2羧酸），一種合成的類似于VE的水溶性物質(zhì)的對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)體系比較，換算出被測(cè)物質(zhì)總的抗氧化能力，結(jié)果多表示為達(dá)到一定濃度測(cè)試物質(zhì)相當(dāng)?shù)目寡趸芰λ枰腡rolox的濃度。 圖2 ABTS及其自由基結(jié)構(gòu) Structure of ABTS and its free radical（3）FRAP方法及原理FRAP方法的原理：在低pH值的溶液中，F(xiàn)e3+三吡啶三啞嗪（tripyridyltriazine，TPTZ）可被抗氧化劑還原為二價(jià)鐵形式，呈現(xiàn)出明顯的藍(lán)色，并在593 nm處有最大吸收，根據(jù)吸光度的大小計(jì)算出抗氧化活性的強(qiáng)弱。結(jié)果以Fe2+當(dāng)量或相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)抗氧化劑的能力來表示。（1）DPPH方法將樣品用甲醇配制成一系列濃度， ml DPPH甲醇溶液（ mmol/L），混勻，30 min后測(cè)定515 nm處吸光度； ml甲醇+ ml DPPH溶液混勻測(cè)定吸光度。每份樣品平行操作3次，取平均值。按照以下公式計(jì)算自由基清除率： DPPH radical scavenging rate(%) = [（AcontrolAsample）/Acontrol]100式中，Acontrol為DPPH本身在測(cè)定波長(zhǎng)的吸收，Asample為樣品對(duì)DPPH作用后的吸收度數(shù)值（除去樣品自身吸收）。（2）ABTS方法將樣品用甲醇配制成一系列濃度， ml ABTS自由基工作液，混勻，10 min后測(cè)定734 nm處吸光度； ml甲醇 + ml ABTS自由基工作液混勻測(cè)定吸光度。每份樣品平行操作3次，取平均值。按照以下公式計(jì)算自由基清除率： ABTS radical scavenging rate(%) = [（AcontrolAsample）/Acontrol]100式中，Acontrol為ABTS本身在測(cè)定波長(zhǎng)的吸收，Asample為樣品對(duì)ABTS作用后的吸收度數(shù)值（除去樣品自身吸收）。 （3）FRAP方法將樣品用甲醇配制成一系列濃度， ml新鮮配制的TPTZ工作液，混勻，37℃反應(yīng)30 min后測(cè)定593 nm處吸光度。每份樣品平行操作3次，取平均值。若所測(cè)定樣品吸光度值超過線性范圍，則需要進(jìn)一步稀釋樣品。 DPPH實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1和表2 由表2可知，化合物DPPH法抗氧化活性由大到小依次是C D E F A B LGL表1 陽性對(duì)照品清除DPPH自由基的半數(shù)抑制濃度樣本數(shù)(N)終濃度（181。g/ml）A 值(X177。SD)抑制率（%）IC50（181。g/ml）PG3177。3177。3177。3177。3177。3177。BHA3177。3177。3177。3177。3177。3177。BHT3177。3177。3177。3177。3177。3177。注：“N”為樣本數(shù)表2 化合物清除DPPH自由基的半數(shù)抑制濃度No.樣本數(shù)(N)終濃度（181。g/ml）A 值(X177。SD)抑制率（%）IC50（181。g/ml）A3177。3177。3177。3177。3177。3177。B3177。3177。3177。3177。3177。3177。C3177。3177。3177。3177。3177。3177。D3177。3177。3177。3177。3177。177。E3177。3177。3177。