固體口服液制劑生產車間配套用房項目可行性分析報告(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 帶 來了希望，其適應癥明確，能改善腹部不適、胃腸脹氣和便秘，使患者 每月腹痛、腹脹的天數明顯減少。我國腸易激綜合征發病率據估計約為成人 20%左右(香港為 44%)，男 女比例為 1:2~3，多年來曾經應用過許多藥物治療，目前還沒有可信的資 料表明任何一種藥物的療效優于安慰劑。國內臨床常用于治療腸易激綜 合征便秘型的促動力藥物為西沙必利（嗎叮啉），此藥 1996 年銷售額已 達 6 億美元。西沙必利自 1993 年在美國批準上市以來，在美已有 341 起 發生心率不正常的報告，包括 80 例死亡報告，故 FDA 于 2000 年 7 月初 4 日終止西沙必利在美銷售，加拿大于 8 月 7 日也作出類似反應。強效高 選擇性 5HT4 受體部分激動劑馬來酸替加色羅的出現給治療 IBS 帶來希 望。與西沙必利相比替加色羅是以治療腸易激綜合征便秘型為適應癥的 促胃腸動力藥物，而無西沙必利的心臟毒性，比西沙必利副作用小，適 應癥明確，被認為是市場重型炸彈式藥品，被國內外多家媒體預測為世 界百萬品牌藥品，估計上市后兩年內的銷售額將達到 10 億美元。鑒于 IBS 在國內外發病率都很高，并且多數為女性，而 IBS 便秘型是必須進行藥 物治療的類型，國內市場前景十分可觀。國內治療 IBS 便秘型藥物尚無 可與替加色羅競爭者，該藥屬治療此類病癥的一線用藥。因此，無論從替加色羅的適應癥、療效，還是從國內外市場現狀和前景預測，該藥產業化都具有相當巨大的優勢和市場潛力。 阿維 A 膠囊阿維 A 膠囊為第二代維甲酸類產品，用于治療重度銀屑病。近 20 多年來，維甲酸類藥物的應用使許多皮膚病的治療取得了重大 進展并為腫瘤的化學預防提供了新的思路。阿維 A 膠囊為公司獨家生產 銷售的維甲酸類產品。國內嚴重銀屑病一般采用口服甲氨喋呤（MTX）、環孢菌素（CyA）、 阿維 A 等系統藥物治療。其中 CyA 不能作為長期維持療法；MTX 會發生嚴 重毒副作用；阿維 A 起效快、維持清除皮損效力最長，對嚴重銀屑病療 效顯著，尤其對泛發膿皰型銀屑病、掌跖角化病和 Darier 病有特效。國 內臨床所需的阿維 A 均由瑞士羅氏制藥廠進口，價格昂貴；臨床證明華 邦獨家研制開發上市的阿維 A 與進口品具生物等效性，價格僅為進口價 的 1/3，具較強價格競爭優勢，市場前景廣闊。根據全國流行病學調查統計，銀屑病人群中發病率不高，大約為 ‰，即我國約有 420 萬人患有此病，考慮到銀屑病的復發性和難治性， 因此市場潛力巨大。因阿維 A 膠囊填補了國內空白，與同類進口產品相比療效相當、具價 格優勢明顯，所以本產品上市以來已取得了較好的經濟效益，2006 年產 品年銷售收入達 3000 萬元、利潤達 700 萬元。本產品作為公司主推的獨 家產品，其市場已逐漸進入高速增長期，其產業化規模的擴大已勢在必 行。 鹽酸左西替利嗪片 鹽酸左西替利嗪是新一代非鎮靜抗組胺藥物，用于緩解變態反應性疾病的過敏癥狀，如：變應性鼻炎、蕁麻疹、血管神經性水腫、接觸性 皮炎、蟲咬性皮炎等皮膚粘膜的過敏性疾病，減輕感冒時的過敏癥狀。變應性鼻炎是發生在鼻粘膜的變態反應性疾病，以鼻癢、噴嚏、鼻分泌亢進、鼻粘膜腫脹等為主要特點。根據國際耳鼻咽喉科學聯合會 1997 年發表的綜合報告，變應性鼻炎人群患病率為 10%～40%。本病分為常年 性變應性鼻炎和季節性變應性鼻炎，后者又稱“花粉癥”。變應性鼻炎的 發病與遺傳及環境密切相關，近年來該病發病率呈上升趨勢。本病在治 療上主要分特異性治療和非特異性治療，前者主要指免疫治療，后者主 要指藥物對癥治療，包括糖皮質激素、抗組胺藥、肥大細胞膜穩定劑等。 H1 受體拮抗劑通過與組胺競爭效應細胞膜上的組胺受體而發揮其作用，迅 速緩解患者的鼻癢、噴嚏和鼻分泌亢進。慢性特發性蕁麻疹是一種原因不明的慢性蕁麻疹，占慢性蕁麻疹病 例的 80～90%，為一種常見的、累及皮膚或粘膜的暫時性血管反應，表現 為邊界清楚的，紅色或白色瘙癢性水腫損害——風團和由于血管通透性 增高，富含蛋白質液體外滲所致的水腫。本病的病因或機制不明確，治 療上只能作對癥處理，首選藥物為抗組胺藥物，尤其是非鎮靜性 H1 受體 拮抗劑。第一代抗組胺藥（如撲爾敏和異丙嗪等）受體選擇性差、對中樞神 經系統抑制作用強，引起明顯鎮靜和抗膽堿作用，導致嗜睡和注意力不 集中等；第二代抗組胺藥（如阿司咪唑、特非那定、酮替芬、氯雷他定 以及西替利嗪等）仍具有不同程度的中樞不良反應，是自 1986 年以來， 與此類藥物有關的心臟毒性和死亡危險性病例相繼增多，引起極大關注； 新一代抗組胺藥（如非索非那定和左西替利嗪等）不僅受體選擇性強， 而且安全性更高，目前被認為是無心臟毒性的非鎮靜抗組胺藥。左西替利嗪是新一代非鎮靜抗組胺藥物，是西替利嗪的 R異構體， 其對 H1 受體的親和力（K1=）是西替利嗪（K1=）的兩 倍。通過 18 名健康志愿者對組胺誘發的皮膚過敏反應（疹塊、潮紅）的 抑制作用研究，結果顯示 5mg 西替利嗪和 左西替利嗪對組胺誘發的疹塊和潮紅均有顯著的抑制作用，但比較治療后疹塊和潮紅的面積曲線，證明左西替利嗪療效優于西替利嗪。相比較之，右西替利嗪對組胺 誘發的疹塊和潮紅都沒有抑制作用，提示右西替利嗪無抗組胺的藥效作 用。同樣，另一項研究觀察了左西替利嗪、右西替利嗪、西替利嗪在健 康自愿者中對組胺誘導的鼻部過敏反應的抑制作用。研究采用隨機、雙 盲、四交叉設計評價 5mg 左西替利嗪、5mg 右西替利嗪、10mg 西替利嗪、 安慰劑在 24 名自愿者中對組胺誘導的鼻部過敏反應的抑制作用。結果顯 示左西替利嗪、西替利嗪將組胺所致鼻塞減輕近 50%，打噴嚏在左西替利 嗪組、西替利嗪組同樣得到減輕。但這些癥狀在右旋西替利嗪組并未得 到改善。因此，左西替利嗪是西替利嗪的活性異構體，其臨床療效和安 全性更高，是新一代無心臟毒性的非鎮靜抗組胺新藥。我國目前臨床使用的抗過敏藥有十幾種，藥學會醫院用藥數據表明2000 年入網醫院抗過敏藥有十幾種，藥學會醫院用藥數據表明 2000 年入 網醫院抗過敏藥的購入金額接近 5000 萬元，累計金額分占前兩位的是氯 雷他定和西替利嗪，前者的用量基本穩定在每年 1600 萬元，后者用量則 逐年提高，2000 年已超過氯雷他定。左旋西替利嗪在劑量減半的情況下 與西替利嗪療效相當，且安全性進一步提高，因此預計用量將很快超過 西替利嗪，從而成為占市場份額最大的抗過敏藥，所以鹽酸左西替利嗪 市場前景廣闊。華邦生產的鹽酸左西替利嗪片于 2004 年 8 月上市以來，市場在快速 增長，2006 年產品的年銷售收入和利潤分別達 4000 萬元、1000 萬元。 尼美舒利干混懸劑尼美舒利是意大利于 1985 年研制成功上市的新型非甾體類抗炎、解 熱、鎮痛藥，目前已在世界十多個國家廣泛應用并獲得好評。尼美舒利抗炎作用強，其抗炎作用是保泰松的 17 倍，阿司匹林的100 倍，消炎痛的 3 倍，布洛芬的 10 倍。用苯醌或醋酸注入腹腔內引起小鼠歪扭試驗表明，尼美舒利具有明顯的鎮痛作用，其作用是阿司匹林的 25 倍，丙氧芬的 5 倍。而與消炎痛、吡羅昔康及雙氯芬酸鈉相似。尼 美舒利對酵母誘發的大鼠發熱模型有明顯的退熱作用，其退熱作用與消 炎痛、雙氯芬酸鈉及吡羅昔康相似，是醋氨酚的 200 倍。吸收、分布、 消除：尼美舒利通過口服吸收，服藥后 12 小時達到最大血藥濃度，半 衰期為 23 小時，68 小時后仍能持續作用。它幾乎全部通過腎臟排泄， 即使多次服用也不會出現蓄積現象。它對腸胃系統具有良好的適應性。由于尼美舒利較高的臨床應用價值，國家將其列為鼓勵生產的品種。 自天津藥物研究院藥業有限公司首家于 1997 年生產出國內第一只尼美舒 利以后，國內生產廠家迅速增多，現在該產品生產廠家已近 20 家，劑型 也涵蓋了從片劑、膠囊到顆粒劑、干混懸劑。 尼美舒利雖然已經進入國 內非甾體抗炎藥銷售額前 10 位，但是目前其市場潛力還遠遠沒有發揮出 來。主要有以下幾個問題阻礙其市場規模的進一步擴大。①市場定位狹 窄；②制劑技術有待改進。非甾體抗炎藥臨床用作以下疾病的治療：慢 性關節炎，手術和急性創傷后的疼痛和炎癥，痛經，急性上呼吸道炎癥 引起的疼痛、發燒等癥狀。由此可以看出，該品主要定位在兩個子市場： 鎮痛抗炎市場與感冒(退熱)市場。我們熟知的布洛芬、芬必得的定位是， 主攻鎮痛市場；強生美林口服液的定位則是“安全退熱”；阿司匹林、萘 普生等銷量巨大的藥物市場定位都非常廣泛。相比之下，尼美舒利目前 主要定位于成人鎮痛市場，兒童市場、感冒市場處于完全未開發狀態。 干混懸劑的生產廠只有 2 家，我公司為其中之一，由于我公司生產的干 混懸劑型定位市場即包括成人鎮痛市場，也包括兒童市場、感冒市場， 這給我公司提供了巨大的發展空間，2006 年 4 月上市以來銷售收入已達1000 萬元，并呈現喜人的上漲趨勢。 其他后續開發新產品 目前公司在研產品二十多個，固體口服制劑包括一類新藥一個、二類新藥一個、三類新藥二個、五類新藥一個、六類六個，范圍涉及抗角化異常性皮膚病藥、化痰止咳藥、鎮靜催眠藥等，上述產品均已上報國 家藥品監督局，預計陸續可在近三年內可獲得新藥證書及生產批件。因 此本項目建成，可使這些后續開發的固體口服制劑新產品迅速進行產業 化轉化。3．產品方案及建設規模 華邦制藥股份有限公司就現有的國家級新藥產品、傳統的優勢產品及規劃的新藥產品等產業化項目的生產條件、銷售情況，以及對原料、 能源的供應情況，進行了充分的準備并多次組織了專題研究，在充分比 選和論證的基礎上確定了本項目的產品方案和生產規模。其中生產規模 的確定是綜合了此次申報的新藥產業化、老廠的產品搬遷和規模擴大， 及生產能力的預留三方面的因素。 生產規模序號名 稱擬建規模（每年）備注