廣東戰略性新興產業發展專項資金申請報告(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 。廣東星昊藥業有限公司作為一家在廣東省注冊成立的制藥企業，正處于快速發展期，需要大量資金支持，用來進行技術革新，引進國際先進水平的高效液氮制冷新技術。這項技術用于大生產在國內還是第一家。本項目的建成實施可以使公司研發的新產品盡快產業化，無需再進行委托加工，也不必再進行技術轉讓才能產業化；同時也響應了國家號召利用新技術節能減排，提高藥品生產水平以便盡快與國際接軌，也能提高本公司產能以滿足不斷增加的市場需求。 、節能減排、保護環境的需要：中國“十一五”規劃綱要提出“節能減排”的工業方針政策，要求“十一五”期間單位國內生產總值能耗降低20％左右、主要污染物排放總量減少10％。中國政府在哥本哈根氣候會議上承諾到2020年比2005年減少CO2排放4045%。目前，國內工業制藥凍干技術均采用氟利昂制冷及其回收技術，凍干過程中耗電耗水多， 制造成本高。更重要的是氟利昂的排放損害大氣臭氧層環境， 危害人類健康。而國外已研發出液氮制冷技術并開始用于制藥凍干技術中，以取代氟利昂制冷技術，不再采用循環冷卻水，大大提高了制冷效率。公司新建的凍干/水針生產線采用國際水平、國內領先的高效液氮制冷技術。廣東星昊藥業有限公司是廣東省唯一一家使用這項新技術的制藥企業。液氮凍干機不需要壓縮機,其運行噪音小于65dB,而常規凍干機噪音達80dB；并且在凍干的過程中耐停電時間更長,可確保產品質量。由于做到了板層溫度可控、捕水器溫度可控、真空度可控,就完全可以控制產品凍干的可重演性。產品有了穩定的質量，也就很容易通過FDA的驗證。在產品的凍結過程中,可以任意控制冷凍的速度,特別是需要急速冷卻的產品,其凍結的速度要比常規凍干機快兩倍以上。其板層和捕水器溫度均可達到90℃以下,最低到110℃；如果捕水器用液氮直接制冷其溫度可達120℃以下。該條生產線采用了液氮凍干機(PLC+數字控制器+PC)這種先進的控制方式，確保系統穩定且有很高的可重演性。為避免熱媒(硅油)在與液氮交換時出現凍結的現象，采用了國際先進的低溫液氮換熱器，其換熱效率達到了95％。由于液氮制冷技術能達到較低溫度，使一些對熱不穩定，不能使用普通凍干技術進行凍干的物質凍干成為可能。由于沒有了壓縮機和水冷卻器,不需要冷卻循環水,系統運行非常穩定,避免每年耗費大量人力和物力來維護和保養壓縮機和水冷卻器。而且由于沒有了壓縮機,用電的總耗量也減少了一半以上。經過試驗數據比較：在25 平方米生產線上，傳統的壓縮機凍干機每凍干一批藥品，需要活塞壓縮機3 臺，冷卻水給水泵1 臺， 冷卻塔電機1 臺， 千瓦。如果年生產150批次則全年耗電：249480千瓦時。而液氮凍干機則不需要這些設備，因此也沒有這一部分設備的維修耗材和電耗。同時，壓縮機制冷需用冷卻水，每臺凍干機每批平均年耗水量105立方米，而液氮凍干技術則無需冷卻水。此外， 凍干機的工作噪聲遠遠低于壓縮機；也沒有氟利昂對大氣的損害。液氮凍干機對于操作工人的要求也很低，只要按說明要求輸入曲線數據,就可以免維護自動運行。而對于配有壓縮機系統的凍干機來說，由于凍干制冷系統的特殊要求,操作工人必須具有一定的經驗。本項目使用的液氮來源于核能發電制氧或者煉鋼制氧副產品，能為節能減排、資源充分利用做出積極貢獻。總而言之，該項目是“節能減排”和技術領先項目的典范，也是國際凍干技術的必然趨勢。以上二圖可以直觀感覺液氮凍干（左圖）比機械凍干的優勢 ：液氮凍干技術作為凍干技術的發展趨勢，未來市場前景廣闊。作為以精益化研發外包服務為核心業務的公司，液氮凍干技術的廣闊市場前景，同時也為我們提供了相應的巨大研發外包服務市場。作為該服務市場所必需的中試基地和凍干制劑的技術平臺，該項目的建設勢在必行。隨著國際標準的研發服務訂單的增多，注射劑的中試服務的壓力也越來越大。為確保客戶最終所得到研發服務成果可以快速、高效、直接地用于產業化；并且當客戶暫時不準備投資生產線建設時，還可以為客戶提供早期的合同生產服務，既不影響客戶早期的市場運作，又為客戶將來獨立建廠提供了必要的基礎依據。因此，為接納更多的研發服務訂單的中試服務以及部分的合同生產服務，該凍干/水針生產線的建設也有充分的必要性。：星昊醫藥現有的注射劑生產產能已遠遠不足以滿足商業客戶的需求，其中包括注射用利福霉素鈉、注射用奧曲肽等具有顯著的工藝、質量、成本優勢的高附加值產品。：利福霉素（Rifamycin）是意大利萊佩蒂（Lepetit）研究所從鏈球菌發酵培養液中分離出的一種抗生素，1962年開始用于臨床，商品名為Rifocin。主要用于革蘭氏陽性菌引起的感染及結核分枝桿菌引起的感染。利福霉素鈉注射劑是國內唯一供注射用的利福霉素類藥，是目前臨床九大抗結核藥物的首選藥物。利福霉素鈉注射劑，尤其對于耐多藥結核病具有良好的治療作用。自20世紀80年代以來，一度銷聲匿跡的“白色幽靈”結核病再度活躍起來，尤其在第三世界已成為威脅人們健康的主要疾病。據世界衛生組織（WHO）公布的統計數據，全球已確診活動性結核病人約2000多萬人，其中70%分布在亞洲國家。全球抗結核病常用藥物市場約占抗感染藥物市場的12％，2008年一篇報道中提到，當前世界抗結核藥物市場總銷售估計在1315億美元，并且平均每年以56％的速度遞增。（數據來自：我國抗癆藥物原料藥市場現狀與前景預測——新藥異軍突起、老藥銷量穩定，《中國制藥信息》2008，24卷第2期）我國結核病疫情在全球屬高發地區，已被WHO列為全球22個結核病高發國之一，印度之后排在第二位，是全球22個結核病高負擔的國家之一。據衛生部統計，我國目前約有500萬活動性結核病人。國家法定傳染病疫情報告顯示，20052008年肺結核的發病人數和患者死亡人數一直穩居傳染病前兩位，每月發病人數均在1015萬人，死亡人數約150250人。（數據來自于：中國疾病預防與控制中心法定的傳染病疫情報告）國內抗結核藥每年以5％~6％的速度增長，與全球的增長率相近。對國內醫藥工業來說，這是一個不斷擴容的巨大的需求市場。2006年文獻中提到，根據中國藥學會醫藥科技發展研究中心的全國醫院用藥商情數據庫統計，抽樣統計醫院的購藥金額占全國醫院總購藥金額推算額比例為20％左右．。共有l3個品種，其中用藥金額領先前5位的品種包括：利福霉素、利福平、帕司煙肼、利福噴汀和乙胺丁醇。％。其中，%，遠遠領先第二位（%）（數據來源：中國制藥信息，22卷第8期）。按照每年5%6%的速度增長，20092011年的三年間，抗結核病藥將會有約10億元的市場規模。利福霉素鈉注射劑憑借其耐多藥、快速高效、高生物利用度等特點，已在抗結核領域取得了絕對的市場份額，如果以35%市場份額計算的話。憑借高技術附加值、高利潤空間等自身的優勢，星昊醫藥注射用利福霉素鈉已贏得了市場廣泛的認可，但其市場占有率嚴重受到產能不足的限制；此外，公司尚有更符合用藥習慣、也因產能限制始終未能大規模進入市場。總而言之，產能的不足大大制約了市場的拓展，預計廣東星昊藥業凍干/水針生產線投產以后，注射用利福霉素鈉釋放約600萬支/年的產能，憑借高自動化、歐盟標準的先進生產線帶來的成本進一步降低，高利潤空間優勢將更加明顯，必將占領更大市場份額。：奧曲肽是人工合成的環八肽生長抑素類似物，其分子結構中所含能發揮生物活性的4個氨基酸殘基與生長抑素相同,故作用相似。然而由于生長抑素穩定性差，半衰期僅2分鐘，而奧曲肽由于不易被蛋自酶水解，皮下注射半衰期為1～2h，作用延長至6～12h，奧曲酞皮下注射吸收完全，生物利用度80 ～135% ，體內分布迅速，約65%與血漿蛋白結臺。它對門靜脈壓力、曲張靜脈內壓力和奇靜脈血流作用與生長抑素相似，能使健康人或肝硬化患者的內臟血流量降低25%～35%，對其它系統的血流動力學沒有影響。它能減少生長激素的過高分泌，用于治療肢端肥大癥、對消化系統有多方面的作用：抑制胃腸酞，如胃泌素、胰高血糖素、膽囊收縮索和血管活性腸肽(VIP)的分泌，抑制胃酸和胰酶的分泌，促進水和電解質的吸收，延緩胃腸排空時間，減少內臟血流量，尤其是肝臟的血流量根據這些作用，可用于治療多種消化系疾病 此外，對胃腸內分泌瘤和嗜銀細胞瘤有抑制生長的作用。醋酸奧曲肽臨床主要用于：肝硬化所致食道胃靜脈曲張出血的緊急治療、緩解與胃腸胰內分泌腫瘤有關的癥狀和體征。預防胰腺術后并發癥、經手術、放射治療或多巴胺受體激動劑治療失敗的肢端肥大癥患者，可控制癥狀、降低生長激素及生長素介質C的濃度。本品亦適用于不能或不愿手術的肢端肥大癥患者，以及放射治療尚無效的間歇期患者。奧曲肽在國外臨床應用非常廣泛，并被收入《世界藥物指南》（WorldDrugReference），近年來，奧曲肽等抗生長激素類藥品銷量不斷上升。諾華年報上顯示，2002年為6億美元，2007年，%；，仍較2007年增長9%。作為一個專利過期藥，醋酸奧曲肽在國際市場的一直保持約10%的增長表明國際市場仍然有巨大的空間（如表1）。 圖：諾華醋酸奧曲肽的全球銷售額增長情況。國內市場，據統計，2001年、2002年、,逐年增加。2004年起，國產奧曲肽陸續上市，并以明顯的價格優勢逐步占領一部分國內市場,2007年國產奧曲肽已占據45%的市場份額。2007年醫院購藥金額比2006年同比增長了20%，醋酸奧曲肽市場顯示出了