濕熱滅菌的指導原則及滅菌工藝驗證(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 ，通常使用有孔的支架，必要時也可以用可調節的支架；? 為了便于空氣去除，冷凝水排出和蒸汽穿透，要明確地確定裝載物地方位并記錄在案；? 質量大的裝載物應放置在滅菌器中較低的架子上，以盡量減少被冷凝水弄濕；? 控制滅菌器中物品的數量，如果裝載物的大小能夠改變，則需要確定最小和最大的裝載物，確認中間裝載物的合理插入法應包括最低負載中的最難滅菌物品；? 如果確認研究表明物品的位置不影響滅菌效果，那么裝載的形式可能是可變的；? 裝載記錄可以作為操作人員的參考。3， 用于注射劑的滅菌工藝充滿液體的裝載物通常是同類型的，尺寸相同，容量相同，并來自于同一批產品。注射劑（液體）的滅菌工藝也根據產品的技術要求設計滅菌周期。如果產品不是水溶液（如一些油性產品） ，需要特別考慮是否適合采用蒸汽濕熱滅菌法。注射劑的滅菌是通過能量由加熱介質傳遞給包裝內部水溶液的過程來實現的。對于懸浮液和乳濁液的滅菌，裝載物需要保持運動狀態（比如翻轉，選裝或一定角度的搖擺）來促進內部的熱循環。可以采用過熱水過程或空氣－蒸汽混合滅菌程序來實現。對于蒸汽－空氣混合物（SAM）程序，主要用風扇使蒸汽－空氣混合物循環。蒸汽－空氣混合物程序可以使用多種方法來冷卻滅菌后的產品。最常用的方法是通過向滅菌器外殼或線圈上加冷水來使再循環空氣冷卻，還有一些使用蒸汽－空氣混合物程序的滅菌器通過在產品上噴灑冷水使其降溫。用容器中充滿的可循環的過熱水來滅菌，對一些產品來說是很有效的方法。再循環過熱水的方法有很多種，最常用的是通過泵來實現水從滅菌器底部（低于裝載物的區域）到裝載物區域上方的噴霧器噴口的不斷循環。循環水的加熱和冷卻可以直接通過蒸汽的噴射和冷水，也可以間接通過熱交換器來實現。使用間接加熱和冷卻法（通過一個干凈的熱交換器）時，幾乎任何形式的蒸汽或水都可以在熱交換器非潔凈的部位使用。間接冷卻是首選辦法，因為直接接觸密封容器的冷卻水可以和產品儀器被滅菌。12另外一種循環過熱水方法是將產品完全浸入水中。對于幾乎所有的溶劑型產品，產品的頂部空間存在氣體（空氣、氮氣或其他氣體） 。液體被加熱時，頂部空間中的氣體膨脹，容器中的壓力增大。對于大多數液體裝載物，如預充式過濾器、一些玻璃瓶、塑料袋和半剛性容器，需要增大滅菌器腔室的壓力從而維持容器的形狀和完整性，容器內部壓力和滅菌器腔室壓力之間的差異減少到最低程度。為了補償內部容器壓力所需的空氣超壓，不同的產品類型（如玻璃瓶和塑料袋）壓力明顯不同。空氣超壓過程中常用無油壓縮空氣，空氣質量很重要，比如微生物等。所有這些循環過熱水方法都使用在滅菌過程中可以控制的空氣超壓。循環水方法與其他的蒸汽滅菌法相比，最大的優點之一是加熱和冷卻的速率容易控制，而且如果參數合適，不會被產品和其他設施的參數變化所影響。對于溶劑型產品的滅菌，需要確定以下操作參數（但不僅限于此）：滅菌程序/階段 控制參數 對參數的說明外殼溫度/壓力 在過熱水滅菌程序中，外殼溫度/壓力的控制不是決定性的因素。如果需要控制，則外殼的溫度不應高于滅菌器腔室的溫度蒸汽－空氣混合物程序（SAM ）中風扇的轉速風扇最好包含故障報警裝置攪拌/旋轉速率 最好包含低速限度故障報警裝置過熱水再循環流動速率 泵應包含低限啟動故障報警裝置滅菌程序全部監控探頭/記錄探頭 必須獨立，并帶有合適尺寸的記錄紙以便記錄滅菌程序全部的溫度/壓力變化值腔室的水位（過熱水法） 應包含最小水位的報警裝置加熱時間 對于飽和蒸汽的滅菌方法，可以根據溫度和壓力的變化設置報警點；對于 SAM，可以監控蒸汽－空氣的比例；對于過熱水法，可以監控加熱時間的波動腔室加熱速率（℃/分） SAM 和過熱水法均為關鍵參數加熱階段壓力增加速率 SAM 和過熱水法均為關鍵參數滅菌階段 滅菌時間 對每個滅菌程序都是重要的控制參數13滅菌階段的溫度 對每個滅菌程序都是重要的控制參數滅菌階段的腔室溫度波動對每個滅菌程序都是重要的控制參數滅菌階段的腔室壓力波動對于飽和蒸汽滅菌法是重要的控制參數；對于空氣超壓的循環也是重要的控制參數滅菌階段間接加熱介質的溫度若使用間接加熱，則為重要的控制參數F0 值的累積 對于滅菌器自帶的測量探頭，最小 F0 值的記錄有利于滅菌程序的評價F0 值的累積（最大值） 對于不小于 3 個滅菌器自帶的測量探頭，最大 F0 值的記錄有利于滅菌程序的評價溫度下降速率（℃/分） 對于 SAM 和過熱水方法是重要的控制參數壓力下降速率 若需要，可以保護包裝的完整性冷卻階段裝載物的冷卻時間 可以通過冷卻時間的控制獲得理想的產品溫度產品最終滅菌最重要的是建立滅菌工藝，以保證能夠為裝載物中溫度最低的冷點產品提供足夠的致死率，同時確認裝載物中溫度最高的產品能夠保持其產品性質，因此，必須做到以下幾點：? 在驗證和常規滅菌過程中，裝載物要在同一位置；? 裝載物的熱輸入是統一的；? 產品的生物負載符合滅菌能力；? 足夠的空氣超壓使得產品的破損和變形減小到最低程度；? 允許裝載物的有效冷卻，以保證產品的質量； ? 產品具有熱穩定性? 滅菌器艙室內的托盤和支架應根據產品和加熱介質（飽和蒸汽、蒸汽－空氣混合物或過熱水）的類型來設計；4， 滅菌驗證的方法滅菌過程的驗證和常規控制的相關內容包括滅菌設備的確認、滅菌工藝的驗證、包裝適用性、裝載試驗、空氣過濾器的檢查、蒸汽的質量及管理、真空檢查和再驗證周期等等內容。 在蒸汽滅菌驗證進行之前，需要確認以下內容：蒸汽滅菌器制造商的質量保證、蒸汽滅菌器的檢查、安裝和性能確認、14安裝于蒸汽滅菌器的空氣過濾器的泄漏試驗、空氣流速或流型試驗（若必需） 、壓力或真空度測試、蒸汽質量測試（若必需） 、生物指示劑（化學指示劑）的挑戰性試驗、不同裝載的驗證、升溫時間的控制（若必需） 、保溫時間內的溫度波動范圍、對滅菌器進行熱分布/熱穿透測試儀器的校準，IQ/OQ/PQ 的方案具備證實能夠進行 IQ、OQ 和 PQ 的所有內容并能對偏差進行處理及糾正的能力。 一般來說：驗證（IQ/OQ/PQ）必須包含： 被測滅菌設備和公用系統的測試必須包含： 滅菌設備供應商的評價； 滅菌設備的容積、真空度、壓力以及泄漏率； 用什么作為滅菌介質（如蒸汽、高壓空氣、過熱水等）并能證實有效； 滅菌設備如有夾層、夾層與氣室之間的壓力與溫度保持在什么水平上是安全的； 使用何種類型的過濾器？多長時間進行挑戰性試驗？ 使用何種類型的監測和控制傳感器？如何校正？是否符合相關規定？ 如滅菌設備中裝有蒸汽分流器，則必須消除系統運行安全的風險； 時間、溫度、壓力、壓力消減速率的控制（若必需） ； 空氣質量、水質量的控制以及報警（若必需） ； 以上所有情況的變化是否評價再驗證的必要； 對滅菌工藝的驗證必須包含： 空載熱分布研究 熱穿透研究 每種裝載容器的每種裝載方式； 每種方式的運行次數； 每種方式的冷點是否確定； 升溫、降溫速度對生產工藝、產品的影響； 噴淋冷卻速度對被滅菌產品的影響； 冷卻用水是否能有效地控制微生物； 溫度測量系統是否提供每一個測點的打印數據； 溫度測量系統是否每次運行都進行前后校正； 溫度測量系統的校正是否符合相關規定； 生物指示劑的使用： 類型； 來源； 密度和 D 值； 是否采用生物負載法？是否測試被滅菌產品的初始菌？ 如發生意外（陽性） ，如何處理；15 若出現熱穿透偏差如何處理； 若必需，提供污染菌（微生物負載）的特性及鑒別；微生物負載的報警及采取措施的限度；生物指示劑的鑒別、耐熱性及穩定性；污染菌與生物指示劑耐熱性的比較；微生物挑戰性試驗，用以證明在最短的滅菌周期內在最差條件下（如產品處在生物指示劑最難殺滅的位置或它屬于最難滅菌的產品或二者兼備的情況） ； 對過度殺滅的風險分析及管理； 滅菌后的干燥程序對滅菌效果的影響； 研究產品耐受性變更導致的滅菌工藝變化； 總體評價并指導最佳滅菌效果的裝載量； 驗證及其相關項目的培訓 對于滅菌工藝的驗證，應符合以下規定：1， 保溫時間內溫度波動應在177。℃ ~177。℃之內（環境溫度變化變化應盡可能小） ；2， 保溫時間內壓力波動應在177。5Kpa 之內（若必需） ；3， 滅菌工藝驗證包含最小裝載、飽和裝載和典型裝載三種；或者采用最大裝載，最小裝載和混合裝載的兼容性研究；4， 極限最低溫度與最大值相差不大于 3K；5， 等效滅菌時間的偏差不大于 15s（對最大的滅菌設備不大于 30s） ；6， 空氣過濾器的流速應不大于 （若必需） ；7， 空氣移除速度的檢查（若必需，適合多孔/堅硬物質） ；8， 生物指示劑的布置；9， 若必需，則需測被滅菌物品的初始菌（微生物負載） ；10， 以冷點為控制溫度；即確認所有測點均達到滅菌溫度后才計算標準滅菌時間。5， 滅菌驗證形成的相關文件5．1 相關文件要點以下是對蒸汽滅菌器或蒸汽濕熱滅菌工藝的相關驗證文件的分類，可以根據實際情況作出篩選，但必須評估相關內容是否完整：滅菌器制造商及其設備信息；滅菌器的安裝報告；首次滅菌的情況、所有操作及控制文件，包括儀表、閥門、報警裝置以及相關設施的校驗等；產品的安全耐受性研究報告真空度以及壓力保障措施的驗證泄漏率測試報告蒸汽、水、壓縮空氣等輔助系統的質量測試報告包含冷點、裝載分布、熱分布、熱穿透等項目研究的 IQ、 OQ、PQ 方案及報告對驗證結果的總結和風險分析，提出裝載指導報告完整的操作記錄（也可以是表格）維護保養程序以及記錄，包含預防性維護、條件維護等內容任何變更、任何故障的處理報告培訓記錄以及效果評價報告16再驗證周期的規定其他5．2 驗證文件要點滅菌參數與被滅菌物品特性的確認真空度（泄漏率）蒸汽滅菌的初始菌控制（滅菌前物品的生物負荷的數量）蒸汽滅菌中對于水、空氣過濾器等的要求產品的安全耐受值對過度殺滅的限制挑戰試驗再驗證周期新的滅菌工藝的開發驗證實施步驟偏差處理、風險分析以及驗證報告其他17附錄一 幾種滅菌程序介紹1 飽和蒸汽－重力置換本滅菌工藝適用于可耐受飽和蒸汽的各類產品。但對排除纖維及空隙中的空氣尚不能肯定完全去除，因此主要推薦用于表面接觸式滅菌。本滅菌工藝主要分為三個階段：加熱階段：打開排氣口，飽和蒸汽通入滅菌器腔室，直至達到規定的溫度，隨后關閉