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常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機理概述(編輯修改稿)

2026-01-19 04:07 本頁面

　

【文章內容簡介】在臨床上是目前應用最廣的抗嘧啶類藥物，對消化道癌及其他實體瘤有良好療效，本品需經過酶轉化為 5氟脫氧尿嘧啶核苷酸而具有抗腫瘤活性。 5FU可以靜脈及腔內注射。 ? 5一氟尿嘧啶對膀胱癌病人以恒定速率連續滴的本劑后發現，用藥濃度最低在 10時，而在 22時～ 3時之間用藥濃度最高。在將流速峰值定在凌晨 4時，則允許極大地提高劑量而毒性極低，療效因之增強。本品必須在體內經核糖基化和磷?；壬镛D化作用后，才具有細胞毒性。此外， 5FU的代謝物也可以偽代謝物形式慘入到 RNA和 DNA中，影響細胞功能，產生細胞毒性。 ? 5FU是一種不典型的細胞周期特異性藥，它除了主要作用于 S期外，對其他期的細胞亦有作用。 ? 5FU與藥物相互作用 ? 除醛氫葉酸外，許多藥物可與 5FU聯合應用以增強細胞毒性，臨床上最感興趣的與 5FU聯合應用的藥物有： ? （ 1） MTX：通過抑制瞟呤代謝和增加細胞池 PRPP， MTX可增強 5FU合成代謝，增加 RNA中的摻入，增加 5FU的活化。因此，當 MTX用在 5FU前，可增加 5FU活性。 ? （ 2）干擾素：減少胸苷酸合成酶的 “反跳 ”合成。 ? （ 3）醛氫葉酸：增強對胸苷合成酶的抑制。 ? （ 4）順鉑：增強 DNA鏈斷裂，繼發配對減少，增強對胸苷合成酶的抑制。 ? ? ? 病理：為順鉑的合成化合物，干擾 DNA、核糖核酸與蛋白的合成 ? 副作用：惡心嘔吐，輕度低血鈉，低血鎂，低血鈣，低血鉀 ? 適應證：肺癌，胃癌，子宮頸癌，膀胱癌，頭頸癌 ? ? 藥理：為重金屬的復合物，可與 DNA結合，干擾 DNA、核糖核酸與蛋白的合成，阻止癌細胞的快速分裂。 ? 副作用：惡心，嘔吐，低血鎂，脫發 ? 腎毒性 —水化 ? 6. 絲裂霉素 ? 藥理未明 ? 不良反應：口腔炎，惡心，嘔吐，食欲不振，嘔血，腹瀉，血小板減少，白血球減少，血栓性靜脈炎，貧血。 ? 適應證：胃癌，胰腺癌 ? ? 病理：為鬼臼毒素的半合成衍生物，抑制第二類拓撲異構酶，引致 DNA斷裂，阻礙癌細胞的生長，對細胞周期內的 S階段（ DNA）和 G2階段（靜止及有絲分裂前）具抑制作用。 ? 副作用：惡心，嘔吐，白血球減少，血小板減少，貧血，脫發，注射部位疼痛。 ? ? 病理：影響細胞的微小血管系統，使細胞固定在有絲分裂過程中，無法繼續進行分裂而死亡 ? 副作用：心跳異常，脫發，嗜中性白血球減少，感染，貧血，肝酵素上升，虛弱，惡心，嘔吐，腹瀉，觸覺神經炎，肌肉疼痛，關節炎，視覺模糊，呼吸困難。藥理作用 : 氨甲蝶呤是最早應用于臨床并取得成功的抗葉酸制劑，不但對白血病有效，而且對實體瘤也有良好的療效，為臨床基本抗腫瘤藥物之一。四氫葉酸（ FH4）是葉酸的活性型，為核酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、絲氨酸等生物合成過程中一碳單位的運載體。在細胞內葉酸變成FH4需要葉酸還原酶參與。口服、肌肉或靜脈注射 MTX后，幾分鐘內葉酸還原酶即受到不可逆性抑制。 1～ 24天后胸腺嘧啶核苷合成酶也受到抑制。這樣， MTX可使細胞阻斷在 S期，是否影響從 G1期進入 S期各專家意見尚不一致。藥代動力 : 一般劑量吸收良好， 1～ 4小時在血漿中達高峰。 MTX的血漿消失曲線呈三相型，其半衰期分別為，，這些對臨床應用，尤其是大劑量給藥都具有重要意義。但大劑量時口服吸收不全。 MTX進入血漿后有 50%與血清蛋白結合，其分布容積占體重的 67%～ 91%，在組織中的分布取決于細胞運轉的能力和二氫酸還原酶在細胞內的水平。藥物以尿中在 24小時內以原形排出 50%90%。在肝、腎及胸腹腔積液中可潴留數周排除很慢。用法用量 : 用法： ① 靜注 25～ 50mg/次。 1次 /周，顯效后改為 1次 /月； ② 口服：大劑量法：10～ 25mg/次， 1次 /周；小劑量法：， 1次 /12h，每周連服 3～ 5次。不良反應 : 不良反應有骨髓抑制（最低值在 7～ 10天， 14～ 16天恢復），

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